MUC1 terápiás daganat elleni vakcina előrehaladott szilárd rák esetén

Bevételi kritériumok:

1. a szűrési időszak alatt a betegek képesek megérteni és önkéntesen aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 és 75 év közötti férfiak és nők (mindkét végét beleértve);
3. várható túlélés ≥ 3 hónap;
4. előrehaladott alanyok szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorban, akiknél a standard multiline terápia sikertelen volt;
5. legalább egy mérhető léziója van (azaz ≥10 mm átmérőjű tömeg és ≥15 mm-es rosszindulatú nyirokcsomó rövid átmérőjű spirális CT-n, rétegvastagság ≤5 mm) a szolid daganatok hatékonysági értékelési kritériumai szerint, RECIST verzió 1.1 (lásd a 4. függeléket, a szilárd daganatos kezelések hatékonyságának értékelési kritériumai);
6. Az 5 éven belüli friss vagy archivált tumorszövetminták a szűrési időszakban központi laboratóriumi vizsgálatra rendelkezésre állnak (ha valóban nem állnak rendelkezésre, ez nem befolyásolja a beiratkozást);
7. ECOG fizikai állapot pontszáma 0-tól 2-ig;
8. egyéb daganatellenes gyógyszerekkel (pl. kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, antitestterápia, sugárterápia) végzett kezelés az első adag előtt meghaladja a gyógyszer 5 felezési idejét, vagy több mint 4 héttel az első adag előtt (amelyik rövidebb) ;
9. A szervfunkciók szintjének meg kell felelnie az alábbi követelményeknek (a vizsgálatot megelőző 14 napon belül nincs vér vagy vérkészítmény transzfúzió, hematopoetikus stimuláló faktor, albumin vagy vérkészítmény használata): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, glutamin-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának (ha májmetasztázis van, összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse megengedett). 10;
10. A menopauza előtti fogamzóképes korú nőknek a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, és a terhességi teszt eredményének negatívnak és nem szoptatónak kell lennie; a fogamzóképes korú nők nem vehetnek részt terhességi teszten és fogamzásgátláson, ha elmúltak 50 éves, nem vettek igénybe hormonterápiát és legalább 12 hónapja leállt a menstruációjuk, vagy sterilizálták őket. Minden beiratkozott alanynak (férfi vagy nő) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig.
11. Az egyéb toxicitási paramétereknek az NCI-CTCAE v.5.0 0. vagy 1. fokozatúnak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknél antiallergiás gyógyszerek hosszú távú szisztémás alkalmazására van szükség, vagy akiknek kórtörténetében életveszélyes allergiás reakciók fordultak elő bármely vakcinával vagy gyógyszerrel szemben;
2. tünetekkel járó vagy gyorsan előrehaladó központi rendszer metasztázisokkal rendelkezők. Kiterjedt tüdőáttétek jelenléte, ami légzési nehézséget okoz; nagy erek vagy idegek közvetlen közelében vagy behatoló daganatos alanyok;
3. új cerebrovaszkuláris balesetek (beleértve az ischaemiás stroke-ot, a vérzéses stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
4. akut szívinfarktus, kontrollálatlan angina pectoris, kontrollálatlan aritmia, súlyos szívelégtelenség (lásd 3. függelék, New York Heart Association's Heart Failure Classification Criteria, NYHA Class ≥ III) és egyéb szív- és érrendszeri betegségek a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
5. immunmoduláló gyógyszereket kaptak az első oltás (D1) időpontját megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, IL-2-t, CTLA-4-gátlókat, CD40-agonistákat, CD137-agonistákat és IFN-alfát (kivéve a magas kockázatúakat sebészi alanyok, akik IFN-alfát alkalmaztak adjuváns terápiaként, ha az IFN-alfa-terápiát a vizsgálat időpontját megelőző 4 héten belül abbahagyták);
6. akiknek a kórtörténetében veseelégtelenség szerepel, és a szérum kreatinin szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét;
7. vérátömlesztést, eritropoetint (EPO), granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) kapott a gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül;
8. olyan bőrbetegségben szenvedő alanyok, amelyek megakadályozhatják, hogy az intradermális vakcina elérje a célterületet (pl. pikkelysömör);
9. a szűrési időszak alatt álló alanyok, akiknél továbbra is fennállnak a korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai, amelyeket nem sikerült visszaállítani ≤ 1. fokozatú CTCAE Version 5.0 besorolásra (kivéve az alopecia és a platina által kiváltott ≤ 2. fokozatú neurotoxicitást);
10. szteroid hormonális gyógyszerek egyidejű alkalmazásának szükségessége (daganatos vagy nem daganatos betegség); kivételek tehetők a helyi (nem az oltás helyére alkalmazott) vagy inhalációs szteroidokat igénylők esetében;
11. szisztémás terápiát igénylő aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzések jelenléte (az egyszerű húgyúti fertőzések vagy felső légúti fertőzések kivételével) a szűrést megelőző 4 héten belül; valamint a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (SAB) és/vagy a hepatitis B magantitest (HBCO) pozitív antitestek jelenléte a hepatitis B vírussal (HBV) dezoxiribonukleinsavval (DNS) >1000 kópia/ml és hepatitis C vírus (HCV) antitestek virológiai vizsgálaton a szűrési időszak alatt, alanyok, akik pozitívak a szifilisz spirochetákra specifikus antitestekre;
12. rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) a kezelés után;
13. olyan személyek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel [például, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (klinikai tünetek nélküli hypothyreosis vagy sugárkezelés miatti hypothyreosis előfordulhat ideértve), vitiligóban vagy gyógyult asztmában szenvedő, jelenleg semmilyen beavatkozást nem igénylő alanyok beszámíthatók, az orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igénylő alanyok nem szerepelhetnek];
14. aktív fekélyben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő alanyok a szűrési időszak alatt;
15. olyan alanyok, akik korábban hasonló terápiás rákvakcinát kaptak, vagy akik a szűrést megelőző 4 héten belül egy másik vakcinát kaptak;
16. veleszületett vagy szerzett immunhiányos alanyok;
17. olyan alanyok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
18. alkohol- vagy drogfüggőségben szenvedő alanyok;
19. olyan alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint olyan mögöttes egészségi állapota, mentális állapota vagy szociális állapota van, amely miatt az alany nem képes vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokollnak
20. minden egyéb olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint nem megfelelővé teszi a jelen vizsgálatban való részvételt.