Comparando o tratamento adjuvante com 177Lu-DOTATATE com o melhor tratamento de suporte em pacientes após a ressecção de metástases hepáticas neuroendócrinas (NELMAS)
Um estudo multicêntrico internacional, estratificado, aberto, randomizado, controlado por comparador, de grupo paralelo de fase II, comparando o tratamento adjuvante com 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) com o melhor tratamento de suporte em pacientes após ressecção de metástases hepáticas neuroendócrinas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Haverá 2 braços: braço A consistindo nos melhores cuidados de suporte e braço B, o tratamento experimental. A randomização será 1:1 o mais rápido possível após a cirurgia hepática.
O braço de controle consistirá em atendimento padrão. O estudo será incorporado à via clínica regular para tratamento e acompanhamento de pacientes com NE LM ressecável. O acompanhamento será de acordo com as diretrizes atuais (por exemplo, Diretrizes da European Neuroendocrine Tumor Society para o manejo de TNE intestinal avançado e TNE pancreático com metástases locorregionais e/ou à distância). Os pacientes serão acompanhados no estudo por 3 anos de acordo com o protocolo de acompanhamento pós-cirúrgico padrão e, posteriormente, em sua instituição local ao longo da vida, de acordo com o acompanhamento após ressecção hepática para NE LM.
No braço de tratamento será aplicado 177Lu-DOTATATE. O primeiro ciclo será aplicado 6±2 semanas após a ressecção hepática. A frequência de administração será de 2 ciclos (8±1 semanas entre cada ciclo). A justificativa para 2 ciclos no cenário adjuvante em vez de 4 (de acordo com o protocolo padrão no cenário paliativo) pressupõe que após a remoção do tumor primário e das metástases hepáticas, não haverá tumor residual macroscópico. Assim, a dose de tratamento deve ser suficiente para atingir a doença microscópica e ter o menor efeito possível no tecido saudável.
No braço de tratamento, os pacientes terão 10 visitas de estudo para monitoramento pós-PRRT (exames de sangue e avaliações clínicas). Os pacientes no braço de tratamento padrão farão visitas a cada 3 meses. Em ambos os braços, os pacientes terão uma visita de triagem e uma visita de final de estudo. Eles preencherão questionários de qualidade de vida no início do estudo e nas visitas de acompanhamento aos 12, 24 e 36 meses e sangue/urina serão coletados para pesquisa translacional antes da cirurgia (durante a internação) e aos 6, 12 e 36 meses.
A assinatura do consentimento informado precede todas as avaliações específicas do estudo. Todos os pacientes terão uma nova amostra de tumor coletada durante a cirurgia hepática. A recorrência da doença será medida em todos os pacientes usando ressonância magnética do fígado a cada 3 meses durante o primeiro ano e a cada 6 meses durante o segundo ao terceiro ano e 68Ga DOTA-TATE PET CT a cada 12 meses durante 3 anos. Qualquer paciente com recorrência da doença interrompe o tratamento e as avaliações e prosseguirá para o tratamento padrão para metástases hepáticas recorrentes.
Os dados de acompanhamento serão coletados durante 5 anos no geral a partir da data de randomização do último paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Estado de desempenho ECOG/OMS 0 ou 1
- Pacientes com bem diferenciado grau 1 ou grau 2 (Ki67 <20%) GEP NET confirmado por critérios histológicos com a localização primária no estômago, pâncreas ou intestino
- Pacientes após R0 (ressecção macroscópica e microscópica completa) ou R1 (ressecção macroscópica completa, margens de ressecção microscopicamente positivas) ressecção de metástases hepáticas neuroendócrinas confirmadas por critérios histológicos
- Pacientes com tumor primário já ressecado ou nos quais o tumor primário foi ressecado em sincronia com metástases hepáticas
- Ressonância magnética antes da cirurgia (dentro de 4 a 6 semanas) confirmando metástases hepáticas e sem doença extra-hepática (exceto envolvimento de linfonodo peri-hilar ressecável e/ou tumor primário, se ainda estiver presente)
- Imagem baseada em receptor de somatostatina (68Ga DOTA-TATE PET/CT antes da cirurgia (dentro de 12 semanas) confirmando metástases hepáticas e sem doença extra-hepática (exceto envolvimento de linfonodo peri-hilar ressecável e/ou tumor primário, se ainda estiver presente)
Critério de exclusão:
- Menos de 4 semanas após a cirurgia ou qualquer outro tratamento médico, incluindo quimioterapia, radioterapia e terapia intra-hepática
- Tumores neuroendócrinos de alto grau (G3 NET ou carcinoma neuroendócrino [NEC])
- Após R2 (remoção tumoral, ressecção macroscopicamente incompleta) ressecção de metástases hepáticas neuroendócrinas
- Pacientes com metástases hepáticas neuroendócrinas não ressecáveis e/ou tumor primário não ressecável e/ou metástases linfonodais peri-hilares não ressecáveis
- Gravidez
- Indivíduos com potencial para engravidar (participantes do sexo masculino e feminino) que não desejam usar uma combinação de medidas contraceptivas adequadas, por exemplo, contraceptivos orais, DIU, métodos contraceptivos de barreira (preservativo ou tampa oclusiva com espermicida)
- Pacientes que receberam tratamento prévio sistêmico e/ou direcionado ao fígado para seu TNE metastático, exceto análogos da somatostatina
- Concentração de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Plaquetas <75x109/L (75x103/mm3).
- Bilirrubina total >3 x LSN.
- Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA II, III, IV).
- Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2 LSN.
- Radioterapia prévia com feixe externo em mais de 25% da medula óssea.
- Insuficiência renal com creatinina sérica >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Padrão de atendimento - Braço A
O braço de controle, de acordo com o padrão de atendimento, os pacientes seguem para acompanhamento de rotina após a cirurgia. O braço de controle consistirá nos melhores cuidados de suporte. O estudo será incorporado à via clínica regular para tratamento e acompanhamento de pacientes com NE LM ressecável. O acompanhamento será de acordo com as diretrizes atuais (por exemplo, Diretrizes da European Neuroendocrine Tumor Society para o manejo de TNE intestinal avançado e TNE pancreático com metástases locorregionais e/ou à distância). Os pacientes serão acompanhados no estudo por 3 anos de acordo com o protocolo padrão de acompanhamento pós-cirúrgico e, posteriormente, em sua instituição local ao longo da vida, de acordo com o acompanhamento após ressecção hepática para NE LM |
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Experimental: Tratamento - Braço B
Tratamento com Lutathera pós-operatório. No braço de tratamento será aplicado 177Lu-DOTATATE. A frequência de administração será de 2 ciclos (8±1 semanas entre cada ciclo). A justificativa para 2 ciclos em vez de 4 (conforme protocolo padrão em ambiente paliativo) pressupõe que não haverá tumor residual macroscópico após a ressecção hepática. Assim, a dose de tratamento deve ser suficiente para atingir a doença microscópica e, ao mesmo tempo, ter o menor efeito possível no tecido saudável. |
Dosagem: No total, 14,8 GBq (400 mCi) de 177Lu-DOTATATE administrados em duas doses igualmente divididas. Cada dose deve ser perfundida durante 30 minutos. Duração do tratamento: Duas administrações de 177Lu-DOTATATE (cada tratamento 7,4 GBQ (200 mCi) em intervalos de 8 ± 1 semana, que podem ser estendidos para 16 semanas para resolver a toxicidade aguda. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: 3 anos
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Comparar a sobrevida livre de doença (SLD) geral 3 anos após o tratamento com 177Lu-DOTATATE com os melhores cuidados de suporte em pacientes com metástases hepáticas ressecadas R0/R1 de GEP NET bem diferenciado (grau 1 ou 2) e sem manifestação de doença extra-hepática antes de randomização no estudo.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da sobrevida livre de doença no fígado entre os braços
Prazo: 3 anos
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Para comparar a Sobrevivência Livre de Doença (SLD) no fígado entre os dois braços do estudo
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3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
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Para comparar a sobrevida global (SG) no fígado entre os dois braços do estudo
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5 anos
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Tempo para recorrência do tumor
Prazo: 5 anos
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Para comparar o tempo até a recorrência do tumor (TTR) entre os dois braços do estudo
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5 anos
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Tempo de comparação até a próxima terapia antineoplásica
Prazo: 5 anos
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Para comparar o tempo até a administração da terapia antineoplásica subsequente entre os dois braços
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5 anos
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Segurança e tolerabilidade de 177Lu-DOTATATE (AEs/SAEs/SUSARs)
Prazo: 5 anos
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade de 177Lu-DOTATATE
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5 anos
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: 3 anos
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Avaliar a Qualidade de Vida (QV) relacionada à saúde medida pelos questionários EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 e EQ-5D
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3 anos
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Avaliação das percepções de saúde autorreferidas
Prazo: 3 anos
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Para avaliar os resultados relatados pelo paciente (PROs), conforme medidos pela Pesquisa de Saúde Short Form-36® (SF-36)
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3 anos
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Avaliação de custo-efetividade
Prazo: 5 anos
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Avaliar a relação custo-eficácia avaliada pelo EuroQol-5D (custo para terapia subsequente)
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5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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NETTest
Prazo: 3 anos
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• Explorar a utilidade clínica de novos biomarcadores (NETest, PPQ, assinatura metabólica) na identificação de doença microscópica residual e detecção precoce de doença recorrente
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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