神经内分泌肝转移瘤切除术后患者的 177Lu-DOTATATE 辅助治疗与最佳支持治疗的比较 (NELMAS)
一项国际多中心、分层、开放、随机、对照、平行组 II 期研究，比较 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) 辅助治疗与神经内分泌肝转移切除术后患者的最佳支持护理
研究概览
详细说明
将有 2 个组：A 组由最佳支持护理组成，B 组由实验性治疗组成。 肝脏手术后将尽快进行 1:1 随机分组。
控制臂将包括标准护理。 该研究将纳入可切除 NE LM 患者治疗和随访的常规临床路径中。 随访将根据现行指南（例如，欧洲神经内分泌肿瘤学会关于治疗伴有局部和/或远处转移的晚期肠道 NET 和胰腺 NET 的指南）。 根据标准术后随访方案，患者将在研究中接受为期 3 年的随访，随后根据 NE LM 肝切除后的随访，在当地机构进行终身随访。
在治疗臂中将应用 177Lu-DOTATATE。 第一个周期将在肝切除后6±2周进行。 给药频率为2个周期（每个周期之间8±1周）。 在辅助治疗中进行 2 个周期而不是 4 个周期（按照姑息治疗中的标准方案）的基本原理是假设在切除原发肿瘤和肝转移瘤后，不会有肉眼可见的残留肿瘤。 因此，治疗剂量应足以针对微小疾病，并对健康组织产生尽可能最小的影响。
在治疗组中，患者将接受 10 次 PRRT 后监测（血液检测和临床评估）的研究访视。 标准护理组的患者将每 3 个月就诊一次。 在两组中，患者将进行一次筛查访视和一次研究结束访视。 他们将在基线以及 12、24 和 36 个月的随访时填写生活质量调查问卷，并在手术前（住院期间）以及 6、12 和 36 个月收集血液/尿液用于转化研究。
在所有特定于研究的评估之前签署知情同意书。 所有患者都将在肝脏手术期间收集新鲜的肿瘤样本。 所有患者的疾病复发情况将在第一年每 3 个月使用一次肝脏 MRI 进行测量，第二年至第三年每 6 个月使用一次肝脏 MRI 进行测量，并在 3 年中每 12 个月使用 68Ga DOTA-TATE PET CT 进行测量。 任何疾病复发的患者均停止治疗和评估，并将继续接受复发性肝转移的标准护理治疗。
将从最后一位患者随机分组之日起收集 5 年的随访数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关程序之前签署书面知情同意书
- 18岁以上患者
- ECOG/WHO 体能状态 0 或 1
- 经组织学标准证实具有高分化 1 级或 2 级 (Ki67<20%) GEP NET 且主要定位于胃、胰腺或肠道的患者
- 经组织学标准证实的神经内分泌肝转移瘤R0（完整肉眼和镜下切除）或R1（完整肉眼切除，镜下切缘阳性）切除后的患者
- 原发肿瘤已切除或原发肿瘤与肝转移同步切除的患者
- 手术前（4 -6 周内）进行 MRI 扫描，确认肝转移且无肝外疾病（可切除的肺门周围淋巴结受累和/或原发肿瘤（如果仍然存在）除外）
- 基于生长抑素受体的成像（手术前（12 周内）68Ga DOTA-TATE PET/CT，确认肝转移且无肝外疾病（可切除的肺门周围淋巴结受累和/或原发肿瘤除外，如果仍然存在）
排除标准：
- 手术后或任何其他医学治疗（包括化疗、放疗和肝内治疗）后不到 4 周
- 高级别神经内分泌肿瘤（G3 NET，或神经内分泌癌 [NEC]）
- R2（肿瘤减灭，宏观不完全切除）切除神经内分泌肝转移瘤后
- 患有不可切除的神经内分泌肝转移和/或不可切除的原发肿瘤和/或不可切除的肺门周围淋巴结转移的患者
- 怀孕
- 有生育潜力的受试者（男性和女性参与者）不愿意使用适当的避孕措施组合，例如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕方法（避孕套或带有杀精剂的封闭帽）
- 除生长抑素类似物外，先前接受过全身性和/或肝脏定向治疗的转移性 NET 治疗的患者
- 血红蛋白浓度 <5.0 mmol/L (<8.0 g/dL)
- 白细胞<2x109/L (2000/mm3)
- 血小板<75x109/L (75x103/mm3)。
- 总胆红素 >3 x ULN。
- 血清白蛋白<3.0 g/dL，除非凝血酶原时间在正常范围内。
- 不受控制的充血性心力衰竭（NYHA II、III、IV）。
- 未控制的糖尿病定义为空腹血糖>2 ULN。
- 先前对超过 25% 的骨髓进行外照射放射治疗。
- 肾衰竭且血清肌酐 >150 µmol/L (>1.7 mg/dL)
- 已知对生长抑素类似物过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准护理 - A 组
对照组按照护理标准对患者进行术后常规随访。 控制臂将包括最佳支持护理。 该研究将纳入可切除 NE LM 患者治疗和随访的常规临床路径中。 随访将根据现行指南（例如，欧洲神经内分泌肿瘤学会关于治疗伴有局部和/或远处转移的晚期肠道 NET 和胰腺 NET 的指南）。 根据标准术后随访方案，患者将在研究中接受为期 3 年的随访，此后将根据 NE LM 肝切除术后的随访，在当地机构进行终身随访 |
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实验性的：治疗 - B 组
术后使用 Lutathera 进行治疗。 在治疗臂中将应用 177Lu-DOTATATE。 给药频率为2个周期（每个周期之间8±1周）。 2 个周期而不是 4 个周期（根据姑息治疗中的标准方案）的基本原理是假设肝切除后不会有肉眼可见的残留肿瘤。 因此，治疗剂量应足以针对微小疾病，同时对健康组织的影响尽可能最小。 |
剂量： 总共 14.8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE 分两次等分剂量给药。 每剂需输注30分钟以上。 治疗持续时间： 177Lu-DOTATATE 两次给药（每次治疗 7.4 GBQ（200 mCi），间隔 8±1 周，可延长至 16 周以解决急性毒性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存
大体时间：3年
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比较 177Lu-DOTATATE 治疗后 3 年的总体无病生存率 (DFS) 与最佳支持治疗，用于 R0/R1 切除的分化良好（1 级或 2 级）GEP NET 肝转移且治疗前无肝外疾病表现的患者研究中的随机化。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两组肝脏无病生存率比较
大体时间：3年
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比较两个研究组之间肝脏的无病生存率 (DFS)
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3年
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总体生存率
大体时间：5年
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比较两个研究组之间的肝脏总生存期 (OS)
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5年
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肿瘤复发时间
大体时间：5年
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比较两个研究组之间的肿瘤复发时间 (TTR)
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5年
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下次抗肿瘤治疗的时间比较
大体时间：5年
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比较两组之间后续抗肿瘤治疗的时间
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5年
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177Lu-DOTATATE（AE/SAE/SUSAR）的安全性和耐受性
大体时间：5年
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评估 177Lu-DOTATATE 的安全性和耐受性
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5年
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生活质量评估
大体时间：3年
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评估通过 EORTC QLQ-C30、QLQ-GI NET 2.1 和 EQ-5D 问卷测量的健康相关生活质量 (QoL)
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3年
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自我报告的健康认知评估
大体时间：3年
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评估通过 Short Form-36® (SF-36) 健康调查测量的患者报告结果 (PRO)
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3年
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成本效益评估
大体时间：5年
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评估 EuroQol-5D 评估的成本效益（后续治疗的成本）
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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网络测试
大体时间：3年
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• 探索新型生物标志物（NETest、PPQ、代谢特征）在识别残余微观疾病和早期检测复发性疾病方面的临床效用
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Andrea Frilling, Prof、Imperial College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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