Vaccin antitumoral thérapeutique MUC1 dans les cancers solides avancés

Critère d'intégration:

1. les patients en période de dépistage sont capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé ;
2. hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (les deux extrémités incluses) ;
3. survie attendue ≥ 3 mois ;
4. sujets avancés avec des tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement prouvées qui ont échoué à un traitement multiligne standard ;
5. avoir au moins une lésion mesurable (c'est-à-dire une masse ≥ 10 mm de diamètre et un ganglion lymphatique malin ≥ 15 mm de diamètre court à l'examen amélioré avec une épaisseur de couche ≤ 5 mm au scanner spiralé) selon les critères d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides, version RECIST 1.1 (voir Annexe 4, Critères d'évaluation de l'efficacité des traitements des tumeurs solides);
6. Des échantillons de tissus tumoraux frais ou archivés dans les 5 ans sont disponibles pour des tests de laboratoire central pendant la période de dépistage (s'ils sont vraiment indisponibles, cela n'affectera pas l'inscription);
7. Score d'état physique ECOG de 0 à 2 ;
8. le traitement avec d'autres médicaments anti-tumoraux (par exemple, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie par anticorps, la radiothérapie) avant la première dose dépasse la demi-vie de 5 du médicament ou plus de 4 semaines avant la première dose (selon la plus courte) ;
9. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion de sang ou de produit sanguin, de facteur de stimulation hématopoïétique, d'albumine ou d'utilisation de produit sanguin dans les 14 jours précédant l'examen) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, transaminase glutamique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (si des métastases hépatiques sont présentes, bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale sont autorisées). dix;
10. Les femmes pré-ménopausées en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement, et le résultat du test de grossesse doit être négatif et non allaitant ; les femmes sans potentiel de procréation ne peuvent pas se soumettre à un test de grossesse et à une contraception, à condition qu'elles aient plus de 50 ans, qu'elles n'aient pas utilisé d'hormonothérapie et qu'elles aient cessé leurs règles depuis au moins 12 mois ou qu'elles aient été stérilisées. Tous les sujets inscrits (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception de barrière adéquate tout au long de la période de traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
11. Les autres paramètres de toxicité doivent être NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui nécessitent une application systémique à long terme de médicaments anti-allergiques ou qui ont des antécédents de réactions allergiques potentiellement mortelles à tout vaccin ou médicament ;
2. ceux qui ont des métastases du système central symptomatiques ou évoluant rapidement. Présence de métastases pulmonaires étendues provoquant une détresse respiratoire ; sujets présentant des tumeurs à proximité immédiate ou envahissant de gros vaisseaux sanguins ou des nerfs ;
3. nouveaux accidents vasculaires cérébraux (y compris AVC ischémique, AVC hémorragique et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque sévère (voir annexe 3, Critères de classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association, classe NYHA ≥ III) et autres maladies cardiovasculaires dans les 6 mois précédant le dépistage ;
5. avez reçu des médicaments immunomodulateurs dans les 4 semaines précédant la date de la première vaccination (J1), y compris, mais sans s'y limiter, l'IL-2, les inhibiteurs de CTLA-4, les agonistes de CD40, les agonistes de CD137 et l'IFN-alpha (sauf pour les patients à haut risque sujets chirurgicaux utilisant l'IFN-alpha comme traitement adjuvant si le traitement par l'IFN-alpha a été interrompu dans les 4 semaines précédant la date de l'essai) ;
6. ceux ayant des antécédents d'insuffisance rénale avec des taux de créatinine sérique supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
7. avez reçu une transfusion sanguine, de l'érythropoïétine (EPO), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament ;
8. les sujets présentant des affections cutanées susceptibles d'empêcher le vaccin intradermique d'atteindre la zone cible (par exemple, le psoriasis) ;
9. les sujets pendant la période de sélection qui continuent à avoir des effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur qui n'ont pas été rétablis à un grade CTCAE version 5.0 ≤ grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par le platine de ≤ grade 2) ;
10. besoin d'utilisation concomitante de médicaments hormonaux stéroïdiens (tumeur ou maladie non liée à la tumeur); des exceptions peuvent être faites pour ceux qui nécessitent des stéroïdes topiques (non appliqués sur le site de vaccination) ou inhalés ;
11. la présence d'infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique (à l'exception des infections simples des voies urinaires ou des infections des voies respiratoires supérieures) chez le sujet dans les 4 semaines précédant le dépistage ; et la présence d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (SAB) positif et/ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBCO) positif avec le virus de l'hépatite B (VHB) Acide désoxyribonucléique (ADN) > 1000 copies/mL et Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors des tests virologiques pendant la période de dépistage, Sujets positifs pour les anticorps spécifiques aux spirochètes de la syphilis ;
12. hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) après le traitement ;
13. les sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune [p. inclus), les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme guéri ne nécessitant actuellement aucune intervention peuvent être inclus, les sujets nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus] ;
14. les sujets présentant des ulcères actifs ou des saignements gastro-intestinaux pendant la période de dépistage ;
15. les sujets qui ont déjà reçu un vaccin thérapeutique similaire contre le cancer ou qui ont reçu un autre vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
16. les sujets atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise ;
17. les sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
18. les sujets ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
19. sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont un état de santé sous-jacent, un état mental ou un état social qui rend le sujet incapable ou peu disposé à se conformer au protocole d'étude
20. toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à cette étude inappropriée.