Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di TQB2440/Perjeta® in combinazione con trastuzumab e docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario precoce o localmente avanzato.

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e la compliance è stata buona;
• Età: 18-75 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Criteri di valutazione della condizione fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group: 0-1; La sopravvivenza dovrebbe superare i 3 mesi;
• Pazienti con carcinoma mammario primario confermato da istopatologia o citologia;
• Diametro del tumore primario > 2 cm misurato con metodo di valutazione standard locale o lesioni linfonodali positive confermate da esame clinico o di imaging;
• I ricercatori hanno determinato che ciò era coerente con l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) dello stadio II-III C di metastasi del linfonodo tumorale del cancro al seno (T2-T4 più qualsiasi N o qualsiasi T più N1-3, M0) e istologicamente carcinoma mammario invasivo accertato. Un paziente con carcinoma mammario invasivo deve avere una lesione solida capace di biopsia con ago grossolano;
• I test di laboratorio hanno confermato HER2 positivo, definito come un risultato immunoistochimico 3+ o una doppia sonda di ibridazione in situ fluorescente positiva (edizione 2018 dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Il recettore dell'estrogeno confermato (ER) e il recettore del progesterone (PgR) erano negativi;
• Il paziente accetta di sottoporsi a mastectomia quando i criteri chirurgici sono soddisfatti dopo la terapia neoadiuvante;

• Gli organi principali funzionano bene, soddisfacendo i seguenti criteri:

  1. Criteri di analisi del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue nei 7 giorni precedenti lo screening, nessuna correzione del farmaco stimolante ematopoietico):

     1. Emoglobina (HGB) ≥90g/L;
     2. Valore assoluto dei neutrofili (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leucociti ≥2,5×10^9/L;

  2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
     2. Alanina transferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Creatinina sierica (CR) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥50 ml/min (clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);

  3. Il test di funzionalità della coagulazione deve soddisfare i seguenti criteri:

     1. Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (nessuna terapia anticoagulante), se il paziente è in terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo previsto per l'anticoagulante uso di droga;
• Per le donne che non sono in menopausa (la menopausa è definita come menopausa non indotta da trattamento per ≥12 mesi) o che non sono sterilizzate chirurgicamente (asportazione di ovaie e/o utero): è necessario il consenso per rimanere astinenti durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio o per assumere un tasso di fallimento annuale singolo o combinato <1% della contraccezione non ormonale;
• Per le donne in età fertile, con astinenza premenopausale o postmenopausale inferiore a 12 mesi e che non sono state sterilizzate chirurgicamente, i test sierologici di gravidanza sono negativi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario metastatico in stadio IV o altri tumori che i ricercatori hanno determinato non potevano essere rimossi radicalmente dalla terapia neoadiuvante;
• carcinoma mammario invasivo bilaterale;
• Pazienti con carcinoma mammario che hanno precedentemente ricevuto una terapia antitumorale, come chemioterapia, terapia endocrina o bioterapia anti-HER2, o che hanno subito un intervento chirurgico al seno (diverso dalle biopsie diagnostiche per carcinoma mammario primario);
• Insorto o presente con altri tumori maligni entro 3 anni. Possono essere arruolati pazienti con le seguenti due condizioni: altri tumori maligni trattati con una singola operazione, che raggiungono la sopravvivenza libera da malattia (DFS) continua di 5 anni; Carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (cancro in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
• Trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa (ad eccezione delle biopsie diagnostiche per carcinoma mammario primario) ricevuti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Ferita o frattura che non guarisce da molto tempo.
• La trombosi arterovenosa si è verificata entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Soggetti che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di astenersi o hanno disturbi mentali;

• Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti con una storia di ipertensione critica o encefalopatia ipertensiva; O ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg dopo l'assunzione di farmaci antipertensivi o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg);
  2. Storia della diagnosi di scompenso cardiaco o disfunzione sistolica (LVEF <55%);
  3. Avere ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado 2, aritmia (incluso QTc ≥450 ms negli uomini, QTc ≥470 ms nelle donne e insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 (classificazione NYHA);
  4. Angina pectoris che richiede un trattamento con farmaci anti-angina;
  5. Cardiopatia valvolare di rilevanza clinica;
  6. Il periodo di screening ha confermato la positività al virus dell'epatite C (HCV), al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), alla positività agli anticorpi specifici per il treponema della sifilide, alla positività all'HBsAg e al titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV DNA) oltre il range normale;
• Entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, i pazienti sono stati trattati con medicinali brevettati cinesi (incluse capsule di Cantharides composto, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione/capsula di olio di Brucea javanica, compressa/iniezione di Xiaoaiping, capsula di Cinobufacini , ecc.) che presentava chiare indicazioni antitumorali nell'etichetta del farmaco approvato dalla China National Medicinal Products Administration (NMPA);
• Pazienti la cui diagnostica per immagini (tomografia computerizzata o risonanza magnetica) mostra che il tumore ha invaso un importante vaso sanguigno o che secondo lo sperimentatore hanno un'elevata probabilità di invadere un importante vaso sanguigno durante gli studi successivi e causare un'emorragia fatale;
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate sistemiche;
• - Soggetti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. (Dose >10 mg/giorno di prednisone o altro ormone terapeutico) e uso continuato entro 2 settimane dalla somministrazione iniziale;
• Altre comorbilità che interferiscono con il trattamento pianificato includono disfunzione/malattia polmonare grave, infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0)
• Allergia a qualsiasi farmaco sperimentale o qualsiasi ingrediente o eccipiente nel farmaco;
• I soggetti avevano partecipato a studi clinici di altri farmaci antineoplastici entro 4 settimane prima del gruppo;
• - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano una condizione medica concomitante che mette seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o interferisce con il completamento dello studio, o che sono ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi.