Therapeutischer Tumorimpfstoff MUC1 bei fortgeschrittenen soliden Krebsarten

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Screening-Zeitraum sind in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (beide Enden eingeschlossen);
3. erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. fortgeschrittene Probanden mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standard-Multiline-Therapie versagt hat;
5. mindestens eine messbare Läsion haben (d. h. Masse ≥ 10 mm Durchmesser und bösartiger Lymphknoten ≥ 15 mm kurzer Durchmesser bei erweitertem Scan mit Schichtdicke ≤ 5 mm bei Spiral-CT) gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren, RECIST-Version 1.1 (siehe Anhang 4, Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumorbehandlungen);
6. Frische oder archivierte Tumorgewebeproben innerhalb von 5 Jahren stehen während des Screening-Zeitraums für zentrale Labortests zur Verfügung (sollten sie tatsächlich nicht verfügbar sein, hat dies keinen Einfluss auf die Einschreibung);
7. ECOG-Score für den physischen Status von 0 bis 2;
8. Die Behandlung mit anderen Antitumormitteln (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie, Strahlentherapie) vor der ersten Dosis überschreitet die 5 Halbwertszeit des Arzneimittels oder mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) ;
9. Die Organfunktionswerte müssen die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Blut- oder Blutprodukttransfusion, kein hämatopoetischer stimulierender Faktor, Albumin oder Blutproduktverwendung innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) im Serum ≤ 1,5 Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Glutamattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Vorliegen von Lebermetastasen, Gesamtbilirubin ≤3-fache Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤5-fache Obergrenze des Normalwerts sind zulässig). 10;
10. Frauen im gebärfähigen Alter vor der Menopause müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest unterziehen. Das Ergebnis des Schwangerschaftstests muss negativ sein und darf nicht stillen. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial dürfen sich keinem Schwangerschaftstest und keiner Empfängnisverhütung unterziehen, sofern sie über 50 Jahre alt sind, keine Hormontherapie in Anspruch genommen haben und seit mindestens 12 Monaten keine Menstruation mehr haben oder sterilisiert wurden. Alle eingeschriebenen Probanden (ob männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Barriere-Verhütungsmethode anwenden.
11. Andere Toxizitätsparameter müssen NCI-CTCAE v.5.0 Grad 0 oder 1 sein.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die eine langfristige systemische Anwendung antiallergischer Medikamente benötigen oder bei denen in der Vergangenheit lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf einen Impfstoff oder ein Medikament aufgetreten sind;
2. diejenigen mit symptomatischen oder schnell fortschreitenden Metastasen im zentralen System. Vorhandensein ausgedehnter Lungenmetastasen, die Atemnot verursachen; Personen mit Tumoren in unmittelbarer Nähe großer Blutgefäße oder Nerven oder in diese eindringend;
3. neue zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall und transitorischer ischämischer Anfall) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. akuter Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie, schwere Herzinsuffizienz (siehe Anhang 3, Klassifizierungskriterien für Herzinsuffizienz der New York Heart Association, NYHA-Klasse ≥ III) und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
5. innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der ersten Impfung (D1) immunmodulatorische Medikamente erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-2, CTLA-4-Inhibitoren, CD40-Agonisten, CD137-Agonisten und IFN-alpha (außer bei Hochrisikopatienten). chirurgische Probanden, die IFN-alpha als adjuvante Therapie verwenden, wenn die IFN-alpha-Therapie innerhalb der 4 Wochen vor dem Datum der Studie abgebrochen wurde);
6. Personen mit einer Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte und einem Serumkreatininspiegel von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts;
7. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels eine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) erhalten haben;
8. Personen mit Hauterkrankungen, die verhindern können, dass der intradermale Impfstoff den Zielbereich erreicht (z. B. Psoriasis);
9. Probanden im Screening-Zeitraum, die weiterhin Nebenwirkungen aus einer früheren antineoplastischen Therapie haben, die nicht auf eine CTCAE Version 5.0-Bewertung von ≤ Grad 1 zurückgeführt wurden (mit Ausnahme von Alopezie und platininduzierter Neurotoxizität von ≤ Grad 2);
10. Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von steroidalen Hormonmedikamenten (Tumor oder nicht tumorbedingte Erkrankung); Ausnahmen können für diejenigen gemacht werden, die topische (nicht auf die Impfstelle aufgetragene) oder inhalierte Steroide benötigen;
11. das Vorhandensein aktiver oder unkontrollierbarer Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern (mit Ausnahme einfacher Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege) bei der Person innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; und das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV), positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (SAB) und/oder positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBCO) mit Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) > 1000 Kopien/ml und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper bei virologischen Tests während des Screening-Zeitraums, Probanden, die positiv auf spezifische Antikörper gegen Syphilis-Spirochäten sind;
12. schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) nach der Behandlung;
13. Personen mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen [z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder Hypothyreose aufgrund einer Strahlentherapie) können sein eingeschlossen), Personen mit Vitiligo oder geheiltem Asthma, die derzeit keiner Intervention bedürfen, können eingeschlossen werden, Personen, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, können nicht eingeschlossen werden];
14. Probanden mit aktiven Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen während des Screening-Zeitraums;
15. Probanden, die zuvor einen ähnlichen therapeutischen Krebsimpfstoff erhalten haben oder die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen anderen Impfstoff erhalten haben;
16. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
17. Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
18. Personen mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
19. Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein gesundheitlicher, psychischer oder sozialer Zustand zugrunde liegt, der dazu führt, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht willens ist, das Studienprotokoll einzuhalten
20. jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen macht.