Vacina Terapêutica para Tumores MUC1 em Cânceres Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. os pacientes do período de triagem são capazes de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado;
2. homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (ambos os extremos incluídos);
3. sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. indivíduos avançados com tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente comprovados que falharam na terapia multilinha padrão;
5. ter pelo menos uma lesão mensurável (ou seja, massa ≥10 mm de diâmetro e linfonodo maligno ≥15 mm de diâmetro curto na varredura aprimorada com espessura de camada ≤ 5 mm na TC espiral) de acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos, versão RECIST 1.1 (ver Apêndice 4, Critérios para Avaliação da Eficácia dos Tratamentos de Tumores Sólidos);
6. Amostras de tecido tumoral fresco ou arquivado dentro de 5 anos estão disponíveis para testes de laboratório central durante o período de triagem (se estiverem realmente indisponíveis, isso não afetará a inscrição);
7. pontuação do estado físico ECOG de 0 a 2;
8. tratamento com outras drogas antitumorais (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia de anticorpos, radioterapia) antes da primeira dose exceder 5 meia-vida da droga ou mais de 4 semanas antes da primeira dose (o que for mais curto) ;
9. Os níveis de função dos órgãos devem atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, uso de fator estimulante hematopoiético, albumina ou hemoderivados nos 14 dias anteriores ao exame): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, transaminase glutâmica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (se houver metástase hepática, bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do valor normal, AST e ALT ≤5 vezes o limite superior do valor normal são permitidos). 10;
10. As mulheres na pré-menopausa em idade fértil devem realizar um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, e o resultado do teste de gravidez deve ser negativo e não lactante; mulheres sem potencial para engravidar não podem fazer teste de gravidez e contracepção, desde que tenham mais de 50 anos, não tenham feito terapia hormonal e tenham parado de menstruar há pelo menos 12 meses ou tenham sido esterilizadas. Todos os indivíduos inscritos (homens ou mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o período de tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.
11. Outros parâmetros de toxicidade devem ser NCI-CTCAE v.5.0 Grau 0 ou 1.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que requerem aplicação sistêmica de longo prazo de medicamentos anti-alérgicos ou que tenham histórico de reações alérgicas com risco de vida a qualquer vacina ou medicamento;
2. aqueles com metástases do sistema central sintomáticas ou de progressão rápida. Presença de extensas metástases pulmonares causando desconforto respiratório; indivíduos com tumores próximos ou invadindo grandes vasos sanguíneos ou nervos;
3. novos acidentes vasculares cerebrais (incluindo acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico e ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
4. infarto agudo do miocárdio, angina pectoris não controlada, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca grave (ver Apêndice 3, Critérios de Classificação de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association, classe NYHA ≥ III) e outras doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à triagem;
5. receberam medicamentos imunomoduladores dentro de 4 semanas antes da data da primeira vacinação (D1), incluindo, mas não limitado a, IL-2, inibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137 e IFN-alfa (exceto para pacientes de alto risco sujeitos cirúrgicos usando IFN-alfa como terapia adjuvante se a terapia com IFN-alfa foi descontinuada nas 4 semanas anteriores à data do estudo);
6. aqueles com história de insuficiência renal com níveis de creatinina sérica superiores a 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
7. receberam uma transfusão de sangue, eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento;
8. indivíduos com problemas de pele que podem impedir que a vacina intradérmica atinja a área alvo (por exemplo, psoríase);
9. indivíduos no Período de Triagem que continuam a ter reações adversas de terapia antineoplásica anterior que não foram restauradas para uma classificação de grau CTCAE Versão 5.0 de ≤ Grau 1 (com exceção de alopecia e neurotoxicidade induzida por platina de ≤ Grau 2);
10. necessidade de uso concomitante de medicamentos hormonais esteróides (tumor ou doença não tumoral); exceções podem ser feitas para aqueles que requerem esteroides tópicos (não aplicados no local da vacinação) ou inalatórios;
11. a presença de infecções ativas ou incontroláveis ​​que requerem terapia sistêmica (exceto para infecções simples do trato urinário ou infecções do trato respiratório superior) no indivíduo dentro de 4 semanas antes da triagem; e a presença de anticorpos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (SAB) positivo e/ou anticorpo central da hepatite B (HBCO) positivo com vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA) >1000 cópias/mL e anticorpos do vírus da Hepatite C (HCV) em testes virológicos durante o Período de Triagem, Indivíduos que são positivos para anticorpos específicos para espiroquetas da sífilis;
12. hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) após o tratamento;
13. indivíduos com histórico de doença autoimune [por exemplo, o seguinte, mas não limitado a: pneumonite intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou hipotireoidismo devido à radioterapia pode ser incluídos), podem ser incluídos indivíduos com vitiligo ou asma curada que atualmente não requerem nenhuma intervenção, não podem ser incluídos indivíduos que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica];
14. indivíduos com úlceras ativas ou sangramento gastrointestinal durante o Período de Triagem;
15. indivíduos que receberam uma vacina terapêutica semelhante contra o câncer anterior ou que receberam outra vacina dentro de 4 semanas antes da triagem;
16. indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida;
17. indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos no período de 1 mês antes da triagem;
18. indivíduos com dependência conhecida de álcool ou drogas;
19. sujeitos que, na opinião do investigador, têm uma condição de saúde subjacente, condição mental ou condição social que torna o sujeito incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo
20. qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne a participação neste estudo inapropriada.