用于晚期实体癌的 MUC1 治疗性肿瘤疫苗

纳入标准：

1. 筛查期间患者能够理解并自愿签署知情同意书；
2. 年龄在18岁至75岁之间（包括两端）的男性和女性；
3. 预期生存≥3个月；
4. 经组织学或细胞学证明患有晚期实体瘤但标准多线治疗失败的晚期受试者；
5. 根据实体瘤疗效评价标准RECIST版，至少有1个可测量病灶（即增强扫描肿块直径≥10mm，恶性淋巴结短径≥15mm，螺旋CT层厚≤5mm） 1.1（参见附录4，评估实体瘤治疗疗效的标准）；
6. 筛选期间可提供5年内新鲜或存档的肿瘤组织样本供中心实验室检测（如确实无法获得，不影响入组）；
7. ECOG身体状况评分0~2分；
8. 首次给药前接受其他抗肿瘤药物（例如化疗、激素治疗、免疫治疗、抗体治疗、放射治疗）的治疗超过药物的5个半衰期或首次给药前超过4周（以较短者为准） ;
9. 器官功能水平必须满足以下要求（检查前14天内未输血或血制品、造血刺激因子、白蛋白或血制品）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数(PLT)≥75×109/L，血红蛋白(Hb)≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5 总胆红素（TBIL）≤正常值上限的1.5倍，谷转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限的2.5倍（若有肝转移，总胆红素≤正常值上限3倍，AST、ALT≤正常值上限5倍）。 10；
10. 绝经前有生育能力的妇女必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，妊娠试验结果必须为阴性且非哺乳期；没有生育能力的女性，如果年龄超过 50 岁、未使用激素治疗且已停止月经至少 12 个月或已绝育，则不得进行妊娠测试和避孕。 所有入组受试者（无论男性或女性）应在整个治疗期间以及治疗完成后 3 个月内使用充分的屏障避孕措施。
11. 其他毒性参数必须为 NCI-CTCAE v.5.0 0 级或 1 级。

排除标准：

1. 需要长期全身应用抗过敏药物或对任何疫苗或药物有危及生命的过敏反应史的受试者；
2. 那些有症状或快速进展的中枢系统转移的患者。 存在广泛的肺转移，导致呼吸窘迫；肿瘤靠近或侵入大血管或神经的受试者；
3. 筛查前6个月内新发脑血管意外（包括缺血性中风、出血性中风和短暂性脑缺血发作）；
4. 筛选前6个月内患有急性心肌梗死、不受控制的心绞痛、不受控制的心律失常、严重心力衰竭（参见附录3，纽约心脏协会心力衰竭分类标准，NYHA分级≥III级）以及其他心血管疾病；
5. 在首次疫苗接种日期 (D1) 之前 4 周内接受过免疫调节药物，包括但不限于 IL-2、CTLA-4 抑制剂、CD40 激动剂、CD137 激动剂和 IFN-α（高危人群除外）使用 IFN-α 作为辅助治疗的外科受试者（如果在试验日期前 4 周内停止使用 IFN-α 治疗）；
6. 有肾功能不全病史且血清肌酐水平高于正常上限1.5倍者；
7. 在首次用药前 2 周内接受过输血、促红细胞生成素 (EPO)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)；
8. 患有可能阻止皮内疫苗到达目标区域的皮肤状况的受试者（例如牛皮癣）；
9. 筛选期内继续出现先前抗肿瘤治疗不良反应且尚未恢复至 CTCAE 5.0 版≤ 1 级的受试者（脱发和铂类诱导的神经毒性≤ 2 级除外）；
10. 需要同时使用类固醇激素药物（肿瘤或非肿瘤相关疾病）；对于那些需要局部（不应用于疫苗接种部位）或吸入类固醇的情况可能有例外；
11. 筛选前4周内受试者存在需要全身治疗的活动性或无法控制的感染（单纯尿路感染或上呼吸道感染除外）；存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (SAB) 阳性和/或乙型肝炎核心抗体 (HBCO) 阳性且乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) >1000 拷贝/mL筛选期间病毒学检测中的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体，梅毒螺旋体特异性抗体呈阳性的受试者；
12. 治疗后高血压控制不佳（定义为收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
13. 有自身免疫性疾病病史的受试者[例如，但不限于以下疾病：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症（无临床症状的甲状腺功能减退症或由于放射治疗可能导致甲状腺功能减退症）包括），目前不需要任何干预的白癜风或已治愈哮喘受试者可以包括在内，需要支气管扩张剂进行医疗干预的受试者不能包括]；
14. 筛选期间患有活动性溃疡或消化道出血的受试者；
15. 先前接受过类似治疗性癌症疫苗或在筛选前 4 周内接受过另一种疫苗的受试者；
16. 患有先天性或后天性免疫缺陷的受试者；
17. 筛选前1个月内参加过其他临床试验的受试者；
18. 已知患有酒精或药物成瘾的受试者；
19. 研究者认为受试者的潜在健康状况、精神状况或社会状况使受试者无法或不愿意遵守研究方案
20. 研究者认为不适合参与本研究的任何其他情况。