Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de TQB2440 Injection/Perjeta® combiné avec le trastuzumab et le docétaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ou localement avancé.

Critère d'intégration:

• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé le consentement éclairé et la conformité était bonne ;
• Âge : 18-75 ans (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Eastern Cooperative Oncology Group Score des critères de notation de la condition physique : 0-1 ; La survie devrait dépasser 3 mois;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein primaire confirmé par histopathologie ou cytologie；
• Diamètre de la tumeur primitive > 2 cm mesuré par la méthode d'évaluation standard locale, ou lésions positives des ganglions lymphatiques confirmées par un examen clinique ou d'imagerie ;
• Les enquêteurs ont déterminé que cela était conforme à la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) du cancer du sein Tumor Node Metastasis stade II-III C (T2-T4 plus n'importe quel N, ou n'importe quel T plus N1-3, M0) et histologiquement cancer du sein invasif avéré. Une patiente atteinte d'un cancer du sein invasif doit avoir une lésion solide capable d'une biopsie à l'aiguille grossière ;
• Les tests de laboratoire ont confirmé HER2 positif, défini comme un résultat immunohistochimique 3+ ou une double sonde d'hybridation in situ par fluorescence positive (édition 2018 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Le récepteur des œstrogènes confirmé (ER) et le récepteur de la progestérone (PgR) étaient négatifs ;
• La patiente accepte de subir une mastectomie lorsque les critères chirurgicaux sont remplis après un traitement néoadjuvant ;

• Les principaux organes fonctionnent bien, répondant aux critères suivants :

  1. Critères du test sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le dépistage, pas de correction médicamenteuse stimulante hématopoïétique) :

     1. Hémoglobine (HGB) ≥90g/L ;
     2. Valeur absolue des neutrophiles (NEUT) ≥1,5×10^9/L ;
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10^9/L ;
     4. Leucocyte ≥2,5×10^9/L ;

  2. Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
     2. Alanine transférase (ALT) et aspartate transférase (AST) ≤ 1,5 × LSN.
     3. Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 ml/min (clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;

  3. Le test de la fonction de coagulation doit répondre aux critères suivants :

     1. Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant), si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP se situe dans la plage prévue d'anticoagulant l'usage de drogues;
• Pour les femmes qui ne sont pas ménopausées (la ménopause est définie comme une ménopause non provoquée par un traité pendant ≥ 12 mois) ou qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) : le consentement est requis pour rester abstinent pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après le dernier traitement à l'étude, ou pour prendre un taux d'échec annuel unique ou combiné < 1 % d'une contraception non hormonale ;
• Pour les femmes en âge de procréer, abstinentes avant ou après la ménopause depuis moins de 12 mois, et qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, les tests sérologiques de grossesse sont négatifs.

Critère d'exclusion:

• Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique de stade IV ou d'autres cancers dont les chercheurs ont déterminé qu'ils ne pouvaient pas être éliminés radicalement par un traitement néoadjuvant ;
• Cancer du sein invasif bilatéral ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein ayant préalablement reçu une thérapie anti-tumorale, telle qu'une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une biothérapie anti-HER2, ou ayant subi une chirurgie mammaire (autre que les biopsies diagnostiques du cancer du sein primitif) ;
• S'est produit ou est présent avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans. Les patients atteints des deux affections suivantes peuvent être recrutés : autres tumeurs malignes traitées en une seule opération, atteignant une survie sans maladie (DFS) continue de 5 ans ; Carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (cancer in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;
• Traitement chirurgical majeur, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante (à l'exception des biopsies diagnostiques du cancer du sein primaire) reçus dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
• Blessure ou fracture qui n'a pas cicatrisé depuis longtemps.
• Une thrombose artério-veineuse est survenue dans les 6 mois, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• Sujet ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes et incapable de s'abstenir ou souffrant de troubles mentaux ;

• Sujets atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

  1. Patients ayant des antécédents d'hypertension critique ou d'encéphalopathie hypertensive ; Ou hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg après prise d'antihypertenseurs, ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
  2. Antécédents de diagnostic d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 55 %) ;
  3. Avoir une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde de grade 2, une arythmie (y compris QTc ≥ 450 ms chez les hommes, QTc ≥ 470 ms chez les femmes et une insuffisance cardiaque congestive de grade 2 (classement NYHA);
  4. Angine de poitrine nécessitant un traitement avec des médicaments anti-angineux ;
  5. Cardiopathie valvulaire d'importance clinique ;
  6. Période de dépistage confirmée positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positif pour les anticorps spécifiques du tréponème de la syphilis, positif pour l'AgHBs et titre d'ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) dans le sang périphérique au-delà de la plage normale ;
• Dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, les patients ont été traités avec des médicaments brevetés chinois (y compris la capsule composée Cantharides, l'injection Kangai, la capsule/injection Kanglaite, l'injection Aidi, l'injection/capsule d'huile Brucea javanica, le comprimé/injection Xiaoaiping, la capsule Cinobufacini , etc.) qui avaient des indications anti-tumorales claires sur l'étiquette de médicament approuvée par l'Administration nationale chinoise des produits médicinaux (NMPA) ;
• Patients dont l'imagerie (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique) montre que la tumeur a envahi un vaisseau sanguin important ou qui sont jugés par l'investigateur comme étant très susceptibles d'envahir un vaisseau sanguin important au cours d'études ultérieures et de provoquer une hémorragie fatale ;
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude. Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme systémiques ;
• Sujets diagnostiqués avec un déficit immunitaire ou recevant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. (Dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'une autre hormone thérapeutique) et utilisation continue dans les 2 semaines suivant l'administration initiale ;
• D'autres comorbidités qui interfèrent avec le traitement prévu comprennent un dysfonctionnement/maladie pulmonaire grave, une infection grave active ou non contrôlée (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 grade 2 infection)
• Allergie à tout médicament expérimental ou à tout ingrédient ou excipient du médicament ;
• Les sujets avaient participé à des essais cliniques d'autres médicaments antinéoplasiques dans les 4 semaines précédant le groupe ;
• Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, ont une condition médicale concomitante qui met gravement en danger la sécurité des sujets ou interfère avec l'achèvement de l'étude, ou qui sont jugés inaptes à l'inscription pour d'autres raisons.