MUC1 therapeutisch tumorvaccin bij geavanceerde solide kankers

Inclusiecriteria:

1. patiënten tijdens de screeningperiode kunnen een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
2. mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar (beide uiteinden inbegrepen);
3. verwachte overleving ≥ 3 maanden;
4. gevorderde proefpersonen met histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumoren bij wie de standaard multiline-therapie niet is aangeslagen;
5. ten minste één meetbare laesie hebben (d.w.z. massa ≥ 10 mm in diameter en kwaadaardige lymfeklier ≥ 15 mm in korte diameter op verbeterde scan met laagdikte ≤ 5 mm op spiraal-CT) volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid voor solide tumoren, RECIST-versie 1.1 (zie Bijlage 4, Criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van behandelingen met solide tumoren);
6. Verse of gearchiveerde tumorweefselmonsters binnen 5 jaar zijn beschikbaar voor centraal laboratoriumonderzoek tijdens de screeningperiode (als ze echt niet beschikbaar zijn, heeft dit geen invloed op de inschrijving);
7. ECOG fysieke statusscore van 0 tot 2;
8. behandeling met andere antitumorgeneesmiddelen (bijv. chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, antilichaamtherapie, radiotherapie) voorafgaand aan de eerste dosis overschrijdt de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel of meer dan 4 weken vóór de eerste dosis (afhankelijk van welke korter is) ;
9. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende vereisten voldoen (geen bloed- of bloedproducttransfusie, hematopoëtische stimulerende factor, albumine of bloedproductgebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, glutaminetransaminase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (indien levermetastase aanwezig is, totaal bilirubine ≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde, ASAT en ALT ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde zijn toegestaan). 10;
10. Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat van de zwangerschapstest moet negatief zijn en geen borstvoeding geven; vrouwen die niet zwanger kunnen worden mogen geen zwangerschapstest en anticonceptie ondergaan, op voorwaarde dat ze ouder zijn dan 50 jaar, geen hormoontherapie hebben gebruikt en sinds ten minste 12 maanden niet meer menstrueren, of gesteriliseerd zijn. Alle ingeschreven proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.
11. Andere toxiciteitsparameters moeten NCI-CTCAE v.5.0 Graad 0 of 1 zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen die langdurige systemische toepassing van anti-allergische medicijnen nodig hebben of die een voorgeschiedenis hebben van levensbedreigende allergische reacties op een vaccin of medicatie;
2. die met symptomatische of snel voortschrijdende metastasen van het centrale systeem. Aanwezigheid van uitgebreide longmetastasen die ademnood veroorzaken; proefpersonen met tumoren in de nabijheid van grote bloedvaten of zenuwen of deze binnendringen;
3. nieuwe cerebrovasculaire accidenten (waaronder ischemische beroerte, hemorragische beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
4. acuut myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, ernstig hartfalen (zie bijlage 3, New York Heart Association's Heart Failure Classification Criteria, NYHA Class ≥ III) en andere hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
5. immunomodulerende medicatie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van de eerste vaccinatie (D1), waaronder, maar niet beperkt tot, IL-2, CTLA-4-remmers, CD40-agonisten, CD137-agonisten en IFN-alfa (behalve hoog-risico chirurgische proefpersonen die IFN-alfa als adjuvante therapie gebruikten als de behandeling met IFN-alfa binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van het onderzoek werd stopgezet);
6. degenen met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie met serumcreatininespiegels hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
7. een bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel;
8. proefpersonen met huidaandoeningen die kunnen voorkomen dat het intradermale vaccin het doelgebied bereikt (bijv. psoriasis);
9. proefpersonen in de screeningperiode die nog steeds bijwerkingen hebben van eerdere antineoplastische therapie die niet zijn hersteld tot een CTCAE versie 5.0-graadscore van ≤ graad 1 (met uitzondering van alopecia en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit van ≤ graad 2);
10. behoefte aan gelijktijdig gebruik van steroïde hormonale medicatie (tumor of niet-tumorgerelateerde ziekte); er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor degenen die topische (niet aangebracht op de vaccinatieplaats) of geïnhaleerde steroïden nodig hebben;
11. de aanwezigheid van actieve of oncontroleerbare infecties die systemische therapie vereisen (behalve voor eenvoudige urineweginfecties of infecties van de bovenste luchtwegen) bij de patiënt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; en de aanwezigheid van antilichamen tegen het Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitis B Surface Antigen (SAB) positief en/of hepatitis B Core Antibody (HBCO) positief met Hepatitis B Virus (HBV) Deoxyribonucleic Acid (DNA) >1000 kopieën/ml en Hepatitis C-virus (HCV) antilichamen op virologisch onderzoek tijdens de screeningperiode, Proefpersonen die positief zijn voor antilichamen die specifiek zijn voor syfilis spirocheten;
12. slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) na behandeling;
13. proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte [bijv. de volgende, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie zonder klinische symptomen of hypothyreoïdie als gevolg van radiotherapie kan inbegrepen), proefpersonen met vitiligo of genezen astma waarvoor momenteel geen interventie nodig is, kunnen worden opgenomen, proefpersonen die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen];
14. proefpersonen met actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen tijdens de screeningperiode;
15. proefpersonen die eerder een vergelijkbaar therapeutisch kankervaccin hebben gekregen of die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een ander vaccin hebben gekregen;
16. proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
17. proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
18. proefpersonen met een bekende alcohol- of drugsverslaving;
19. proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, een onderliggende gezondheidstoestand, mentale toestand of sociale toestand hebben waardoor de proefpersoon niet in staat of bereid is om aan het onderzoeksprotocol te voldoen
20. elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast maakt.