MUC1 terapeutická nádorová vakcína u pokročilých pevných rakovin

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat;
2. muži a ženy ve věku od 18 do 75 let (včetně obou konců);
3. očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
4. pokročilé subjekty s histologicky nebo cytologicky prokázanými pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní víceřádková terapie;
5. mít alespoň jednu měřitelnou lézi (tj. hmotnost ≥10 mm v průměru a maligní lymfatické uzliny ≥15 mm v krátkém průměru na rozšířeném skenování s tloušťkou vrstvy ≤5 mm na spirálním CT) podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory, verze RECIST 1.1 (viz Příloha 4, Kritéria pro hodnocení účinnosti léčby pevných nádorů);
6. Čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně do 5 let jsou k dispozici pro centrální laboratorní testování během screeningového období (pokud jsou skutečně nedostupné, nebude to mít vliv na zařazení);
7. skóre fyzického stavu ECOG 0 až 2;
8. léčba jinými protinádorovými léky (např. ;
9. Hladiny orgánových funkcí musí splňovat následující požadavky (nepoužívat transfuzi krve nebo krevních produktů, hematopoetický stimulační faktor, albumin nebo krevní produkty během 14 dnů před vyšetřením): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, glutamová transamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, celkový bilirubin ≤3násobek horní hranice normální hodnoty, AST a ALT ≤5násobek horní hranice normální hodnoty jsou povoleny). 10;
10. Ženy v premenopauzálním věku ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, výsledek těhotenského testu musí být negativní a nelaktující; ženy ve fertilním věku nesmí podstoupit těhotenský test a antikoncepci za předpokladu, že jsou starší 50 let, neužívaly hormonální léčbu a přestaly menstruovat alespoň na 12 měsíců nebo byly sterilizovány. Všechny zařazené subjekty (buď muž nebo žena) by měly používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
11. Ostatní parametry toxicity musí být NCI-CTCAE v.5.0 stupeň 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří vyžadují dlouhodobou systémovou aplikaci antialergických léků nebo kteří mají v anamnéze život ohrožující alergické reakce na jakoukoli vakcínu nebo lék;
2. u pacientů se symptomatickými nebo rychle progredujícími metastázami centrálního systému. Přítomnost rozsáhlých plicních metastáz způsobujících respirační tíseň; subjekty s nádory v těsné blízkosti nebo napadajícími velké krevní cévy nebo nervy;
3. nové cerebrovaskulární příhody (včetně ischemické mrtvice, hemoragické mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců před screeningem;
4. akutní infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, těžké srdeční selhání (viz Příloha 3, klasifikační kritéria srdečního selhání New York Heart Association, třída NYHA ≥ III) a další kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem;
5. dostávali imunomodulační léky během 4 týdnů před datem první vakcinace (D1), včetně, ale bez omezení na ně, IL-2, CTLA-4 inhibitorů, CD40 agonistů, CD137 agonistů a IFN-alfa (kromě vysoce rizikových chirurgické subjekty používající IFN-alfa jako adjuvantní terapii, pokud byla léčba IFN-alfa přerušena během 4 týdnů před datem studie);
6. pacienti s anamnézou renální insuficience s hladinami sérového kreatininu vyššími než 1,5násobek horní hranice normy;
7. dostali krevní transfuzi, erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 2 týdnů před první dávkou léku;
8. subjekty s kožními onemocněními, které mohou bránit intradermální vakcíně v dosažení cílové oblasti (např. psoriáza);
9. subjekty ve screeningovém období, u kterých se nadále vyskytovaly nežádoucí reakce z předchozí antineoplastické léčby, které nebyly obnoveny na stupeň hodnocení CTCAE verze 5.0 ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie a platinou indukované neurotoxicity ≤ 2. stupně);
10. potřeba současného užívání steroidních hormonálních léků (nádorové nebo s nádorem nesouvisející onemocnění); výjimky mohou být učiněny pro ty, kteří vyžadují topické (neaplikované na místo očkování) nebo inhalační steroidy;
11. přítomnost aktivních nebo nekontrolovatelných infekcí vyžadujících systémovou léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest nebo infekcí horních cest dýchacích) u subjektu během 4 týdnů před screeningem; a přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (SAB) a/nebo na hepatitidu B (HBCO) pozitivní s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) > 1000 kopií/ml a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při virologickém testování během období screeningu, Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky specifické pro spirochety syfilis;
12. špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) po léčbě;
13. subjekty s autoimunitním onemocněním v anamnéze [např. následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonitida, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být hypotyreóza bez klinických příznaků nebo hypotyreóza v důsledku radioterapie zahrnuto), mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo vyléčeným astmatem, které v současné době nevyžaduje žádnou intervenci, nemohou být zahrnuti jedinci vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci];
14. subjekty s aktivními vředy nebo gastrointestinálním krvácením během období screeningu;
15. subjekty, které dostaly předchozí podobnou terapeutickou vakcínu proti rakovině nebo které dostaly jinou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
16. subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí;
17. subjekty, které se účastnily jiných klinických studií během 1 měsíce před screeningem;
18. subjekty se známou závislostí na alkoholu nebo drogách;
19. subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají základní zdravotní stav, duševní stav nebo sociální stav, kvůli němuž je subjekt neschopný nebo neochotný dodržovat protokol studie
20. jakékoli jiné podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.