Comparaison du traitement adjuvant avec 177Lu-DOTATATE aux meilleurs soins de soutien chez les patients après résection de métastases hépatiques neuroendocrines (NELMAS)
Une étude internationale multicentrique, stratifiée, ouverte, randomisée, contrôlée par comparateur, à groupes parallèles comparant le traitement adjuvant avec 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) aux meilleurs soins de soutien chez les patients après résection de métastases hépatiques neuroendocrines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y aura 2 bras : le bras A composé des meilleurs soins de soutien et le bras B, le traitement expérimental. La randomisation sera de 1 : 1 dès que possible après la chirurgie hépatique.
Le bras de contrôle comprendra la norme de soins. L'étude sera intégrée dans le parcours clinique régulier pour le traitement et le suivi des patients atteints de NE LM résécable. Le suivi se fera selon les lignes directrices en vigueur (par exemple, les lignes directrices de la Société européenne des tumeurs neuroendocrines pour la prise en charge des TNE intestinales avancées et des TNE pancréatiques avec métastases locorégionales et/ou distantes). Les patients seront suivis dans l'étude pendant 3 ans selon protocole de suivi post-chirurgical standard et par la suite dans leur établissement local tout au long de leur vie selon suivi après résection hépatique pour NE LM.
Dans le bras de traitement, 177Lu-DOTATATE sera appliqué. Le premier cycle sera appliqué 6 ± 2 semaines après la résection hépatique. La fréquence d'administration sera de 2 cycles (8 ± 1 semaines entre chaque cycle). La justification de 2 cycles en milieu adjuvant au lieu de 4 (selon le protocole standard en milieu palliatif), suppose qu'après l'ablation de la tumeur primitive et des métastases hépatiques, il n'y aura pas de tumeur résiduelle macroscopique. Ainsi, la dose de traitement doit être suffisante pour cibler la maladie microscopique et avoir le moins d’effet possible sur les tissus sains.
Dans le bras de traitement, les patients bénéficieront de 10 visites d'étude pour la surveillance post-PRRT (prises de sang et évaluations cliniques). Les patients du bras de soins standard auront des visites tous les 3 mois. Dans les deux bras, les patients auront une visite de dépistage et une visite de fin d'étude. Ils rempliront des questionnaires sur la qualité de vie au départ et lors des visites de suivi à 12, 24 et 36 mois et les sangs/urines seront collectés pour la recherche translationnelle avant la chirurgie (pendant l'hôpital) et à 6, 12 et 36 mois.
La signature du consentement éclairé précède toutes les évaluations spécifiques à l'étude. Tous les patients recevront un nouvel échantillon de tumeur prélevé lors de la chirurgie hépatique. La récidive de la maladie sera mesurée chez tous les patients utilisant des IRM hépatiques tous les 3 mois pendant la première année et tous les 6 mois de la deuxième à la troisième année et 68Ga DOTA-TATE PET CT tous les 12 mois pendant 3 ans. Tout patient présentant une récidive de la maladie cesse le traitement et les évaluations et passera au traitement standard pour les métastases hépatiques récurrentes.
Les données de suivi seront collectées pendant 5 ans au total à compter de la date de randomisation du dernier patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG / OMS 0 ou 1
- Patients atteints d'une TNE GEP bien différenciée de grade 1 ou de grade 2 (Ki67<20 %) confirmée par des critères histologiques avec la localisation primaire dans l'estomac, le pancréas ou l'intestin
- Patients après résection R0 (résection macroscopique et microscopique complète) ou R1 (résection macroscopique complète, marges de résection microscopiquement positives) de métastases hépatiques neuroendocrines confirmées par des critères histologiques
- Patients avec une tumeur primaire déjà réséquée ou chez qui la tumeur primaire a été réséquée de manière synchrone avec des métastases hépatiques
- IRM avant la chirurgie (dans les 4 à 6 semaines) confirmant les métastases hépatiques et l'absence de maladie extrahépatique (sauf atteinte des ganglions lymphatiques périhilaires résécables et/ou tumeur primitive, si elle est toujours en place)
- Imagerie basée sur les récepteurs de la somatostatine (68Ga DOTA-TATE PET/CT avant la chirurgie (dans les 12 semaines) confirmant les métastases hépatiques et l'absence de maladie extrahépatique (sauf atteinte des ganglions lymphatiques périhilaires résécables et/ou tumeur primaire, si toujours en place)
Critère d'exclusion:
- Moins de 4 semaines après la chirurgie ou tout autre traitement médical, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie intrahépatique
- Tumeurs neuroendocrines de haut grade (TNE G3 ou carcinome neuroendocrinien [NEC])
- Après R2 (tumour debulking, résection macroscopiquement incomplète) résection des métastases hépatiques neuroendocrines
- Patients présentant des métastases hépatiques neuroendocrines non résécables et/ou une tumeur primitive non résécable et/ou des métastases ganglionnaires périhilaires non résécables
- Grossesse
- Sujets en âge de procréer (participants hommes et femmes) ne souhaitant pas utiliser une combinaison de mesures contraceptives adéquates, par exemple, contraceptifs oraux, DIU, méthodes de contraception barrière (préservatif ou capuchon occlusif avec spermicide)
- Patients ayant déjà reçu un traitement systémique et/ou dirigé contre le foie pour leur TNE métastatique autre que les analogues de la somatostatine
- Concentration d'Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- GB <2x109/L (2000/mm3)
- Plaquettes <75x109/L (75x103/mm3).
- Bilirubine totale > 3 x LSN.
- Albumine sérique <3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II, III, IV).
- Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 2 LSN.
- Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
- Insuffisance rénale avec créatinine sérique > 150 µmol/L (> 1,7 mg/dL)
- Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Norme de soins - Bras A
Bras de contrôle, conformément aux normes de soins, les patients font un suivi de routine après la chirurgie. Le bras de contrôle consistera en les meilleurs soins de soutien. L'étude sera intégrée dans le parcours clinique régulier pour le traitement et le suivi des patients atteints de NE LM résécable. Le suivi se fera selon les lignes directrices en vigueur (par exemple, les lignes directrices de la Société européenne des tumeurs neuroendocrines pour la prise en charge des TNE intestinales avancées et des TNE pancréatiques avec métastases locorégionales et/ou distantes). Les patients seront suivis dans l'étude pendant 3 ans selon le protocole de suivi post-chirurgical standard et par la suite dans leur établissement local tout au long de leur vie selon le suivi après résection hépatique pour NE LM |
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Expérimental: Traitement - Bras B
Traitement avec Lutathera après la chirurgie. Dans le bras de traitement, 177Lu-DOTATATE sera appliqué. La fréquence d'administration sera de 2 cycles (8 ± 1 semaines entre chaque cycle). La justification de 2 cycles au lieu de 4 (selon le protocole standard en milieu palliatif), suppose qu'il n'y aura pas de tumeur résiduelle macroscopique après résection hépatique. Ainsi, la dose de traitement doit être suffisante pour cibler la maladie microscopique tout en ayant le moins d’effet possible sur les tissus sains. |
Dosage: Au total, 14,8 GBq (400 mCi) de 177Lu-DOTATATE administrés en deux doses égales. Chaque dose doit être perfusée en 30 minutes. Durée du traitement : Deux administrations de 177Lu-DOTATATE (chaque traitement 7,4 GBQ (200 mCi) à des intervalles de 8 ± 1 semaines, pouvant être prolongées à 16 semaines pour résoudre la toxicité aiguë. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: 3 ans
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Comparer la survie globale sans maladie (DFS) 3 ans après le traitement par 177Lu-DOTATATE aux meilleurs soins de soutien chez les patients présentant des métastases hépatiques réséquées R0/R1 de TNE-GEP bien différenciées (grade 1 ou 2) et aucune manifestation de maladie extrahépatique avant randomisation dans l’étude.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la survie sans maladie dans le foie entre les bras
Délai: 3 ans
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Comparer la survie sans maladie (DFS) dans le foie entre les deux bras de l'étude
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3 ans
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Survie globale
Délai: 5 ans
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Comparer la survie globale (SG) dans le foie entre les deux bras de l'étude
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5 ans
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Délai avant la récidive de la tumeur
Délai: 5 ans
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Pour comparer le délai de récidive tumorale (TTR) entre les deux bras de l'étude
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5 ans
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Comparaison Délai avant le prochain traitement antinéoplasique
Délai: 5 ans
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Comparer le délai d'administration d'un traitement antinéoplasique ultérieur entre les deux bras
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5 ans
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Sécurité et tolérabilité du 177Lu-DOTATATE (EI/EIG/SUSAR)
Délai: 5 ans
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du 177Lu-DOTATATE
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5 ans
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 3 ans
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Évaluer la qualité de vie (QdV) liée à la santé telle que mesurée par les questionnaires EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 et EQ-5D
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3 ans
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Évaluation des perceptions de santé autodéclarées
Délai: 3 ans
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Évaluer les résultats rapportés par les patients (PRO) tels que mesurés par l'enquête sur la santé Short Form-36® (SF-36)
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3 ans
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Évaluation coût-efficacité
Délai: 5 ans
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Évaluer le rapport coût-efficacité évalué par EuroQol-5D (coût du traitement ultérieur)
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5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NETest
Délai: 3 ans
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• Explorer l'utilité clinique de nouveaux biomarqueurs (NETest, PPQ, signature métabolique) dans l'identification des maladies microscopiques résiduelles et la détection précoce des maladies récurrentes
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3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Radiopharmaceutiques
- lutetium lu 177 dotatate
Autres numéros d'identification d'étude
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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