Comparación del tratamiento adyuvante con 177Lu-DOTATATE con la mejor atención de apoyo en pacientes después de la resección de metástasis hepáticas neuroendocrinas (NELMAS)
Un estudio de fase II internacional multicéntrico, estratificado, abierto, aleatorizado, controlado con un comparador, de grupos paralelos que compara el tratamiento adyuvante con 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) con la mejor atención de apoyo en pacientes después de la resección de metástasis hepáticas neuroendocrinas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Habrá 2 brazos: el brazo A que consta de la mejor atención de apoyo y el brazo B, el tratamiento experimental. La aleatorización será 1:1 lo antes posible después de la cirugía hepática.
El brazo de control consistirá en atención estándar. El estudio se integrará dentro de la vía clínica habitual para el tratamiento y seguimiento de pacientes con NE LM resecable. El seguimiento se realizará de acuerdo con las directrices actuales (p. ej., Directrices de la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos para el tratamiento de los TNE intestinales avanzados y los TNE pancreáticos con metástasis locorregionales y/o a distancia). Los pacientes serán seguidos en el estudio durante 3 años de acuerdo con el protocolo de seguimiento posquirúrgico estándar y posteriormente en su institución local de por vida de acuerdo con el seguimiento después de la resección hepática por NE LM.
En el grupo de tratamiento se aplicará 177Lu-DOTATATE. El primer ciclo se aplicará 6 ± 2 semanas después de la resección hepática. La frecuencia de administración será de 2 ciclos (8 ± 1 semanas entre cada ciclo). La justificación de 2 ciclos en el entorno adyuvante en lugar de 4 (según el protocolo estándar en el entorno paliativo) supone que después de la extirpación del tumor primario y las metástasis hepáticas, no habrá tumor residual macroscópico. Por lo tanto, la dosis de tratamiento debe ser suficiente para atacar la enfermedad microscópica y tener el menor efecto posible sobre el tejido sano.
En el grupo de tratamiento, los pacientes tendrán 10 visitas de estudio para seguimiento post-PRRT (análisis de sangre y evaluaciones clínicas). Los pacientes del grupo de atención estándar tendrán visitas cada 3 meses. En ambos grupos, los pacientes tendrán una visita de selección y una visita de finalización del estudio. Completarán cuestionarios de calidad de vida al inicio y en las visitas de seguimiento a los 12, 24 y 36 meses y se recolectará sangre/orina para investigación traslacional antes de la cirugía (mientras está en el hospital) y a los 6, 12 y 36 meses.
La firma del consentimiento informado precede a todas las evaluaciones específicas del estudio. A todos los pacientes se les recolectará una muestra fresca de tumor durante la cirugía de hígado. La recurrencia de la enfermedad se medirá en todos los pacientes mediante resonancias magnéticas del hígado cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses durante el segundo al tercer año y 68Ga DOTA-TATE PET CT cada 12 meses durante 3 años. Cualquier paciente con recurrencia de la enfermedad suspende el tratamiento y las evaluaciones y continuará con el tratamiento estándar para las metástasis hepáticas recurrentes.
Los datos de seguimiento se recopilarán durante un total de 5 años a partir de la fecha de aleatorización del último paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Pacientes de 18 años o más
- Estado funcional ECOG/OMS 0 o 1
- Pacientes con TNE GEP bien diferenciado de grado 1 o grado 2 (Ki67<20 %) confirmado por criterios histológicos con localización primaria en estómago, páncreas o intestino
- Pacientes después de R0 (resección macroscópica y microscópica completa) o R1 (resección macroscópica completa, márgenes de resección microscópicamente positivos) resección de metástasis hepáticas neuroendocrinas confirmadas por criterios histológicos
- Pacientes con un tumor primario ya resecado o en quienes el tumor primario ha sido resecado sincrónicamente con metástasis hepáticas
- Resonancia magnética antes de la cirugía (dentro de 4 a 6 semanas) que confirma metástasis hepáticas y ausencia de enfermedad extrahepática (excepto afectación de ganglios linfáticos perihiliares resecable y/o tumor primario, si todavía está en su lugar)
- Imágenes basadas en el receptor de somatostatina (68Ga DOTA-TATE PET/CT antes de la cirugía (dentro de las 12 semanas) que confirman metástasis hepáticas y ausencia de enfermedad extrahepática (excepto afectación de ganglios linfáticos perihiliares resecable y/o tumor primario, si todavía está en su lugar)
Criterio de exclusión:
- Menos de 4 semanas después de la cirugía o cualquier otro tratamiento médico, incluida la quimioterapia, la radioterapia y la terapia intrahepática.
- Tumores neuroendocrinos de alto grado (G3 NET o carcinoma neuroendocrino [NEC])
- Después de la resección R2 (reducción del tumor, resección macroscópicamente incompleta) de metástasis hepáticas neuroendocrinas
- Pacientes con metástasis hepáticas neuroendocrinas no resecables y/o tumor primario no resecable y/o metástasis de ganglios linfáticos perihiliares no resecables
- El embarazo
- Sujetos en edad fértil (tanto participantes masculinos como femeninos) que no estén dispuestos a usar una combinación de medidas anticonceptivas adecuadas, por ejemplo, anticonceptivos orales, DIU, métodos anticonceptivos de barrera (preservativo o capuchón oclusivo con espermicida)
- Pacientes que han recibido tratamiento sistémico y/o dirigido al hígado para su TNE metastásico que no sean análogos de somatostatina
- Concentración de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Plaquetas <75x109/L (75x103/mm3).
- Bilirrubina total >3 x LSN.
- Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
- Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA II, III, IV).
- Diabetes mellitus no controlada definida por una glucemia en ayunas >2 ULN.
- Radioterapia de haz externo previa a más del 25% de la médula ósea.
- Insuficiencia renal con creatinina sérica >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estándar de atención: grupo A
Los pacientes del brazo de control según el estándar de atención reciben un seguimiento de rutina después de la cirugía. El brazo de control consistirá en la mejor atención de apoyo. El estudio se integrará dentro de la vía clínica habitual para el tratamiento y seguimiento de pacientes con NE LM resecable. El seguimiento se realizará de acuerdo con las directrices actuales (p. ej., Directrices de la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos para el tratamiento de los TNE intestinales avanzados y los TNE pancreáticos con metástasis locorregionales y/o a distancia). Los pacientes serán seguidos en el estudio durante 3 años de acuerdo con el protocolo de seguimiento posquirúrgico estándar y posteriormente en su institución local durante toda la vida de acuerdo con el seguimiento después de la resección hepática por NE LM. |
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Experimental: Tratamiento - Grupo B
Tratamiento con Lutathera postoperatorio. En el grupo de tratamiento se aplicará 177Lu-DOTATATE. La frecuencia de administración será de 2 ciclos (8 ± 1 semanas entre cada ciclo). El fundamento de 2 ciclos en lugar de 4 (según el protocolo estándar en entornos paliativos) supone que no habrá tumor residual macroscópico después de la resección hepática. Por tanto, la dosis de tratamiento debería ser suficiente para atacar la enfermedad microscópica y, al mismo tiempo, tener el menor efecto posible sobre el tejido sano. |
Dosis: En total, 14,8 GBq (400 mCi) de 177Lu-DOTATATO administrados en dos dosis divididas por igual. Cada dosis debe infundirse durante 30 minutos. Duración del tratamiento: Dos administraciones de 177Lu-DOTATATE (cada tratamiento 7,4 GBQ (200 mCi) a intervalos de 8±1 semanas, que pueden extenderse a 16 semanas para resolver la toxicidad aguda. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedades
Periodo de tiempo: 3 años
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Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) general a los 3 años después del tratamiento con 177Lu-DOTATATE con la mejor atención de apoyo en pacientes con metástasis hepáticas resecadas R0/R1 de GEP NET bien diferenciados (grado 1 o 2) y sin manifestación de enfermedad extrahepática antes de aleatorización en el estudio.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la supervivencia libre de enfermedad en el hígado entre brazos
Periodo de tiempo: 3 años
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Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en el hígado entre los dos brazos del estudio.
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3 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años
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Comparar la supervivencia general (SG) en el hígado entre los dos brazos del estudio.
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5 años
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Tiempo hasta la recurrencia del tumor
Periodo de tiempo: 5 años
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Comparar el tiempo hasta la recurrencia del tumor (TTR) entre los dos brazos del estudio
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5 años
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Comparación del tiempo hasta la siguiente terapia antineoplásica
Periodo de tiempo: 5 años
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Comparar el tiempo hasta la administración de la terapia antineoplásica posterior entre los dos brazos.
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5 años
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Seguridad y tolerabilidad del 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 177Lu-DOTATATE
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5 años
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Evaluación de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud medida por los cuestionarios EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 y EQ-5D.
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3 años
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Evaluación de percepciones de salud autoinformadas.
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar los resultados informados por los pacientes (PRO) medidos por la Encuesta de salud Short Form-36® (SF-36)
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3 años
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Evaluación de rentabilidad
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la rentabilidad evaluada por EuroQol-5D (coste de la terapia posterior)
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5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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NETest
Periodo de tiempo: 3 años
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• Explorar la utilidad clínica de nuevos biomarcadores (NETest, PPQ, firma metabólica) en la identificación de enfermedades microscópicas residuales y la detección temprana de enfermedades recurrentes.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Tumor neuroendocrino gastroenteropancreático
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Radiofármacos
- Lutetium Lu 177 Dotatate
Otros números de identificación del estudio
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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