MUC1 Terapeutisk Tumorvaccine i Avancerede Solid Cancers

Inklusionskriterier:

1. screeningsperiodens patienter er i stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular;
2. mænd og kvinder mellem 18 og 75 år (begge ender inkluderet);
3. forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. fremskredne forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, som har fejlet standard multiline-terapi;
5. have mindst én målbar læsion (dvs. masse ≥10 mm i diameter og ondartet lymfeknude ≥15 mm i kort diameter ved forbedret scanning med lagtykkelse ≤5 mm på spiral-CT) i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer, RECIST-version 1.1 (se bilag 4, Kriterier for vurdering af effektiviteten af ​​behandlinger med faste tumorer);
6. Friske eller arkiverede tumorvævsprøver inden for 5 år er tilgængelige til central laboratorietest i screeningsperioden (hvis de virkelig er utilgængelige, vil dette ikke påvirke tilmeldingen);
7. ECOG fysisk statusscore på 0 til 2;
8. behandling med andre antitumorlægemidler (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistofterapi, strålebehandling) før den første dosis overskrider lægemidlets 5 halveringstid eller mere end 4 uger før den første dosis (afhængig af hvilken der er kortest) ;
9. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav (ingen blod- eller blodprodukttransfusion, hæmatopoietisk stimulerende faktor, albumin eller brug af blodprodukt inden for 14 dage før undersøgelsen): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, glutamintransaminase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (hvis levermetastaser er til stede, total bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normalværdien, AST og ALT ≤5 gange den øvre grænse for normalværdien er tilladt). 10;
10. Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultatet af graviditetstesten skal være negativt og ikke-ammende; kvinder uden den fødedygtige alder må ikke gennemgå en graviditetstest og prævention, forudsat at de er over 50 år, ikke har brugt hormonbehandling og er stoppet med menstruation i mindst 12 måneder eller er blevet steriliseret. Alle tilmeldte forsøgspersoner (enten mænd eller kvinder) bør anvende passende barriereprævention i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter endt behandling.
11. Andre toksicitetsparametre skal være NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, som kræver langvarig systemisk anvendelse af anti-allergisk medicin, eller som har en historie med livstruende allergiske reaktioner over for enhver vaccine eller medicin;
2. dem med symptomatisk eller hurtigt fremadskridende metastaser i centralsystemet. Tilstedeværelse af omfattende lungemetastaser, der forårsager åndedrætsbesvær; forsøgspersoner med tumorer i umiddelbar nærhed af eller invaderende store blodkar eller nerver;
3. nye cerebrovaskulære ulykker (herunder iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
4. akut myokardieinfarkt, ukontrolleret angina pectoris, ukontrolleret arytmi, alvorlig hjertesvigt (se bilag 3, New York Heart Association's Heart Failure Classification Criteria, NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før screening;
5. har modtaget immunmodulerende medicin inden for 4 uger før datoen for første vaccination (D1), inklusive, men ikke begrænset til, IL-2, CTLA-4-hæmmere, CD40-agonister, CD137-agonister og IFN-alfa (undtagen højrisiko kirurgiske forsøgspersoner, der bruger IFN-alfa som en adjuverende terapi, hvis IFN-alfa-terapi blev afbrudt inden for de 4 uger forud for datoen for forsøget);
6. dem med en historie med nyreinsufficiens med serumkreatininniveauer på mere end 1,5 gange den øvre normalgrænse;
7. har modtaget en blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 2 uger før den første dosis lægemiddel;
8. individer med hudsygdomme, der kan forhindre intradermal vaccine i at nå målområdet (f.eks. psoriasis);
9. forsøgspersoner i screeningsperioden, som fortsat har bivirkninger fra tidligere anti-neoplastisk behandling, som ikke er blevet genoprettet til en CTCAE Version 5.0-grad på ≤ Grad 1 (med undtagelse af alopeci og platin-induceret neurotoksicitet på ≤ Grad 2);
10. behov for samtidig brug af steroide hormonelle lægemidler (tumor- eller ikke-tumorrelateret sygdom); der kan gøres undtagelser for dem, der kræver topiske (ikke påført vaccinationsstedet) eller inhalerede steroider;
11. tilstedeværelsen af ​​aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk terapi (undtagen simple urinvejsinfektioner eller øvre luftvejsinfektioner) hos individet inden for 4 uger før screening; og tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod det humane immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (SAB) positivt og/eller hepatitis B kerneantistof (HBCO) positivt med hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) >1000 kopier/ml og hepatitis C-virus (HCV) antistoffer på virologisk testning i screeningsperioden, forsøgspersoner, der er positive for antistoffer, der er specifikke for syfilis spirochetes;
12. dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) efter behandling;
13. personer med en historie med autoimmun sygdom [fx følgende, men ikke begrænset til: interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller hypothyroidisme kan skyldes strålebehandling inkluderet), forsøgspersoner med vitiligo eller helbredt astma, der i øjeblikket ikke kræver nogen intervention, kan inkluderes, forsøgspersoner, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes];
14. forsøgspersoner med aktive sår eller gastrointestinal blødning i løbet af screeningsperioden;
15. forsøgspersoner, der har modtaget en tidligere lignende terapeutisk cancervaccine, eller som har modtaget en anden vaccine inden for 4 uger før screening;
16. personer med medfødt eller erhvervet immundefekt;
17. forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening;
18. personer med kendt alkohol- eller stofafhængighed;
19. forsøgspersoner, der efter investigators mening har en underliggende helbredstilstand, mental tilstand eller social tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen
20. enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening gør deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.