Adjuvante behandeling met 177Lu-DOTATATE vergelijken met de beste ondersteunende zorg bij patiënten na resectie van neuro-endocriene levermetastasen (NELMAS)
Een internationale multicenter, gestratificeerde, open, gerandomiseerde, comparator-gecontroleerde fase II-studie met parallelle groepen waarin adjuvante behandeling met 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) wordt vergeleken met de beste ondersteunende zorg bij patiënten na resectie van neuro-endocriene levermetastasen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen 2 armen zijn: arm A bestaande uit de beste ondersteunende zorg en arm B, de experimentele behandeling. De randomisatie zal zo snel mogelijk na de leveroperatie 1:1 plaatsvinden.
De controlearm zal bestaan uit standaardzorg. De studie zal worden ingebed binnen het reguliere klinische traject voor de behandeling en follow-up van patiënten met reseceerbare NE LM. De follow-up zal plaatsvinden volgens de huidige richtlijnen (bijv. Guidelines of the European Neuroendocrine Tumor Society for the management of advanced intestinale NET en pancreatic NET met locoregionale en/of metastasen op afstand). Patiënten zullen in het onderzoek gedurende 3 jaar worden gevolgd volgens het standaard postoperatieve follow-upprotocol en daarna levenslang in hun lokale instelling volgens de follow-up na leverresectie voor NE LM.
In de behandelarm zal 177Lu-DOTATATE worden toegepast. De eerste cyclus wordt 6 ± 2 weken na de leverresectie uitgevoerd. De toedieningsfrequentie bedraagt 2 cycli (8 ± 1 week tussen elke cyclus). De reden voor 2 cycli in de adjuvante setting in plaats van 4 (volgens het standaardprotocol in de palliatieve setting) gaat ervan uit dat er na verwijdering van de primaire tumor en de levermetastasen geen macroscopische resttumor zal zijn. De behandelingsdosis moet dus voldoende zijn om microscopische ziekten aan te pakken en een zo klein mogelijk effect op gezond weefsel te hebben.
In de behandelarm zullen de patiënten 10 studiebezoeken ondergaan voor post-PRRT-monitoring (bloedonderzoek en klinische beoordelingen). Patiënten in de standaardzorgarm krijgen elke drie maanden een bezoek. In beide armen krijgen de patiënten één screeningbezoek en één eindestudiebezoek. Ze zullen vragenlijsten over de kwaliteit van leven invullen bij aanvang en bij vervolgbezoeken op 12, 24 en 36 maanden en bloed/urine zal worden verzameld voor translationeel onderzoek voorafgaand aan de operatie (terwijl ze in het ziekenhuis liggen) en op 6, 12 en 36 maanden.
De handtekening van de geïnformeerde toestemming gaat vooraf aan alle studiespecifieke beoordelingen. Bij alle patiënten wordt tijdens de leveroperatie een vers tumormonster afgenomen. Het recidief van de ziekte zal bij alle patiënten worden gemeten met behulp van lever-MRI's elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en elke 6 maanden gedurende het tweede tot derde jaar en 68Ga DOTA-TATE PET CT elke 12 maanden gedurende 3 jaar. Elke patiënt bij wie de ziekte terugkeert, stopt met de behandeling en beoordelingen en zal overgaan tot de standaardbehandeling voor terugkerende levermetastasen.
Er worden in totaal gedurende vijf jaar follow-upgegevens verzameld, vanaf de datum van randomisatie van de laatste patiënt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures
- Patiënten van 18 jaar of ouder
- ECOG / WHO prestatiestatus 0 of 1
- Patiënten met goed gedifferentieerde graad 1 of graad 2 (Ki67<20%) GEP NET bevestigd door histologische criteria met de primaire lokalisatie in maag, pancreas of darm
- Patiënten na R0 (volledige macroscopische en microscopische resectie) of R1 (volledige macroscopische resectie, microscopisch positieve resectieranden) resectie van neuro-endocriene levermetastasen bevestigd door histologische criteria
- Patiënten met een reeds gereseceerde primaire tumor of bij wie de primaire tumor synchroon met levermetastasen is gereseceerd
- MRI-scan voorafgaand aan de operatie (binnen 4-6 weken) ter bevestiging van levermetastasen en geen extrahepatische ziekte (behalve reseceerbare betrokkenheid van perihilaire lymfeklieren en/of primaire tumor, indien nog aanwezig)
- Beeldvorming op basis van somatostatinereceptor (68Ga DOTA-TATE PET/CT voorafgaand aan de operatie (binnen 12 weken) ter bevestiging van levermetastasen en geen extrahepatische ziekte (behalve resectabele betrokkenheid van perihilar lymfeklieren en/of primaire tumor, indien nog aanwezig)
Uitsluitingscriteria:
- Minder dan 4 weken na de operatie of enige andere medische behandeling, waaronder chemotherapie, radiotherapie en intrahepatische therapie
- Hoogwaardige neuro-endocriene tumoren (G3 NET of neuro-endocrien carcinoom [NEC])
- Na R2 (tumor debulking, macroscopisch onvolledige resectie) resectie van neuro-endocriene levermetastasen
- Patiënten met niet-reseceerbare neuro-endocriene levermetastasen en/of niet-reseceerbare primaire tumor en/of niet-reseceerbare perihilaire lymfekliermetastasen
- Zwangerschap
- Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers) die niet bereid zijn een combinatie van adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken, bijv.
- Patiënten die eerder een systemische en/of levergerichte behandeling hebben gekregen voor hun gemetastaseerde NET anders dan somatostatine-analogen
- Hb-concentratie <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Bloedplaatjes <75x109/L (75x103/mm3).
- Totaal bilirubine >3 x ULN.
- Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
- Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA II, III, IV).
- Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose >2 ULN.
- Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg.
- Nierfalen met serumcreatinine >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard - Arm A
De controlearm volgt volgens de zorgstandaard patiënten routinematig na de operatie. De controlearm zal bestaan uit de beste ondersteunende zorg. De studie zal worden ingebed binnen het reguliere klinische traject voor de behandeling en follow-up van patiënten met reseceerbare NE LM. De follow-up zal plaatsvinden volgens de huidige richtlijnen (bijv. Guidelines of the European Neuroendocrine Tumor Society for the management of advanced intestinale NET en pancreatic NET met locoregionale en/of metastasen op afstand). Patiënten zullen in het onderzoek gedurende 3 jaar worden gevolgd volgens het standaard postoperatieve follow-upprotocol en daarna levenslang in hun lokale instelling volgens de follow-up na leverresectie voor NE LM |
|
|
Experimenteel: Behandeling - Arm B
Behandeling met Lutathera na de operatie. In de behandelarm zal 177Lu-DOTATATE worden toegepast. De toedieningsfrequentie bedraagt 2 cycli (8 ± 1 week tussen elke cyclus). De reden voor 2 cycli in plaats van 4 (volgens het standaardprotocol in de palliatieve setting) gaat ervan uit dat er na leverresectie geen macroscopische resttumor zal zijn. De behandelingsdosis moet dus voldoende zijn om microscopische ziekten aan te pakken, en tegelijkertijd het kleinst mogelijke effect op gezond weefsel hebben. |
Dosering: In totaal 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE toegediend in twee gelijk verdeelde doses. Elke dosis moet gedurende 30 minuten worden toegediend. Duur van de behandeling: Twee toedieningen van 177Lu-DOTATATE (elke behandeling 7,4 GBQ (200 mCi) met tussenpozen van 8 ± 1 week, die kan worden verlengd tot 16 weken voor het oplossen van acute toxiciteit. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de algehele ziektevrije overleving (DFS) 3 jaar na behandeling met 177Lu-DOTATATE te vergelijken met de beste ondersteunende zorg bij patiënten met R0/R1 gereseceerde levermetastasen van goed gedifferentieerde (graad 1 of 2) GEP NET en geen extrahepatische ziektemanifestatie voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van ziektevrije overleving in de lever tussen de armen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de ziektevrije overleving (DFS) in de lever tussen de twee onderzoeksarmen te vergelijken
|
3 jaar
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de algehele overleving (OS) in de lever tussen de twee onderzoeksarmen te vergelijken
|
5 jaar
|
|
Tijd tot terugkeer van de tumor
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de tijd tot tumorrecidief (TTR) tussen de twee onderzoeksarmen te vergelijken
|
5 jaar
|
|
Vergelijkingstijd tot de volgende antineoplastische therapie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de tijd tot toediening van daaropvolgende antineoplastische therapie tussen de twee armen te vergelijken
|
5 jaar
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van 177Lu-DOTATATE (AE's/SAE's/SUSAR's)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 177Lu-DOTATATE te evalueren
|
5 jaar
|
|
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) te evalueren, zoals gemeten door de EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 en EQ-5D vragenlijsten
|
3 jaar
|
|
Evaluatie van zelfgerapporteerde gezondheidspercepties
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) te evalueren, zoals gemeten door de Short Form-36® (SF-36) gezondheidsenquête
|
3 jaar
|
|
Evaluatie van de kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de kosteneffectiviteit beoordeeld door EuroQol-5D te evalueren (kosten voor daaropvolgende therapie)
|
5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NETest
Tijdsspanne: 3 jaar
|
• Het onderzoeken van de klinische bruikbaarheid van nieuwe biomarkers (NETest, PPQ, metabolische signatuur) bij de identificatie van resterende microscopische ziekten en de vroege detectie van recidiverende ziekten
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaca
- lutetium lu 177 dotatate
Andere studie-ID-nummers
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .