MUC1 Terapeutisk svulstvaksine i avanserte solide kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. pasienter i screeningsperioden er i stand til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema;
2. menn og kvinner mellom 18 og 75 år (begge ender inkludert);
3. forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. avanserte individer med histologisk eller cytologisk påvist avanserte solide svulster som har mislyktes med standard flerlinjebehandling;
5. ha minst én målbar lesjon (dvs. masse ≥10 mm i diameter og ondartet lymfeknute ≥15 mm i kort diameter ved forbedret skanning med lagtykkelse ≤5 mm på spiral-CT) i henhold til effektivitetsevalueringskriteriene for solide svulster, RECIST-versjon 1.1 (se vedlegg 4, Kriterier for evaluering av effektiviteten av behandlinger med solide svulster);
6. Ferske eller arkiverte tumorvevsprøver innen 5 år er tilgjengelige for sentral laboratorietesting i løpet av screeningsperioden (hvis de virkelig er utilgjengelige, vil dette ikke påvirke registreringen);
7. ECOG fysisk statusscore på 0 til 2;
8. behandling med andre antitumorlegemidler (f.eks. kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistoffterapi, strålebehandling) før den første dosen overskrider 5-halveringstiden til legemidlet eller mer enn 4 uker før den første dosen (den som er kortest) ;
9. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav (ingen blod- eller blodprodukttransfusjon, hematopoietisk stimulerende faktor, albumin eller blodproduktbruk innen 14 dager før undersøkelsen): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi, glutamintransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (hvis levermetastaser er tilstede, total bilirubin ≤3 ganger øvre grense for normalverdi, AST og ALT ≤5 ganger øvre grense for normalverdi er tillatt). 10;
10. Premenopausale kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og resultatet av graviditetstesten må være negativt og ikke-ammende; kvinner uten fertil alder kan ikke gjennomgå en graviditetstest og prevensjon, forutsatt at de er over 50 år, ikke har brukt hormonbehandling og har sluttet å menstruere i minst 12 måneder, eller har blitt sterilisert. Alle påmeldte forsøkspersoner (enten menn eller kvinner) bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter fullført behandling.
11. Andre toksisitetsparametre må være NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som trenger langsiktig systemisk bruk av anti-allergiske medisiner eller som har en historie med livstruende allergiske reaksjoner på en hvilken som helst vaksine eller medisin;
2. de med symptomatiske eller raskt progredierende metastaser i sentralsystemet. Tilstedeværelse av omfattende lungemetastaser som forårsaker pustebesvær; personer med svulster i umiddelbar nærhet til eller invaderende store blodkar eller nerver;
3. nye cerebrovaskulære ulykker (inkludert iskemisk hjerneslag, hemorragisk hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screening;
4. akutt hjerteinfarkt, ukontrollert angina pectoris, ukontrollert arytmi, alvorlig hjertesvikt (se vedlegg 3, New York Heart Association's Heart Failure Classification Criteria, NYHA klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening;
5. har mottatt immunmodulerende medisiner innen 4 uker før datoen for første vaksinasjon (D1), inkludert, men ikke begrenset til, IL-2, CTLA-4-hemmere, CD40-agonister, CD137-agonister og IFN-alfa (unntatt høyrisiko) kirurgiske personer som bruker IFN-alfa som en adjuvant terapi hvis IFN-alfa-terapi ble avbrutt innen 4 uker før datoen for forsøket);
6. de med en historie med nedsatt nyrefunksjon med serumkreatininnivåer høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
7. har mottatt en blodtransfusjon, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 2 uker før den første dosen av medikamentet;
8. personer med hudsykdommer som kan hindre intradermal vaksine i å nå målområdet (f.eks. psoriasis);
9. forsøkspersoner i screeningsperioden som fortsetter å ha bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har blitt gjenopprettet til en CTCAE versjon 5.0-grad på ≤ grad 1 (med unntak av alopecia og platina-indusert nevrotoksisitet på ≤ grad 2);
10. behov for samtidig bruk av steroide hormonelle medisiner (tumor eller ikke-tumorrelatert sykdom); unntak kan gjøres for de som krever aktuelle (ikke påført vaksinasjonsstedet) eller inhalerte steroider;
11. tilstedeværelsen av aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk terapi (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner eller øvre luftveisinfeksjoner) hos pasienten innen 4 uker før screening; og tilstedeværelsen av antistoffer mot Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitt B Surface Antigen (SAB) positivt og/eller hepatitt B Core Antibody (HBCO) positivt med Hepatitt B Virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) >1000 kopier/ml og hepatitt C-virus (HCV) antistoffer på virologisk testing i løpet av screeningsperioden, forsøkspersoner som er positive for antistoffer spesifikke for syfilis spirochetes;
12. dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) etter behandling;
13. personer med en historie med autoimmun sykdom [f.eks. følgende, men ikke begrenset til: interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (hypotyreose uten kliniske symptomer eller hypotyreose kan skyldes strålebehandling inkludert), personer med vitiligo eller kurert astma som for øyeblikket ikke krever noen intervensjon kan inkluderes, personer som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes;
14. personer med aktive sår eller gastrointestinal blødning i løpet av screeningsperioden;
15. personer som har mottatt en tidligere lignende terapeutisk kreftvaksine eller som har fått en annen vaksine innen 4 uker før screening;
16. personer med medfødt eller ervervet immunsvikt;
17. forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
18. personer med kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
19. forsøkspersoner som etter etterforskerens mening har en underliggende helsetilstand, mental tilstand eller sosial tilstand som gjør at forsøkspersonen ikke kan eller vil overholde studieprotokollen
20. ethvert annet forhold som, etter etterforskerens oppfatning, gjør deltakelse i denne studien upassende.