MUC1 terapeuttinen kasvainrokote pitkälle edenneisiin kiinteisiin syöpiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. seulontajakson potilaat pystyvät ymmärtämään tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti;
2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset (molemmat päät mukaan lukien);
3. odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
4. pitkälle edenneet koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät ole epäonnistuneet standardien monilinjahoitoon;
5. niillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (eli massa ≥10 mm halkaisijaltaan ja pahanlaatuinen imusolmuke ≥15 mm lyhyt halkaisija tehostetussa skannauksessa kerrospaksuudella ≤5 mm spiraali-TT:ssä) kiinteiden kasvainten tehon arviointikriteerien mukaan, RECIST-versio 1.1 (katso liite 4, Kiinteiden kasvainten hoitojen tehokkuuden arviointikriteerit);
6. Tuoreet tai arkistoidut kasvainkudosnäytteet viiden vuoden sisällä ovat saatavilla keskuslaboratoriotutkimuksiin seulontajakson aikana (jos niitä ei todellakaan ole saatavilla, tämä ei vaikuta ilmoittautumiseen);
7. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0–2;
8. hoito muilla kasvainlääkkeillä (esim. kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, vasta-ainehoito, sädehoito) ennen ensimmäistä annosta ylittää lääkkeen 5 puoliintumisajan tai yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ;
9. Elinten toimintatasojen tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren tai verivalmisteen siirtoa, hematopoieettista stimuloivaa tekijää, albumiinia tai verivalmistetta 14 päivää ennen tutkimusta): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, glutamiinitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (jos maksametastaasseja on olemassa, kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja, ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja ovat sallittuja). 10;
10. Premenopausaalisille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen ja ei-imettävä; Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, eivät saa tehdä raskaustestiä ja ehkäisyä, jos he ovat yli 50-vuotiaita, eivät ole käyttäneet hormonihoitoa ja kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi tai he ovat steriloituja. Kaikkien tutkimuspotilaiden (joko miesten tai naisten) tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
11. Muiden myrkyllisyysparametrien on oltava NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä antiallergisten lääkkeiden käyttöä tai joilla on ollut hengenvaarallisia allergisia reaktioita jollekin rokotteelle tai lääkkeelle;
2. potilailla, joilla on oireellisia tai nopeasti eteneviä keskusjärjestelmän etäpesäkkeitä. Laajojen keuhkometastaasien esiintyminen, jotka aiheuttavat hengitysvaikeuksia; kohteet, joilla on kasvaimia suurien verisuonten tai hermojen välittömässä läheisyydessä tai tunkeutumassa niihin;
3. uudet aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien iskeeminen aivohalvaus, verenvuotohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. akuutti sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, vaikea sydämen vajaatoiminta (katso liite 3, New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokituskriteerit, NYHA luokka ≥ III) ja muut sydän- ja verisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. ovat saaneet immunomoduloivia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen rokotuksen päivämäärää (D1), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IL-2, CTLA-4-estäjät, CD40-agonistit, CD137-agonistit ja IFN-alfa (paitsi suuren riskin kirurgiset koehenkilöt, jotka käyttivät IFN-alfaa adjuvanttihoitona, jos IFN-alfa-hoito keskeytettiin tutkimuspäivää edeltäneiden 4 viikon aikana);
6. potilailla, joilla on ollut munuaisten vajaatoimintaa ja seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja;
7. olet saanut verensiirron, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
8. henkilöt, joilla on ihosairauksia, jotka voivat estää ihonsisäistä rokotetta saavuttamasta kohdealuetta (esim. psoriaasi);
9. seulontajakson koehenkilöt, joilla on edelleen aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutuksia, joita ei ole palautettu CTCAE-version 5.0 arvosanaan ≤ Grade 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja platinan aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ asteen 2);
10. steroidaalisten hormonaalisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (kasvain tai muu kuin kasvaimeen liittyvä sairaus); poikkeuksia voidaan tehdä niille, jotka tarvitsevat paikallisia (ei rokotekohtaan annettuja) tai inhaloitavia steroideja;
11. systeemistä hoitoa vaativien aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden esiintyminen (paitsi yksinkertaiset virtsatieinfektiot tai ylempien hengitysteiden infektiot) kohteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa; ja vasta-aineiden läsnäolo ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (SAB) ja/tai hepatiitti B ydinvasta-aineelle (HBCO) positiiviselle hepatiitti B -viruksella (HBV) deoksiribonukleiinihapolla (DNA) > 1000 kopiota/ml ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet virologisissa testeissä seulontajakson aikana, koehenkilöt, jotka ovat positiivisia kuppaspirokeeteille spesifisille vasta-aineille;
12. huonosti hallittu verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg) hoidon jälkeen;
13. henkilöt, joilla on ollut autoimmuunisairaus [esim. seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta ilman kliinisiä oireita tai sädehoidosta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta) mukaan lukien), mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut astma, joka ei tällä hetkellä vaadi mitään toimenpiteitä, henkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida sisällyttää];
14. henkilöt, joilla on aktiivisia haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa seulontajakson aikana;
15. henkilöt, jotka ovat saaneet aikaisemman samanlaisen terapeuttisen syöpärokotteen tai jotka ovat saaneet toisen rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
16. koehenkilöt, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
17. koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
18. henkilöt, joilla on tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
19. koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä taustalla oleva terveydentila, henkinen tila tai sosiaalinen tila, jonka vuoksi tutkimushenkilö ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa
20. mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekee osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta.