Klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti TQB2440 Injection/Perjeta® v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem při léčbě pacientek s časným nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas a shoda byla dobrá;
• Věk: 18-75 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); Východní kooperativní onkologická skupina skóre kriterií fyzického stavu: 0-1; Očekává se, že přežití přesáhne 3 měsíce;
• Pacientky s primárním karcinomem prsu potvrzeným histopatologií nebo cytologií；
• Průměr primárního tumoru > 2 cm měřený metodou místního standardního hodnocení nebo pozitivní léze lymfatických uzlin potvrzené klinickým nebo zobrazovacím vyšetřením;
• Vyšetřovatelé zjistili, že to bylo v souladu s 8. vydáním Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) pro metastázy nádorových uzlin rakoviny prsu stadia II-III C (T2-T4 plus jakýkoli N nebo jakýkoli T plus N1-3, M0) a histologicky prokázaná invazivní rakovina prsu. Pacient s invazivním karcinomem prsu musí mít solidní lézi schopnou biopsie hrubou jehlou;
• Laboratorní testy potvrdily HER2 pozitivní, definovaný jako 3+ imunohistochemický výsledek nebo pozitivní fluorescenční in situ hybridizační dvojitá sonda (2018 vydání American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Potvrzený estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PgR) byly negativní;
• Pacient souhlasí s tím, že podstoupí mastektomii, pokud jsou po neoadjuvantní terapii splněna chirurgická kritéria;

• Hlavní orgány fungují dobře a splňují následující kritéria:

  1. Kritéria krevního rutinního testu (žádná krevní transfuze během 7 dnů před screeningem, žádná korekce hematopoetických stimulantů):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     2. Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT) ≥1,5×10^9/l;
     3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l;
     4. Leukocyt ≥2,5x10^9/l;

  2. Biochemické testy musí splňovat následující kritéria:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
     2. Alanin transferáza (ALT) a aspartát transferáza (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Sérový kreatinin (CR) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥50 ml/min (clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce);

  3. Test koagulační funkce by měl splňovat následující kritéria:

     1. protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN (bez antikoagulační léčby), pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v zamýšleném rozmezí antikoagulancia užívání drog;
• U žen, které nejsou v menopauze (menopauza je definována jako menopauza nezpůsobená léčbou po dobu ≥ 12 měsíců) nebo které nejsou chirurgicky sterilizovány (odstranění vaječníků a/nebo dělohy): Je vyžadován souhlas, aby během léčby zůstaly abstinenty a alespoň 7 měsíců po poslední studijní léčbě nebo užívat jednorázovou nebo kombinovanou roční míru selhání < 1 % nehormonální antikoncepce;
• U žen ve fertilním věku, premenopauzální nebo postmenopauzální abstinence kratší než 12 měsíců, které nebyly chirurgicky sterilizovány, jsou sérologické těhotenské testy negativní.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s metastatickým karcinomem prsu ve stádiu IV nebo jinými karcinomy, u kterých výzkumníci zjistili, že nemohou být radikálně odstraněny neoadjuvantní terapií;
• Bilaterální invazivní karcinom prsu;
• Pacientky s rakovinou prsu, které dříve podstoupily protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, endokrinní terapie nebo bioterapie anti-HER2, nebo které podstoupily operaci prsu (jinou než diagnostické biopsie pro primární rakovinu prsu);
• Vyskytuje se nebo je přítomen s jinými maligními nádory do 3 let. Mohou být zařazeni pacienti s následujícími dvěma stavy: jiné malignity léčené jednou operací, dosahující kontinuálního 5letého přežití bez onemocnění (DFS); Vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (rakovina in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)];
• Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění (kromě diagnostických biopsií pro primární rakovinu prsu) přijaté do 28 dnů před zahájením studijní léčby;
• Rána nebo zlomenina, která se dlouho nehojí.
• Arteriovenózní trombóza se objevila během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Subjekt, který měl v anamnéze zneužívání psychotropních látek a není schopen abstinovat nebo má duševní poruchy;

• Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti s anamnézou kritické hypertenze nebo hypertenzní encefalopatie; Nebo nekontrolovaný vysoký krevní tlak (systolický krevní tlak >150 mmHg po užití antihypertenziv nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);
  2. Diagnóza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 55 %) v anamnéze;
  3. trpíte ischemií myokardu 2. stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 450 ms u mužů, QTc ≥ 470 ms u žen a městnavým srdečním selháním 2. stupně (hodnocení NYHA);
  4. Angina pectoris vyžadující léčbu léky proti angíně;
  5. Chlopenní srdeční onemocnění klinického významu;
  6. Období screeningu potvrzeno pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na specifické protilátky proti syfilis treponema, pozitivní na HBsAg a titr DNA viru hepatitidy B z periferní krve (HBV DNA) nad normální rozmezí;
• Během 2 týdnů před zahájením studijní léčby byli pacienti léčeni čínskými patentovanými léky (včetně kapsle složené z Cantharides, injekce Kangai, kapsle/injekce Kanglaite, injekce Aidi, injekce/tobolky oleje Brucea javanica, tablety/injekce Xiaoaiping, kapsle Cinobufacini atd.), které měly jasné protinádorové indikace na etiketě schváleného léku China National Medicinal Products Administration (NMPA);
• Pacienti, jejichž zobrazování (počítačová tomografie nebo magnetická rezonance) ukazuje, že nádor pronikl do důležité krevní cévy, nebo u kterých je výzkumníkem vysoce pravděpodobné, že během následujících studií napadnou důležitou krevní cévu a způsobí smrtelné krvácení;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorob modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) se objevilo během 2 let před zahájením studijní léčby. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémové;
• Subjekty s diagnostikovanou imunodeficiencí nebo dostávají systémovou terapii glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie. (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu) a pokračování v užívání do 2 týdnů od počátečního podání;
• Mezi další komorbidity, které narušují plánovanou léčbu, patří závažná plicní dysfunkce/onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 infekce stupně 2)
• Alergie na jakýkoli zkoumaný lék nebo jakoukoli složku nebo pomocnou látku v léku;
• Subjekty se účastnily klinických studií jiných antineoplastických léků během 4 týdnů před skupinou;
• Účastníci, kteří podle úsudku zkoušejícího mají doprovodný zdravotní stav, který vážně ohrožuje bezpečnost subjektů nebo narušuje dokončení studie, nebo kteří jsou z jiných důvodů považováni za nevhodné pro zápis.