MUC1 Terapeutisk tumörvaccin vid avancerad solid cancer

Inklusionskriterier:

1. screeningperiodpatienter kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär;
2. män och kvinnor mellan 18 och 75 år (inklusive båda ändarna);
3. förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
4. avancerade patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisade avancerade solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling med flera linjer;
5. ha minst en mätbar lesion (d.v.s. massa ≥10 mm i diameter och malign lymfkörtel ≥15 mm i kort diameter vid utökad skanning med skikttjocklek ≤5 mm på spiral-CT) enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer, RECIST-version 1.1 (se bilaga 4, Kriterier för att utvärdera effektiviteten av behandlingar med fasta tumörer);
6. Färska eller arkiverade tumörvävnadsprover inom 5 år är tillgängliga för central laboratorietestning under screeningsperioden (om de verkligen är otillgängliga kommer detta inte att påverka inskrivningen);
7. ECOG fysisk statuspoäng på 0 till 2;
8. behandling med andra antitumörläkemedel (t.ex. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antikroppsterapi, strålbehandling) före den första dosen överskrider läkemedlets 5 halveringstider eller mer än 4 veckor före den första dosen (beroende på vilket som är kortast) ;
9. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav (ingen blod- eller blodprodukttransfusion, hematopoetisk stimulerande faktor, albumin eller blodproduktanvändning inom 14 dagar före undersökningen): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antal blodplättar (PLT) ≥ 75 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet, glutamintransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (om levermetastaser förekommer, totalt bilirubin ≤3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, AST och ALT ≤5 gånger den övre gränsen för normalvärdet är tillåtna). 10;
10. Premenopausala kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar före behandlingens början, och resultatet av graviditetstestet måste vara negativt och icke-ammande; kvinnor utan fertil ålder får inte genomgå ett graviditetstest och preventivmedel, förutsatt att de är över 50 år, inte har använt hormonbehandling och har slutat menstruera i minst 12 månader eller har blivit steriliserade. Alla inskrivna försökspersoner (antingen män eller kvinnor) bör använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter avslutad behandling.
11. Andra toxicitetsparametrar måste vara NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som kräver långvarig systemisk applicering av antiallergiska läkemedel eller som har en historia av livshotande allergiska reaktioner mot något vaccin eller medicin;
2. de med symtomatiska eller snabbt fortskridande metastaser i centrala systemet. Närvaro av omfattande lungmetastaser som orsakar andnöd; patienter med tumörer i omedelbar närhet av eller invaderande stora blodkärl eller nerver;
3. nya cerebrovaskulära olyckor (inklusive ischemisk stroke, hemorragisk stroke och övergående ischemisk attack) inom 6 månader före screening;
4. akut hjärtinfarkt, okontrollerad angina pectoris, okontrollerad arytmi, allvarlig hjärtsvikt (se bilaga 3, New York Heart Association's Heart Failure Classification Criteria, NYHA Class ≥ III) och andra hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före screening;
5. har fått immunmodulerande mediciner inom 4 veckor före första vaccinationsdatumet (D1), inklusive, men inte begränsat till, IL-2, CTLA-4-hämmare, CD40-agonister, CD137-agonister och IFN-alfa (förutom högrisk kirurgiska försökspersoner som använder IFN-alfa som en adjuvant terapi om IFN-alfa-terapi avbröts inom 4 veckor före datumet för prövningen);
6. de med en historia av njurinsufficiens med serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
7. har fått en blodtransfusion, erytropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 2 veckor före den första dosen av läkemedel;
8. patienter med hudåkommor som kan förhindra intradermalt vaccin från att nå målområdet (t.ex. psoriasis);
9. försökspersoner under screeningsperioden som fortsätter att ha biverkningar från tidigare antineoplastisk behandling som inte har återställts till en CTCAE Version 5.0-klassificering av ≤ Grad 1 (med undantag för alopeci och platina-inducerad neurotoxicitet av ≤ Grad 2);
10. behov av samtidig användning av steroida hormonella läkemedel (tumör eller icke-tumörrelaterad sjukdom); undantag kan göras för de som kräver topikala (inte applicerade på vaccinationsstället) eller inhalerade steroider;
11. närvaron av aktiva eller okontrollerbara infektioner som kräver systemisk terapi (förutom enkla urinvägsinfektioner eller övre luftvägsinfektioner) hos patienten inom 4 veckor före screening; och närvaron av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B Surface Antigen (SAB) positiv och/eller hepatit B Core Antibody (HBCO) positiv med hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) >1000 kopior/ml och antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) vid virologisk testning under screeningperioden, försökspersoner som är positiva för antikroppar specifika mot syfilis spirochetes;
12. dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) efter behandling;
13. patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen [t.ex. följande, men inte begränsat till: interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (hypotyreos utan kliniska symtom eller hypotyreos kan bero på radioterapi ingår), försökspersoner med vitiligo eller botad astma som för närvarande inte kräver någon intervention kan inkluderas, försökspersoner som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas];
14. försökspersoner med aktiva sår eller gastrointestinala blödningar under screeningsperioden;
15. försökspersoner som har fått ett tidigare liknande terapeutiskt cancervaccin eller som har fått ett annat vaccin inom 4 veckor före screening;
16. patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist;
17. försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 1 månad före screening;
18. personer med känt alkohol- eller drogberoende;
19. försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har ett underliggande hälsotillstånd, psykiskt tillstånd eller socialt tillstånd som gör att försökspersonen inte kan eller vill följa studieprotokollet
20. andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagande i denna studie olämpligt.