Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности инъекции TQB2440/Perjeta® в сочетании с трастузумабом и доцетакселом при лечении пациентов с ранним или местнораспространенным раком молочной железы.

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, и соблюдение было хорошим;
• Возраст: 18-75 лет (на момент подписания формы информированного согласия); Восточная кооперативная онкологическая группа Критерии оценки физического состояния: 0-1; Ожидается, что выживание превысит 3 месяца;
• Пациенты с первичным раком молочной железы, подтвержденным гистопатологией или цитологией;
• Диаметр первичной опухоли > 2 см, измеренный местным стандартным методом оценки, или положительные поражения лимфатических узлов, подтвержденные клиническим или визуализирующим исследованием;
• Исследователи определили, что это согласуется с 8-м изданием Американского объединенного комитета по раку (AJCC) рака молочной железы Метастаз узла опухоли стадии II-III C (T2-T4 плюс любой N или любой T плюс N1-3, M0) и гистологически доказанный инвазивный рак молочной железы. У пациента с инвазивным раком молочной железы должно быть солидное образование, подходящее для грубоигольной биопсии;
• Лабораторные тесты подтвердили положительный результат на HER2, определяемый как 3+ иммуногистохимический результат или положительный двойной зонд флуоресцентной гибридизации in situ (издание Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов 2018 г., Руководство по тестированию HER2)
• Подтвержденный рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PgR) были отрицательными;
• Пациент соглашается на мастэктомию при соблюдении хирургических критериев после неоадъювантной терапии;

• Основные органы функционируют хорошо, отвечая следующим критериям:

  1. Критерии рутинного анализа крови (отказ от переливания крови в течение 7 дней до скрининга, отсутствие медикаментозной коррекции стимуляторами кроветворения):

     1. Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л;
     2. абсолютное значение нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×10^9/л;
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л;
     4. Лейкоциты ≥2,5×10^9/л;

  2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

     1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
     2. Аланинтрансфераза (АЛТ) и аспартатрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН.
     3. креатинин сыворотки (КК) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (ККК) ≥50 мл/мин (клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

  3. Тест функции свертывания крови должен соответствовать следующим критериям:

     1. Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (без антикоагулянтной терапии), если пациент получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ находится в пределах предполагаемого диапазона антикоагулянта употребление наркотиков;
• Для женщин, которые не находятся в менопаузе (менопауза определяется как менопауза, не вызванная лечением, в течение ≥12 месяцев) или которые не подвергались хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки): требуется согласие на воздержание во время лечения и в течение как минимум через 7 месяцев после последнего исследуемого лечения или при однократном или комбинированном ежегодном отказе от негормональной контрацепции < 1%;
• Для женщин детородного возраста, пременопаузального или постменопаузального воздержания менее 12 месяцев и не подвергавшихся хирургической стерилизации, серологические тесты на беременность отрицательны.

Критерий исключения:

• Пациенты с метастатическим раком молочной железы IV стадии или другими видами рака, которые, по мнению исследователей, не могут быть радикально удалены с помощью неоадъювантной терапии;
• Двусторонний инвазивный рак молочной железы;
• Пациенты с раком молочной железы, которые ранее получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, эндокринная терапия или биотерапия против HER2, или которые перенесли операцию на груди (кроме диагностической биопсии для первичного рака молочной железы);
• Имело место или присутствовало с другими злокачественными опухолями в течение 3 лет. Могут быть включены пациенты со следующими двумя состояниями: другие злокачественные новообразования, пролеченные с помощью одной операции, с достижением непрерывной 5-летней безрецидивной выживаемости (DFS); Вылеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (рак in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение (за исключением диагностической биопсии первичного рака молочной железы), полученные в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
• Рана или перелом, который долго не заживал.
• Артериовенозные тромбозы, возникшие в течение 6 мес, такие как нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия;
• Субъекты, у которых есть история злоупотребления психотропными веществами и которые не могут воздерживаться или имеют психические расстройства;

• Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

  1. Пациенты с критической гипертензией или гипертонической энцефалопатией в анамнезе; или неконтролируемое высокое артериальное давление (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. после приема антигипертензивных препаратов или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.);
  2. Сердечная недостаточность или систолическая дисфункция (ФВ ЛЖ < 55%) в анамнезе;
  3. Имеют ишемию миокарда 2-й степени или инфаркт миокарда, аритмию (включая QTc ≥450 мс у мужчин, QTc ≥470 мс у женщин и застойную сердечную недостаточность 2-й степени (рейтинг NYHA);
  4. Стенокардия, требующая лечения антиангинальными препаратами;
  5. Клапанная болезнь сердца клинического значения;
  6. Период скрининга подтвердил положительный результат на вирус гепатита С (ВГС), положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на специфические антитела к трепонеме сифилиса, положительный результат на HBsAg и титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (ДНК ВГВ) за пределы нормы;
• В течение 2 недель до начала исследуемого лечения пациентов лечили китайскими запатентованными лекарственными средствами (включая составную капсулу Cantharides, инъекцию Kangai, капсулу/инъекцию Kanglaite, инъекцию Aidi, инъекцию/капсулу масла Brucea javanica, таблетку/инъекцию Xiaoaiping, капсулу Cinobufacini и т. д.), которые имели четкие противоопухолевые показания на этикетке, одобренной Китайским национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA);
• Пациенты, у которых визуализация (компьютерная томография или магнитно-резонансная томография) показывает, что опухоль проросла в важный кровеносный сосуд, или которые, по мнению исследователя, имеют высокую вероятность прорастания важного кровеносного сосуда во время последующих исследований и могут вызвать фатальное кровотечение;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникло в течение 2 лет до начала исследуемого лечения. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной;
• Субъекты с диагностированным иммунодефицитом или получающие системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии. (доза преднизолона или другого терапевтического гормона >10 мг в день) и продолжение приема в течение 2 недель после первоначального введения;
• Другие сопутствующие заболевания, препятствующие проведению запланированного лечения, включают тяжелую дисфункцию/заболевание легких, активную или неконтролируемую тяжелую инфекцию (≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, инфекция 2 степени)
• Аллергия на любой исследуемый препарат или любой ингредиент или вспомогательное вещество в препарате;
• Субъекты участвовали в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до группы;
• Участники, которые, по мнению исследователя, имеют сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности субъектов или мешающее завершению исследования, или которые считаются непригодными для включения по другим причинам.