Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TQB2440-Injektion/Perjeta® in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel bei der Behandlung von Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und die Compliance war gut;
• Alter: 18–75 Jahre (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung); Eastern Cooperative Oncology Group Bewertungskriterien für körperliche Verfassung: 0-1; Es wird erwartet, dass die Überlebenszeit mehr als 3 Monate beträgt;
• Patienten mit primärem Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
• Primärtumordurchmesser > 2 cm, gemessen mit der lokalen Standardbewertungsmethode, oder Lymphknoten-positive Läsionen, bestätigt durch klinische oder bildgebende Untersuchung;
• Die Forscher stellten fest, dass dies mit der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC) zur Brustkrebs-Tumorknotenmetastasierung im Stadium II-III C (T2-T4 plus beliebiges N oder beliebiges T plus N1-3, M0) und histologisch übereinstimmte nachweislich invasiver Brustkrebs. Eine Patientin mit invasivem Brustkrebs muss eine solide Läsion haben, die für eine Grobnadelbiopsie geeignet ist;
• Labortests bestätigten HER2-positiv, definiert als 3+ immunhistochemisches Ergebnis oder eine positive Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs-Doppelsonde (Ausgabe 2018 der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Der bestätigte Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR) war negativ;
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, sich einer Mastektomie zu unterziehen, wenn die chirurgischen Kriterien nach einer neoadjuvanten Therapie erfüllt sind;

• Wichtige Organe funktionieren gut und erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Kriterien für Blut-Routinetests (keine Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, keine hämatopoetische Stimulanzien-Medikamentenkorrektur):

     1. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     2. Neutrophilen-Absolutwert (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leukozyten ≥2,5×10^9/L;

  2. Biochemische Tests müssen folgende Kriterien erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     2. Alanintransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Serumkreatinin (CR) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥50 ml/min (Kreatinin-Clearance berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);

  3. Der Gerinnungsfunktionstest sollte folgende Kriterien erfüllen:

     1. Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (keine Antikoagulanzientherapie), wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, solange die PT innerhalb des vorgesehenen Antikoagulanzienbereichs liegt Drogengebrauch;
• Für Frauen, die sich nicht in den Wechseljahren befinden (Menopause ist definiert als nicht durch den Vertrag bedingte Wechseljahre von ≥ 12 Monaten) oder die nicht chirurgisch sterilisiert sind (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter): Für die Abstinenz während der Behandlung und für mindestens einen Zeitraum ist eine Einwilligung erforderlich 7 Monate nach der letzten Studienbehandlung oder bei einer einzelnen oder kombinierten jährlichen Versagensrate von < 1 % der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen die Abstinenz vor oder nach der Menopause weniger als 12 Monate zurückliegt und die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sind serologische Schwangerschaftstests negativ.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Brustkrebs im Stadium IV oder anderen Krebsarten, bei denen die Forscher feststellten, dass sie durch eine neoadjuvante Therapie nicht radikal entfernt werden konnten;
• Bilateraler invasiver Brustkrebs;
• Patientinnen mit Brustkrebs, die zuvor eine Antitumortherapie wie Chemotherapie, endokrine Therapie oder Anti-HER2-Biotherapie erhalten haben oder die sich einer Brustoperation unterzogen haben (außer diagnostischen Biopsien für primären Brustkrebs);
• Innerhalb von 3 Jahren traten oder traten zusammen mit anderen bösartigen Tumoren auf. Patienten mit den folgenden beiden Erkrankungen können aufgenommen werden: andere bösartige Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt werden und ein kontinuierliches krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren erreichen; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliche Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Krebs in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert)];
• Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung (mit Ausnahme diagnostischer Biopsien für primären Brustkrebs), die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden;
• Eine Wunde oder Fraktur, die lange Zeit nicht verheilt ist.
• Innerhalb von 6 Monaten traten arteriovenöse Thrombosen auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Personen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden;

• Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

  1. Patienten mit kritischer Hypertonie oder hypertensiver Enzephalopathie in der Vorgeschichte; Oder unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg nach Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg);
  2. Herzinsuffizienz oder systolische Dysfunktion (LVEF < 55 %) Diagnosegeschichte;
  3. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad 2, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 450 ms bei Männern, QTc ≥ 470 ms bei Frauen und kongestive Herzinsuffizienz Grad 2 (NYHA-Bewertung) haben);
  4. Angina pectoris, die eine Behandlung mit Anti-Angina-Medikamenten erfordert;
  5. Herzklappenerkrankung von klinischer Bedeutung;
  6. Im Screeningzeitraum wurde bestätigt, dass das Hepatitis-C-Virus (HCV) positiv, das humane Immundefizienzvirus (HIV) positiv, Syphilis-Treponema-spezifische Antikörper positiv, HBsAg-positiv und der Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer (HBV-DNA) im peripheren Blut über dem normalen Bereich liegt;
• Innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung wurden die Patienten mit chinesischen Patentarzneimitteln behandelt (einschließlich zusammengesetzter Cantharides-Kapsel, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea javanica-Öl-Injektion/Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Cinobufacini-Kapsel). usw.), die auf dem von der China National Medicinal Products Administration (NMPA) genehmigten Arzneimitteletikett eindeutige Antitumor-Indikationen aufwiesen;
• Patienten, deren Bildgebung (Computertomographie oder Magnetresonanztomographie) zeigt, dass der Tumor in ein wichtiges Blutgefäß eingedrungen ist, oder bei denen nach Einschätzung des Untersuchers in späteren Studien eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass er in ein wichtiges Blutgefäß eindringt und eine tödliche Blutung verursacht;
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), trat innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung auf. Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemisch;
• Personen, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten. (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder anderes therapeutisches Hormon) und fortgesetzte Anwendung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung;
• Andere Komorbiditäten, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, umfassen schwere Lungenfunktionsstörungen/-erkrankungen, aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥ Grad-2-Infektion gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0)
• Allergie gegen ein Prüfpräparat oder einen Inhalts- oder Hilfsstoff des Arzneimittels;
• Die Probanden hatten innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppe an klinischen Studien mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln teilgenommen;
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes an einer Begleiterkrankung leiden, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt, oder die aus anderen Gründen für die Einschreibung als ungeeignet erachtet werden.