Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de TQB2440 Inyectable/Perjeta® combinado con trastuzumab y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama temprano o localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y el cumplimiento fue bueno;
• Edad: 18-75 años (al firmar el consentimiento informado); Grupo de Oncología Cooperativa del Este Puntuación de los criterios de calificación de la condición física: 0-1; Se espera que la supervivencia supere los 3 meses;
• Pacientes con cáncer de mama primario confirmado por histopatología o citología;
• Diámetro del tumor primario > 2 cm medido por el método de evaluación estándar local, o lesiones positivas de ganglios linfáticos confirmadas por examen clínico o de imágenes;
• Los investigadores determinaron que esto coincidía con la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC, por sus siglas en inglés) de metástasis de nódulos tumorales en estadio II-III C (T2-T4 más cualquier N, o cualquier T más N1-3, M0) e histológicamente cáncer de mama invasivo comprobado. Una paciente con cáncer de mama invasivo debe tener una lesión sólida capaz de biopsia con aguja gruesa;
• Las pruebas de laboratorio confirmaron HER2 positivo, definido como un resultado inmunohistoquímico de 3+ o una sonda doble de hibridación in situ con fluorescencia positiva (edición de 2018 de las Pautas de prueba de HER2 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses)
• El receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PgR) confirmados fueron negativos;
• La paciente acepta someterse a una mastectomía cuando se cumplen los criterios quirúrgicos después de la terapia neoadyuvante;

• Los órganos principales funcionan bien y cumplen los siguientes criterios:

  1. Criterios de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores a la selección, sin corrección de drogas estimulantes hematopoyéticas):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leucocitos ≥2,5×10^9/L;

  2. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
     2. Alanina transferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Creatinina sérica (CR) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥50 ml/min (aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);

  3. La prueba de función de la coagulación debe cumplir los siguientes criterios:

     1. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (sin tratamiento anticoagulante), si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el TP se encuentre dentro del rango previsto del anticoagulante el consumo de drogas;
• Para mujeres que no son menopáusicas (la menopausia se define como la menopausia no inducida por el tratado durante ≥12 meses) o que no están esterilizadas quirúrgicamente (extirpación de ovarios y/o útero): Se requiere consentimiento para permanecer abstinentes durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después del último tratamiento del estudio, o tomar una tasa de fracaso anual única o combinada de < 1 % de anticoncepción no hormonal;
• Para mujeres en edad fértil, premenopáusicas o posmenopáusicas con abstinencia menor a 12 meses, y que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, las pruebas serológicas de embarazo son negativas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer de mama metastásico en estadio IV u otros tipos de cáncer que los investigadores determinaron que no podían eliminarse radicalmente mediante terapia neoadyuvante;
• Cáncer de mama invasivo bilateral;
• Pacientes con cáncer de mama que hayan recibido previamente terapia antitumoral, como quimioterapia, terapia endocrina o bioterapia anti-HER2, o que se hayan sometido a cirugía de mama (que no sean biopsias de diagnóstico para cáncer de mama primario);
• Ocurrió o se presentó con otros tumores malignos dentro de los 3 años. Se pueden inscribir pacientes con las siguientes dos condiciones: otras neoplasias malignas tratadas con una sola operación, logrando una supervivencia libre de enfermedad (DFS) continua de 5 años; Carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (cáncer in situ) y T1 (tumor infiltrante de membrana basal)];
• Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante (excepto biopsias de diagnóstico para cáncer de mama primario) recibido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Una herida o fractura que no ha sanado durante mucho tiempo.
• Ocurrió trombosis arteriovenosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Sujetos que tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;

• Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes con antecedentes de hipertensión crítica o encefalopatía hipertensiva; O presión arterial alta no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg después de tomar medicamentos antihipertensivos o presión arterial diastólica >100 mmHg);
  2. Antecedentes de diagnóstico de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 55%);
  3. Tiene isquemia miocárdica de grado 2 o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥450 ms en hombres, QTc ≥470 ms en mujeres e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación NYHA);
  4. Angina de pecho que requiere tratamiento con medicamentos contra la angina;
  5. Enfermedad cardíaca valvular de importancia clínica;
  6. El período de selección confirmó el virus de la hepatitis C (VHC) positivo, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, el anticuerpo específico del treponema de la sífilis positivo, el HBsAg positivo y el título de ADN del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en sangre periférica más allá del rango normal;
• Dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, los pacientes fueron tratados con medicamentos de patente china (incluido el compuesto Cantharides en cápsula, inyección de Kangai, cápsula/inyección de Kanglaite, inyección de Aidi, inyección/cápsula de aceite de Brucea javanica, tableta/inyección de Xiaoaiping, cápsula de Cinobufacini , etc.) que tenían indicaciones antitumorales claras en la etiqueta del fármaco aprobada por la Administración Nacional de Productos Medicinales de China (NMPA);
• Pacientes cuyas imágenes (tomografía computarizada o imágenes por resonancia magnética) muestren que el tumor ha invadido un vaso sanguíneo importante o que el investigador considere que es muy probable que invada un vaso sanguíneo importante durante estudios posteriores y provoque una hemorragia fatal;
• Se produjo una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las terapias de reemplazo (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran sistémicas;
• Sujetos diagnosticados con inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. (Dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica) y uso continuado dentro de las 2 semanas posteriores a la administración inicial;
• Otras comorbilidades que interfieren con el tratamiento planificado incluyen disfunción/enfermedad pulmonar grave, infección grave activa o no controlada (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versión 5.0 infección de grado 2)
• Alergia a cualquier fármaco en investigación o cualquier ingrediente o excipiente del fármaco;
• Los sujetos habían participado en ensayos clínicos de otros fármacos antineoplásicos dentro de las 4 semanas anteriores al grupo;
• Participantes que, a juicio del investigador, tengan una afección médica concomitante que ponga en peligro grave la seguridad de los sujetos o interfiera con la finalización del estudio, o que se consideren inadecuados para la inscripción por otros motivos.