Terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa MUC1 w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

1. w okresie badań przesiewowych pacjenci są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (wliczając oba końce);
3. przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące;
4. zaawansowanych pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym, u których nie powiodła się standardowa terapia wieloliniowa;
5. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (tj. guz o średnicy ≥10 mm i złośliwy węzeł chłonny o krótkiej średnicy ≥15 mm na wzmocnionym skanie o grubości warstwy ≤5 mm na spiralnym tomografii komputerowej) zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych, wersja RECIST 1.1 (patrz Załącznik 4, Kryteria oceny skuteczności leczenia guzów litych);
6. Świeże lub zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej w ciągu 5 lat są dostępne do badań w laboratorium centralnym w okresie przesiewowym (jeśli są naprawdę niedostępne, nie wpłynie to na rekrutację);
7. Ocena stanu fizycznego ECOG od 0 do 2;
8. leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, przeciwciałoterapia, radioterapia) przed pierwszą dawką przekracza 5 okres półtrwania leku lub więcej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką (w zależności od tego, który okres jest krótszy) ;
9. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi lub preparatów krwiopochodnych, czynnika hematopoetycznego, albuminy lub preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed badaniem): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, aktywność aminotransferaz glutaminowych (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalna bilirubina całkowita ≤3-krotność górnej granicy normy, AST i ALT ≤5-krotność górnej granicy normy). 10;
10. Kobiety w wieku rozrodczym przed menopauzą muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik testu ciążowego musi być ujemny i nie świadczyć o okresie laktacji; kobietom nieposiadającym zdolności do zajścia w ciążę nie można poddać się testowi ciążowemu i antykoncepcji, jeżeli ukończyły 50. rok życia, nie stosowały terapii hormonalnej i nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy lub zostały wysterylizowane. Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
11. Inne parametry toksyczności muszą mieć stopień 0 lub 1 wg NCI-CTCAE v.5.0.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania leków przeciwalergicznych lub u których w wywiadzie wystąpiły zagrażające życiu reakcje alergiczne na jakąkolwiek szczepionkę lub lek;
2. osoby z objawowymi lub szybko postępującymi przerzutami do układu centralnego. Obecność rozległych przerzutów do płuc powodujących niewydolność oddechową; osobników z guzami w pobliżu lub naciekającymi duże naczynia krwionośne lub nerwy;
3. nowe incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym udar niedokrwienny, udar krwotoczny i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. ostry zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia, ciężka niewydolność serca (patrz Załącznik 3, Kryteria klasyfikacji niewydolności serca według New York Heart Association, klasa ≥ III wg NYHA) i inne choroby sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. otrzymali leki immunomodulujące w ciągu 4 tygodni przed datą pierwszego szczepienia (D1), w tym między innymi IL-2, inhibitory CTLA-4, agoniści CD40, agoniści CD137 i IFN-alfa (z wyjątkiem grup wysokiego ryzyka pacjentów chirurgicznych stosujących IFN-alfa jako terapię uzupełniającą, jeśli terapię IFN-alfa przerwano w ciągu 4 tygodni przed datą badania);
6. osoby z niewydolnością nerek w wywiadzie i stężeniem kreatyniny w surowicy przekraczającym 1,5-krotność górnej granicy normy;
7. otrzymali transfuzję krwi, erytropoetynę (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku;
8. osobników ze schorzeniami skóry, które mogą uniemożliwiać dotarcie szczepionki śródskórnej do obszaru docelowego (np. łuszczyca);
9. pacjentów w okresie przesiewowym, u których nadal występują działania niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie zostały przywrócone do stopnia ≤ stopnia 1 według CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności indukowanej platyną stopnia ≤ 2);
10. konieczność jednoczesnego stosowania steroidowych leków hormonalnych (choroba nowotworowa lub niezwiązana z nowotworem); wyjątki mogą dotyczyć tych, które wymagają miejscowych (nie stosowanych w miejscu szczepienia) lub wziewnych sterydów;
11. obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) u pacjenta w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; oraz obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (SAB) i/lub przeciwciałom rdzeniowym zapalenia wątroby typu B (HBCO) dodatnim z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) >1000 kopii/ml i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w testach wirusologicznych podczas okresu przesiewowego, pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał swoistych dla krętków kiły;
12. źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) po leczeniu;
13. pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie [np. między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub niedoczynność tarczycy spowodowana radioterapią może być włączone), osoby z bielactwem lub wyleczoną astmą, które obecnie nie wymagają żadnej interwencji, mogą zostać uwzględnione, osoby wymagające interwencji medycznej zawierającej leki rozszerzające oskrzela nie mogą zostać uwzględnione];
14. osobników z czynnymi wrzodami lub krwawieniem z przewodu pokarmowego podczas okresu przesiewowego;
15. osoby, które otrzymały wcześniej podobną terapeutyczną szczepionkę przeciwnowotworową lub które otrzymały inną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
16. osobników z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności;
17. osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
18. osoby ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków;
19. osoby, które w opinii badacza cierpią na współistniejący stan zdrowia, stan psychiczny lub społeczny, który sprawia, że ​​podmiot nie jest w stanie lub nie chce zastosować się do protokołu badania
20. wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza powodują, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy.