Vacuna tumoral terapéutica MUC1 en cánceres sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. los pacientes del período de selección pueden comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
2. hombres y mujeres entre las edades de 18 y 75 años (ambos extremos incluidos);
3. supervivencia esperada ≥ 3 meses;
4. sujetos avanzados con tumores sólidos avanzados probados histológica o citológicamente que han fallado en la terapia multilínea estándar;
5. tener al menos una lesión medible (es decir, masa ≥10 mm de diámetro y ganglio linfático maligno ≥15 mm de diámetro corto en exploración mejorada con espesor de capa ≤5 mm en TC espiral) de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos, versión RECIST 1.1 (ver Apéndice 4, Criterios para evaluar la eficacia de los tratamientos de tumores sólidos);
6. Las muestras de tejido tumoral frescas o archivadas dentro de los 5 años están disponibles para las pruebas del laboratorio central durante el período de selección (si realmente no están disponibles, esto no afectará la inscripción);
7. puntuación del estado físico ECOG de 0 a 2;
8. el tratamiento con otros medicamentos antitumorales (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos, radioterapia) antes de la primera dosis excede las 5 semanas de vida media del medicamento o más de 4 semanas antes de la primera dosis (lo que sea más corto) ;
9. Los niveles de función de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre o hemoderivados, uso de factor estimulante hematopoyético, albúmina o hemoderivados en los 14 días anteriores al examen): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, transaminasa glutámica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (si hay metástasis hepática, bilirrubina total ≤3 veces el límite superior del valor normal, AST y ALT ≤5 veces el límite superior del valor normal están permitidos). 10;
10. Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, y el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo y no lactante; las mujeres en edad fértil no pueden realizarse una prueba de embarazo y métodos anticonceptivos, siempre que sean mayores de 50 años, no hayan utilizado terapia hormonal y hayan dejado de menstruar durante al menos 12 meses, o hayan sido esterilizadas. Todos los sujetos inscritos (ya sean hombres o mujeres) deben usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
11. Otros parámetros de toxicidad deben ser NCI-CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que requieren la aplicación sistémica a largo plazo de medicamentos antialérgicos o que tienen antecedentes de reacciones alérgicas potencialmente mortales a cualquier vacuna o medicamento;
2. aquellos con metástasis del sistema central sintomáticas o que progresan rápidamente. Presencia de metástasis pulmonares extensas que causen dificultad respiratoria; sujetos con tumores muy próximos o que invaden grandes vasos sanguíneos o nervios;
3. nuevos accidentes cerebrovasculares (incluyendo accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico y accidente isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
4. infarto agudo de miocardio, angina de pecho no controlada, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca grave (consulte el Apéndice 3, Criterios de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association, clase ≥ III de la NYHA) y otras enfermedades cardiovasculares en los 6 meses anteriores a la selección;
5. han recibido medicamentos inmunomoduladores dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de la primera vacunación (D1), incluidos, entre otros, IL-2, inhibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137 e IFN-alfa (excepto para pacientes de alto riesgo). sujetos quirúrgicos que utilizan IFN-alfa como terapia adyuvante si la terapia con IFN-alfa se interrumpió dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha del ensayo);
6. aquellos con antecedentes de insuficiencia renal con niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 veces el límite superior normal;
7. haber recibido una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento;
8. sujetos con afecciones de la piel que pueden impedir que la vacuna intradérmica llegue al área objetivo (p. ej., psoriasis);
9. sujetos en el Período de selección que continúan teniendo reacciones adversas de la terapia antineoplásica anterior que no se han restaurado a una calificación de grado CTCAE Versión 5.0 de ≤ Grado 1 (con la excepción de alopecia y neurotoxicidad inducida por platino de ≤ Grado 2);
10. necesidad de uso concomitante de medicamentos hormonales esteroideos (enfermedad tumoral o no relacionada con el tumor); se pueden hacer excepciones para aquellos que requieren esteroides tópicos (no aplicados en el sitio de vacunación) o inhalados;
11. la presencia de infecciones activas o incontrolables que requieran tratamiento sistémico (excepto infecciones simples del tracto urinario o infecciones del tracto respiratorio superior) en el sujeto dentro de las 4 semanas previas a la selección; y la presencia de anticuerpos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (SAB) positivo y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBCO) positivo con el virus de la hepatitis B (VHB) Ácido desoxirribonucleico (ADN) >1000 copias/mL y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en pruebas virológicas durante el Período de selección, Sujetos que son positivos para anticuerpos específicos contra las espiroquetas de la sífilis;
12. hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) después del tratamiento;
13. sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune [p. ej., las siguientes, entre otras: neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (el hipotiroidismo sin síntomas clínicos o el hipotiroidismo debido a la radioterapia pueden ser incluidos), pueden incluirse sujetos con vitíligo o asma curada que actualmente no requiere ninguna intervención, no pueden incluirse sujetos que requieren broncodilatadores para intervención médica];
14. sujetos con úlceras activas o sangrado gastrointestinal durante el Período de Selección;
15. sujetos que hayan recibido una vacuna contra el cáncer terapéutica similar anterior o que hayan recibido otra vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
16. sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida;
17. sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos en el mes anterior a la selección;
18. sujetos con adicción conocida al alcohol oa las drogas;
19. Sujetos que, en opinión del investigador, tienen una condición de salud subyacente, condición mental o condición social que hace que el sujeto no pueda o no quiera cumplir con el protocolo del estudio.
20. cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, haga inapropiada la participación en este estudio.