Sammenligning av adjuvant behandling med 177Lu-DOTATATE med beste støttebehandling hos pasienter etter reseksjon av nevroendokrine levermetastaser (NELMAS)
En internasjonal multisenter, stratifisert, åpen, randomisert, komparatorkontrollert, parallellgruppe fase II-studie som sammenligner adjuvant behandling med 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) med beste støttebehandling hos pasienter etter reseksjon av nevroendokrine levermetastaser
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vil være 2 armer: arm A bestående av beste støttende omsorg og arm B, den eksperimentelle behandlingen. Randomisering vil være 1:1 så snart som mulig etter leveroperasjonen.
Kontrollarmen vil bestå av standard omsorg. Studien vil være innebygd i den vanlige kliniske veien for behandling og oppfølging av pasienter med resektabel NE LM. Oppfølgingen vil være i henhold til gjeldende retningslinjer (f.eks. Guidelines of the European Neuroendocrine Tumor Society for håndtering av avansert intestinal NET og pankreas NET med lokoregionale og/eller fjernmetastaser). Pasientene vil bli fulgt opp i studien i 3 år i henhold til standard postkirurgisk oppfølgingsprotokoll og deretter i sin lokale institusjon livslang i henhold til oppfølging etter leverreseksjon for NE LM.
I behandlingsarmen vil 177Lu-DOTATATE påføres. Den første syklusen påføres 6±2 uker etter leverreseksjon. Administrasjonsfrekvensen vil være 2 sykluser (8±1 uker mellom hver syklus). Begrunnelsen for 2 sykluser i adjuvant setting i stedet for 4 (i henhold til standard protokoll i palliativ setting), antar at etter fjerning av primærtumoren og levermetastaser vil det ikke være noen makroskopisk restsvulst. Dermed bør behandlingsdosen være tilstrekkelig til å målrette mikroskopisk sykdom og ha minst mulig effekt på friskt vev.
I behandlingsarmen vil pasientene ha 10 studiebesøk for post-PRRT overvåking (blodprøver og kliniske vurderinger). Pasienter i standardbehandlingsarmen vil ha besøk hver 3. måned. I begge armer vil pasientene ha ett screeningbesøk og ett avslutningsbesøk. De vil fylle ut QoL-spørreskjemaer ved baseline og ved oppfølgingsbesøk ved 12, 24 og 36 måneder, og blod/urin vil bli samlet inn for translasjonsforskning før operasjon (mens de er på sykehus) og ved 6, 12 og 36 måneder.
Signatur på informert samtykke går foran alle studiespesifikke vurderinger. Alle pasienter vil få tatt en ny svulstprøve under leveroperasjonen. Tilbakefall av sykdom vil bli målt hos alle pasienter som bruker lever-MR hver 3. måned det første året og hver 6. måned i det andre til tredje året og 68Ga DOTA-TATE PET CT hver 12. måned i 3 år. Enhver pasient med sykdomsresidiv avslutter behandling og vurderinger og vil fortsette til standardbehandling for tilbakevendende levermetastaser.
Oppfølgingsdata vil bli samlet inn i 5 år totalt fra datoen for randomisering av siste pasient.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- ECOG / WHO ytelsesstatus 0 eller 1
- Pasienter med godt differensiert grad 1 eller grad 2 (Ki67<20%) GEP NET bekreftet av histologiske kriterier med primær lokalisering i mage, bukspyttkjertel eller tarm
- Pasienter etter R0 (fullstendig makroskopisk og mikroskopisk reseksjon) eller R1 (fullstendig makroskopisk reseksjon, mikroskopisk positive reseksjonsmarginer) reseksjon av nevroendokrine levermetastaser bekreftet av histologiske kriterier
- Pasienter med en primær svulst som allerede er resekert eller hvor primærtumoren er resekert synkront med levermetastaser
- MR-skanning før operasjon (innen 4-6 uker) som bekrefter levermetastaser og ingen ekstrahepatisk sykdom (unntatt resektabel perihilær lymfeknutepåvirkning og/eller primærsvulst, hvis fortsatt på plass)
- Somatostatinreseptorbasert bildediagnostikk (68Ga DOTA-TATE PET/CT før operasjon (innen 12 uker) som bekrefter levermetastaser og ingen ekstrahepatisk sykdom (unntatt resektabel perihilær lymfeknutepåvirkning og/eller primærsvulst, hvis fortsatt på plass)
Ekskluderingskriterier:
- Mindre enn 4 uker etter operasjonen, eller annen medisinsk behandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling og intrahepatisk terapi
- Høygradige nevroendokrine svulster (G3 NET, eller nevroendokrint karsinom [NEC])
- Etter R2 (tumordebulking, makroskopisk ufullstendig reseksjon) reseksjon av nevroendokrine levermetastaser
- Pasienter med ikke-resekterbare nevroendokrine levermetastaser og/eller ikke-resekterbare primærtumor og/eller ikke-resekterbare perihilære lymfeknutemetastaser
- Svangerskap
- Personer i fertil alder (både mannlige og kvinnelige deltakere) som ikke er villige til å bruke en kombinasjon av adekvate prevensjonstiltak, f.eks. orale prevensjonsmidler, spiral, barriereprevensjonsmetoder (kondom eller okklusive hette med sæddrepende middel)
- Pasienter som tidligere har fått systemisk og/eller leverrettet behandling for deres metastatiske NET annet enn somatostatinanaloger
- Hb-konsentrasjon <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Blodplater <75x109/L (75x103/mm3).
- Total bilirubin >3 x ULN.
- Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV).
- Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker >2 ULN.
- Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
- Nyresvikt med serumkreatinin >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard for omsorg - Arm A
Kontrollarm i henhold til standard omsorg pasienter går på rutinemessig oppfølging etter operasjonen. Kontrollarmen vil bestå av beste støttende omsorg. Studien vil være innebygd i den vanlige kliniske veien for behandling og oppfølging av pasienter med resektabel NE LM. Oppfølgingen vil være i henhold til gjeldende retningslinjer (f.eks. Guidelines of the European Neuroendocrine Tumor Society for håndtering av avansert intestinal NET og pankreas NET med lokoregionale og/eller fjernmetastaser). Pasientene vil bli fulgt opp i studien i 3 år i henhold til standard postkirurgisk oppfølgingsprotokoll og deretter i sin lokale institusjon livslang i henhold til oppfølging etter leverreseksjon for NE LM |
|
|
Eksperimentell: Behandling - Arm B
Behandling med Lutathera etter kirurgi. I behandlingsarmen vil 177Lu-DOTATATE påføres. Administrasjonsfrekvensen vil være 2 sykluser (8±1 uker mellom hver syklus). Begrunnelsen for 2 sykluser i stedet for 4 (i henhold til standard protokoll i palliativ setting), antar at det ikke vil være noen makroskopisk gjenværende tumor etter leverreseksjon. Dermed bør behandlingsdosen være tilstrekkelig til å målrette mikroskopisk sykdom, og samtidig ha minst mulig effekt på friskt vev. |
Dosering: Totalt 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE administrert i to likt fordelte doser. Hver dose skal infunderes over 30 minutter. Behandlingens varighet: To administreringer av 177Lu-DOTATATE (hver behandling 7,4 GBQ (200 mCi) med 8±1 ukes intervaller, som kan forlenges til 16 uker for å løse akutt toksisitet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
For å sammenligne total sykdomsfri overlevelse (DFS) 3 år etter behandling med 177Lu-DOTATATE med best støttende behandling hos pasienter med R0/R1 resekerte levermetastaser av godt differensiert (grad 1 eller 2) GEP NET og ingen ekstrahepatisk sykdomsmanifestasjon før randomisering i studien.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av sykdomsfri overlevelse i leveren mellom armen
Tidsramme: 3 år
|
For å sammenligne sykdomsfri overlevelse (DFS) i leveren mellom de to studiearmene
|
3 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
For å sammenligne total overlevelse (OS) i leveren mellom de to studiearmene
|
5 år
|
|
Tid for tilbakefall av svulsten
Tidsramme: 5 år
|
For å sammenligne Time to Tumor Recurrence (TTR) mellom de to studiearmene
|
5 år
|
|
Sammenligning Tid til neste antineoplastisk behandling
Tidsramme: 5 år
|
For å sammenligne tiden til administrering av påfølgende antineoplastisk behandling mellom de to armene
|
5 år
|
|
Sikkerhet og toleranse for 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til 177Lu-DOTATATE
|
5 år
|
|
Evaluering av livskvalitet
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere den helserelaterte livskvaliteten (QoL) målt ved EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 og EQ-5D spørreskjemaene
|
3 år
|
|
Evaluering av selvrapporterte helseoppfatninger
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere pasientrapporterte utfall (PRO) som målt av Short Form-36® (SF-36) Health Survey
|
3 år
|
|
Vurdering av kostnadseffektivitet
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere kostnadseffektiviteten vurdert av EuroQol-5D (kostnad for påfølgende terapi)
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NETtest
Tidsramme: 3 år
|
• Å utforske den kliniske nytten av nye biomarkører (NETest, PPQ, metabolsk signatur) for identifisering av gjenværende mikroskopisk sykdom og tidlig påvisning av tilbakevendende sykdom
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .