Терапевтическая противоопухолевая вакцина MUC1 при распространенном солидном раке

Критерии включения:

1. пациенты периода скрининга могут понять и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включая оба конца);
3. ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. запущенные субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, у которых стандартная мультилинейная терапия оказалась неэффективной;
5. иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение (т.е. образование ≥10 мм в диаметре и злокачественный лимфатический узел ≥15 мм в коротком диаметре при усиленном сканировании с толщиной слоя ≤5 мм на спиральной КТ) в соответствии с критериями оценки эффективности для солидных опухолей, версия RECIST 1.1 (см. Приложение 4, Критерии оценки эффективности лечения солидных опухолей);
6. Свежие или архивные образцы опухолевой ткани в течение 5 лет доступны для тестирования в центральной лаборатории в течение периода скрининга (если они действительно недоступны, это не повлияет на зачисление);
7. оценка физического состояния по шкале ECOG от 0 до 2;
8. лечение другими противоопухолевыми препаратами (например, химиотерапией, гормональной терапией, иммунотерапией, терапией антителами, лучевой терапией) до первой дозы превышает 5 периодов полувыведения препарата или более чем за 4 недели до первой дозы (в зависимости от того, что короче) ;
9. Уровни функции органов должны соответствовать следующим требованиям (не переливать кровь или продукты крови, использование гемопоэтического стимулирующего фактора, альбумина или продуктов крови в течение 14 дней до исследования): абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, глутаминовая трансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печень, общий билирубин ≤3 раза выше верхней границы нормы, АСТ и АЛТ ≤5 раз выше верхней границы нормы). 10;
10. Женщины детородного возраста в пременопаузе должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и результат теста на беременность должен быть отрицательным и не кормящим; женщины, не способные к деторождению, не могут проходить тест на беременность и средства контрацепции, если они старше 50 лет, не применяли гормональную терапию и у них прекратились менструации в течение как минимум 12 месяцев или были стерилизованы. Все зарегистрированные субъекты (мужчины или женщины) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения.
11. Другие параметры токсичности должны соответствовать NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 или 1.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которым требуется длительное системное применение противоаллергических препаратов или у которых в анамнезе были опасные для жизни аллергические реакции на любую вакцину или лекарство;
2. пациенты с симптоматическими или быстро прогрессирующими метастазами в центральную систему. Наличие обширных легочных метастазов, вызывающих респираторный дистресс; субъекты с опухолями, расположенными в непосредственной близости или проникающими в крупные кровеносные сосуды или нервы;
3. новые нарушения мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга;
4. острый инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая аритмия, тяжелая сердечная недостаточность (см. Приложение 3, Критерии классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, класс ≥ III по NYHA) и другие сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до скрининга;
5. получали иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель до даты первой вакцинации (D1), включая, помимо прочего, ИЛ-2, ингибиторы CTLA-4, агонисты CD40, агонисты CD137 и IFN-альфа (за исключением лиц с высоким риском хирургические пациенты, использующие ИФН-альфа в качестве адъювантной терапии, если терапия ИФН-альфа была прекращена в течение 4 недель до даты исследования);
6. те, у кого в анамнезе почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы;
7. получили переливание крови, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в течение 2 недель до первой дозы препарата;
8. субъекты с кожными заболеваниями, которые могут препятствовать попаданию внутрикожной вакцины в целевую область (например, псориаз);
9. субъекты в периоде скрининга, у которых продолжают наблюдаться побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию, которые не были восстановлены до рейтинга степени ≤ 1 по шкале CTCAE версии 5.0 (за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной платиной, ≤ степени 2);
10. необходимость одновременного приема стероидных гормональных препаратов (опухолевые или неопухолевые заболевания); исключения могут быть сделаны для тех, кому требуются местные (не наносимые на место вакцинации) или ингаляционные стероиды;
11. наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системной терапии (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей или инфекций верхних дыхательных путей) у субъекта в течение 4 недель до скрининга; и наличие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительным поверхностным антигенам гепатита В (SAB) и/или положительным антителам к центральным антителам гепатита В (HBCO) с вирусом гепатита В (HBV) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) >1000 копий/мл и антитела к вирусу гепатита С (HCV) при вирусологическом тестировании в период скрининга, субъекты с положительным результатом на антитела, специфичные к спирохетам сифилиса;
12. плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) после лечения;
13. субъекты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе [например, следующие, но не ограничивающиеся ими: интерстициальный пневмонит, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (гипотиреоз без клинических симптомов или гипотиреоз вследствие лучевой терапии может быть включены), могут быть включены субъекты с витилиго или вылеченной астмой, которые в настоящее время не требуют какого-либо вмешательства, субъекты, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены];
14. субъекты с активными язвами или желудочно-кишечными кровотечениями в период скрининга;
15. субъекты, которые ранее получали аналогичную терапевтическую противораковую вакцину или получали другую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
16. субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом;
17. субъекты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
18. субъекты с известной алкогольной или наркотической зависимостью;
19. субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют основное состояние здоровья, психическое состояние или социальное состояние, которое делает субъекта неспособным или не желающим соблюдать протокол исследования.
20. любые другие условия, которые, по мнению Исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.