Klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van TQB2440-injectie/Perjeta® in combinatie met trastuzumab en docetaxel bij de behandeling van patiënten met vroege of lokaal gevorderde borstkanker.

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en de naleving was goed;
• Leeftijd: 18-75 jaar (bij ondertekening van het toestemmingsformulier); Eastern Cooperative Oncology Group Lichamelijke conditie scorecriteria: 0-1; De overleving zal naar verwachting langer zijn dan 3 maanden;
• Patiënten met primaire borstkanker bevestigd door histopathologie of cytologie;
• Primaire tumordiameter > 2 cm gemeten volgens lokale standaard beoordelingsmethode, of lymfeklierpositieve laesies bevestigd door klinisch of beeldvormend onderzoek;
• De onderzoekers stelden vast dat dit consistent was met de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) van borstkanker Tumor Node Metastasis stadium II-III C (T2-T4 plus elke N, of elke T plus N1-3, M0) en histologisch bewezen invasieve borstkanker. Een patiënt met invasieve borstkanker moet een solide laesie hebben die in staat is tot grove naaldbiopsie;
• Laboratoriumtests bevestigden HER2-positief, gedefinieerd als een 3+ immunohistochemisch resultaat of een positieve Fluorescentie in situ hybridisatie dubbele sonde (2018 editie van American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• De bevestigde oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR) waren negatief;
• De patiënt stemt ermee in een borstamputatie te ondergaan wanneer aan de chirurgische criteria wordt voldaan na neoadjuvante therapie;

• Grote organen functioneren goed en voldoen aan de volgende criteria:

  1. Routinetestcriteria voor bloed (geen bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, geen correctie van hematopoëtische stimulerende middelen):

     1. Hemoglobine (HGB) ≥90g/L;
     2. Neutrofiele absolute waarde (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leukocyten ≥2,5×10^9/L;

  2. Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
     2. Alaninetransferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Serumcreatinine (CR) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCR) ≥50 ml/min (creatinineklaring berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault);

  3. De stollingsfunctietest moet aan de volgende criteria voldoen:

     1. Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), International Normalized ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (geen antistollingstherapie), als de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het beoogde bereik van antistollingsmiddel ligt drug gebruik;
• Voor vrouwen die niet in de menopauze zijn (de menopauze wordt gedefinieerd als een niet door een verdrag veroorzaakte menopauze gedurende ≥12 maanden) of die niet operatief zijn gesteriliseerd (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder): Toestemming is vereist om tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling, of een enkelvoudig of gecombineerd jaarlijks faalpercentage van < 1% van niet-hormonale anticonceptie;
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, premenopauzale of postmenopauzale onthouding van minder dan 12 maanden, en die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, zijn serologische zwangerschapstesten negatief.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde borstkanker in stadium IV of andere vormen van kanker waarvan de onderzoekers vaststelden dat ze niet radicaal konden worden verwijderd door neoadjuvante therapie;
• Bilaterale invasieve borstkanker;
• Patiënten met borstkanker die eerder een antitumortherapie hebben ondergaan, zoals chemotherapie, endocriene therapie of anti-HER2-biotherapie, of die een borstoperatie hebben ondergaan (anders dan diagnostische biopsieën voor primaire borstkanker);
• Opgetreden of aanwezig met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar. Patiënten met de volgende twee aandoeningen kunnen worden ingeschreven: andere maligniteiten behandeld met een enkele operatie, waarbij een continue ziektevrije overleving van 5 jaar (DFS) wordt bereikt; Genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (cancer in situ) en T1 (tumorinfiltrerend basaalmembraan)];
• Grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant traumatisch letsel (behalve diagnostische biopsieën voor primaire borstkanker) ontvangen binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling;
• Een wond of breuk die lange tijd niet is genezen.
• Arterioveneuze trombose trad op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Proefpersoon die een voorgeschiedenis heeft van misbruik van psychotrope middelen en zich niet kan onthouden of psychische stoornissen heeft;

• Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van kritieke hypertensie of hypertensieve encefalopathie; Of ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolische bloeddruk >150 mmHg na inname van antihypertensiva, of diastolische bloeddruk >100 mmHg);
  2. Hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 55%) diagnosegeschiedenis;
  3. Graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (waaronder QTc ≥ 450 ms bij mannen, QTc ≥ 470 ms bij vrouwen, en graad 2 congestief hartfalen (NYHA-beoordeling) hebben;
  4. Angina pectoris die behandeling met anti-angina-medicatie vereist;
  5. Hartklepziekte van klinische betekenis;
  6. Screeningperiode bevestigd hepatitis C-virus (HCV) positief, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, syfilis treponema specifiek antilichaam positief, HBsAg positief en perifere bloed hepatitis B virus DNA (HBV DNA) titer buiten het normale bereik;
• Binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling werden de patiënten behandeld met Chinese gepatenteerde geneesmiddelen (waaronder samengestelde Cantharides-capsule, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule/-injectie, Aidi-injectie, Brucea javanica-olie-injectie/-capsule, Xiaoaiping-tablet/-injectie, Cinobufacini-capsule , enz.) die duidelijke antitumorindicaties hadden op het door de China National Medicinal Products Administration (NMPA) goedgekeurde medicijnlabel;
• Patiënten bij wie beeldvorming (computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming) aantoont dat de tumor een belangrijk bloedvat is binnengedrongen of bij wie de onderzoeker het zeer waarschijnlijk acht dat het tijdens latere onderzoeken een belangrijk bloedvat zal binnendringen en een fatale bloeding zal veroorzaken;
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) deed zich voor binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Vervangende therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemisch beschouwd;
• Proefpersonen bij wie immuundeficiëntie is vastgesteld of die systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen. (Dosis> 10 mg / dag prednison of ander therapeutisch hormoon) en voortgezet gebruik binnen 2 weken na de eerste toediening;
• Andere comorbiditeiten die de geplande behandeling verstoren, zijn onder meer ernstige longdisfunctie/ziekte, actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad 2 infectie)
• Allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of een ingrediënt of hulpstof in het medicijn;
• Proefpersonen hadden binnen 4 weken vóór de groep deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antineoplastische geneesmiddelen;
• Deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, een bijkomende medische aandoening hebben die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek belemmert, of die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving.