Vaccino contro il tumore terapeutico MUC1 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. i pazienti del periodo di screening sono in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato;
2. maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 75 anni (entrambe le estremità comprese);
3. sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. soggetti avanzati con tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente dimostrati che hanno fallito la terapia multilinea standard;
5. avere almeno una lesione misurabile (cioè, massa ≥10 mm di diametro e linfonodo maligno ≥15 mm di diametro corto alla scansione avanzata con spessore dello strato ≤5 mm alla TC spirale) secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi, versione RECIST 1.1 (vedi Appendice 4, Criteri per la valutazione dell'efficacia dei trattamenti per tumori solidi);
6. I campioni di tessuto tumorale fresco o archiviato entro 5 anni sono disponibili per i test del laboratorio centrale durante il periodo di screening (se non sono veramente disponibili, ciò non influirà sull'arruolamento);
7. Punteggio dello stato fisico ECOG da 0 a 2;
8. il trattamento con altri farmaci antitumorali (ad es. chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia anticorpale, radioterapia) prima della prima dose supera l'emivita di 5 del farmaco o più di 4 settimane prima della prima dose (qualunque sia più breve) ;
9. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, fattore stimolante emopoietico, albumina o emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti l'esame): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, transaminasi glutammica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (se sono presenti metastasi epatiche, sono consentiti bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore del valore normale, AST e ALT ≤5 volte il limite superiore del valore normale). 10;
10. Le donne in pre-menopausa in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e il risultato del test di gravidanza deve essere negativo e non in allattamento; le donne in età fertile non possono sottoporsi a test di gravidanza e contraccezione, a condizione che abbiano più di 50 anni, non abbiano utilizzato la terapia ormonale e abbiano interrotto le mestruazioni da almeno 12 mesi o siano state sterilizzate. Tutti i soggetti arruolati (maschi o femmine) devono utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento.
11. Altri parametri di tossicità devono essere NCI-CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che richiedono l'applicazione sistemica a lungo termine di farmaci antiallergici o che hanno una storia di reazioni allergiche potenzialmente letali a qualsiasi vaccino o farmaco;
2. quelli con metastasi del sistema centrale sintomatiche o in rapida progressione. Presenza di estese metastasi polmonari che causano distress respiratorio; soggetti con tumori in prossimità o che invadono grandi vasi sanguigni o nervi;
3. nuovi incidenti cerebrovascolari (inclusi ictus ischemico, ictus emorragico e attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dello screening;
4. infarto miocardico acuto, angina pectoris non controllata, aritmia non controllata, insufficienza cardiaca grave (vedere Appendice 3, Criteri di classificazione dell'insufficienza cardiaca della New York Heart Association, Classe NYHA ≥ III) e altre malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening;
5. hanno ricevuto farmaci immunomodulatori entro 4 settimane prima della data della prima vaccinazione (D1), inclusi, ma non limitati a, IL-2, inibitori CTLA-4, agonisti CD40, agonisti CD137 e IFN-alfa (eccetto per pazienti ad alto rischio soggetti chirurgici che utilizzano IFN-alfa come terapia adiuvante se la terapia con IFN-alfa è stata interrotta entro le 4 settimane precedenti la data dello studio);
6. quelli con una storia di insufficienza renale con livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma;
7. hanno ricevuto una trasfusione di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco;
8. soggetti con condizioni della pelle che possono impedire al vaccino intradermico di raggiungere l'area target (ad es. Psoriasi);
9. soggetti nel Periodo di screening che continuano ad avere reazioni avverse da una precedente terapia antineoplastica che non sono state ripristinate a un grado CTCAE Versione 5.0 di ≤ Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia e della neurotossicità indotta dal platino di ≤ Grado 2);
10. necessità di uso concomitante di farmaci ormonali steroidei (malattia tumorale o non correlata al tumore); possono essere fatte eccezioni per coloro che richiedono steroidi topici (non applicati al sito di vaccinazione) o per via inalatoria;
11. la presenza di infezioni attive o incontrollabili che richiedono una terapia sistemica (ad eccezione di semplici infezioni del tratto urinario o infezioni del tratto respiratorio superiore) nel soggetto entro 4 settimane prima dello screening; e la presenza di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (SAB) e/o positivi all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBCO) con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) >1000 copie/mL e anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sui test virologici durante il periodo di screening, soggetti positivi per gli anticorpi specifici per la sifilide spirochete;
12. ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) dopo il trattamento;
13. soggetti con una storia di malattia autoimmune [ad es., ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione della ghiandola pituitaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (ipotiroidismo senza sintomi clinici o ipotiroidismo dovuto a radioterapia può essere inclusi), possono essere inclusi soggetti con vitiligine o asma guarito che attualmente non richiedono alcun intervento, non possono essere inclusi soggetti che richiedono broncodilatatori per intervento medico];
14. soggetti con ulcere attive o sanguinamento gastrointestinale durante il Periodo di Screening;
15. soggetti che hanno ricevuto un precedente vaccino contro il cancro terapeutico simile o che hanno ricevuto un altro vaccino entro 4 settimane prima dello screening;
16. soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita;
17. soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
18. soggetti con nota dipendenza da alcol o droghe;
19. soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno una condizione di salute, una condizione mentale o una condizione sociale di base che rende il soggetto incapace o non disposto a rispettare il protocollo di studio
20. qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renda inappropriata la partecipazione a questo studio.