Porównanie leczenia uzupełniającego z 177Lu-DOTATATE z najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów po resekcji neuroendokrynnych przerzutów do wątroby (NELMAS)
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane porównawczo, prowadzone w równoległych grupach badanie fazy II porównujące leczenie uzupełniające 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) z najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów po resekcji przerzutów neuroendokrynnych do wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będą 2 ramiona: ramię A obejmujące najlepszą opiekę wspomagającą i ramię B, obejmujące leczenie eksperymentalne. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 tak szybko, jak to możliwe po operacji wątroby.
Ramię kontrolne będzie obejmowało standardową opiekę. Badanie zostanie wpisane w standardową ścieżkę kliniczną leczenia i obserwacji pacjentów z resekcyjnym NE LM. Kontrola będzie prowadzona zgodnie z aktualnymi wytycznymi (np. Wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Guzów Neuroendokrynnych dotyczącymi postępowania w zaawansowanych NET jelit i NET trzustki z przerzutami lokoregionalnymi i/lub odległymi). Pacjenci będą obserwowani w badaniu przez 3 lata zgodnie ze standardowym protokołem obserwacji pooperacyjnej, a następnie w lokalnej placówce przez całe życie, zgodnie z obserwacją po resekcji wątroby z powodu NE LM.
W ramieniu terapeutycznym zastosowany zostanie 177Lu-DOTATATE. Pierwszy cykl zostanie zastosowany 6±2 tygodnie po resekcji wątroby. Częstotliwość podawania będzie wynosić 2 cykle (8±1 tygodni pomiędzy każdym cyklem). Uzasadnienie stosowania 2 cykli w leczeniu uzupełniającym zamiast 4 (zgodnie ze standardowym protokołem w leczeniu paliatywnym) zakłada, że po usunięciu guza pierwotnego i przerzutów do wątroby nie będzie makroskopowego guza resztkowego. Zatem dawka lecznicza powinna być wystarczająca do zwalczania choroby mikroskopowej i wywierać możliwie najmniejszy wpływ na zdrową tkankę.
W grupie terapeutycznej pacjenci odbędą 10 wizyt studyjnych w celu monitorowania po PRRT (badania krwi i ocena kliniczna). Pacjenci w ramieniu opieki standardowej będą mieli wizyty co 3 miesiące. W obu grupach pacjenci odbędą jedną wizytę przesiewową i jedną wizytę końcową. Wypełnią kwestionariusze QoL na początku badania i podczas wizyt kontrolnych po 12, 24 i 36 miesiącach, a krew/mocz zostaną pobrane do badań translacyjnych przed operacją (w szpitalu) oraz po 6, 12 i 36 miesiącach.
Podpisanie świadomej zgody poprzedza wszystkie oceny dotyczące konkretnego badania. Od wszystkich pacjentów podczas operacji wątroby zostanie pobrana próbka świeżego guza. Nawrót choroby będzie mierzony u wszystkich pacjentów za pomocą MRI wątroby co 3 miesiące przez pierwszy rok i co 6 miesięcy przez drugi do trzeciego roku oraz 68Ga DOTA-TATE PET CT co 12 miesięcy przez 3 lata. Każdy pacjent, u którego wystąpi nawrót choroby, zaprzestanie leczenia i badań i przejdzie do standardowego leczenia z powodu nawracających przerzutów do wątroby.
Dane z obserwacji będą zbierane łącznie przez 5 lat od daty randomizacji ostatniego pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Stan sprawności ECOG / WHO 0 lub 1
- Pacjenci z dobrze zróżnicowanym stopniem 1 lub 2 (Ki67<20%) GEP NET potwierdzonym kryteriami histologicznymi z pierwotną lokalizacją w żołądku, trzustce lub jelicie
- Pacjenci po R0 (całkowita resekcja makroskopowa i mikroskopowa) lub R1 (całkowita resekcja makroskopowa, mikroskopowo dodatnie marginesy resekcji) resekcji przerzutów neuroendokrynnych do wątroby potwierdzonych kryteriami histologicznymi
- Pacjenci z już usuniętym guzem pierwotnym lub u których guz pierwotny został usunięty synchronicznie z przerzutami do wątroby
- Badanie MRI przed operacją (w ciągu 4-6 tygodni) potwierdzające przerzuty do wątroby i brak choroby pozawątrobowej (z wyjątkiem resekcji węzłów chłonnych okołownękowych i/lub guza pierwotnego, jeśli nadal występuje)
- Obrazowanie oparte na receptorze somatostatynowym (68Ga DOTA-TATE PET/CT przed operacją (w ciągu 12 tygodni) potwierdzające przerzuty do wątroby i brak choroby pozawątrobowej (z wyjątkiem zajęcia węzłów chłonnych okołownękowych podlegających resekcji i/lub guza pierwotnego, jeśli nadal występuje)
Kryteria wyłączenia:
- Mniej niż 4 tygodnie po operacji lub innym leczeniu, w tym chemioterapii, radioterapii i terapii wewnątrzwątrobowej
- Guzy neuroendokrynne wysokiego stopnia (G3 NET lub rak neuroendokrynny [NEC])
- Po R2 (usunięcie guza, makroskopowo niecałkowita resekcja) resekcja przerzutów neuroendokrynnych do wątroby
- Pacjenci z nieoperacyjnymi przerzutami neuroendokrynnymi do wątroby i/lub nieoperacyjnym guzem pierwotnym i/lub nieoperacyjnymi przerzutami do węzłów chłonnych okołownękowych
- Ciąża
- Osoby w wieku rozrodczym (zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej), które nie chcą stosować kombinacji odpowiednich środków antykoncepcyjnych, np.
- Pacjenci, u których wcześniej zastosowano leczenie systemowe i (lub) ukierunkowane na wątrobę z powodu przerzutowego NET innego niż analogi somatostatyny
- Stężenie Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/l (2000/mm3)
- Płytki krwi <75x109/l (75x103/mm3).
- Bilirubina całkowita >3 x GGN.
- Albumina surowicy <3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
- Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV).
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo >2 GGN.
- Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego.
- Niewydolność nerek z kreatyniną w surowicy >150 µmol/l (>1,7 mg/dl)
- Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki – ramię A
Ramię kontrolne zgodnie ze standardem opieki. Pacjenci poddawani są rutynowej kontroli pooperacyjnej. Ramię kontrolne będzie obejmować najlepszą opiekę wspomagającą. Badanie zostanie wpisane w standardową ścieżkę kliniczną leczenia i obserwacji pacjentów z resekcyjnym NE LM. Kontrola będzie prowadzona zgodnie z aktualnymi wytycznymi (np. Wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Guzów Neuroendokrynnych dotyczącymi postępowania w zaawansowanych NET jelit i NET trzustki z przerzutami lokoregionalnymi i/lub odległymi). Pacjenci będą obserwowani w badaniu przez 3 lata zgodnie ze standardowym protokołem obserwacji pooperacyjnej, a następnie w lokalnej placówce przez całe życie, zgodnie z obserwacją po resekcji wątroby z powodu NE LM |
|
|
Eksperymentalny: Leczenie – Ramię B
Leczenie lekiem Lutathera po operacji. W ramieniu terapeutycznym zastosowany zostanie 177Lu-DOTATATE. Częstotliwość podawania będzie wynosić 2 cykle (8±1 tygodni pomiędzy każdym cyklem). Uzasadnieniem stosowania 2 cykli zamiast 4 (zgodnie ze standardowym protokołem w leczeniu paliatywnym) jest założenie, że po resekcji wątroby nie będzie makroskopowego guza resztkowego. Zatem dawka lecznicza powinna być wystarczająca do zwalczania choroby mikroskopowej, a jednocześnie wywierać możliwie najmniejszy wpływ na zdrową tkankę. |
Dawkowanie: W sumie 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE podano w dwóch równo podzielonych dawkach. Każdą dawkę należy podawać w infuzji trwającej ponad 30 minut. Czas trwania leczenia: Dwa podania 177Lu-DOTATATE (każde leczenie 7,4 GBQ (200 mCi) w odstępach 8 ± 1 tygodni, które można przedłużyć do 16 tygodni w celu rozwiązania ostrej toksyczności. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 3 lata
|
Porównanie całkowitego czasu przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 3 latach od leczenia 177Lu-DOTATATE z najlepszym leczeniem wspomagającym u pacjentów z przerzutami do wątroby po resekcji R0/R1, dobrze zróżnicowanymi (stopień 1 lub 2) GEP NET i bez objawów choroby pozawątrobowej przed leczeniem randomizacja w badaniu.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie przeżycia wolnego od choroby w wątrobie pomiędzy ramionami
Ramy czasowe: 3 lata
|
Porównanie czasu przeżycia wolnego od choroby (DFS) w wątrobie w obu ramionach badania
|
3 lata
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Porównanie całkowitego czasu przeżycia (OS) w wątrobie pomiędzy dwoma ramionami badania
|
5 lat
|
|
Czas na wznowę nowotworu
Ramy czasowe: 5 lat
|
Porównanie czasu do nawrotu nowotworu (TTR) w obu ramionach badania
|
5 lat
|
|
Porównanie czasu do następnej terapii przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Porównanie czasu do podania kolejnego leczenia przeciwnowotworowego w obu ramionach
|
5 lat
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji 177Lu-DOTATATE
|
5 lat
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia (QoL) mierzonej kwestionariuszami EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 i EQ-5D
|
3 lata
|
|
Ocena własnego postrzegania zdrowia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjenta (PRO), mierzone za pomocą ankiety zdrowotnej Short Form-36® (SF-36).
|
3 lata
|
|
Ocena opłacalności
Ramy czasowe: 5 lat
|
Aby ocenić opłacalność ocenianą za pomocą EuroQol-5D (koszt kolejnej terapii)
|
5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
NETest
Ramy czasowe: 3 lata
|
• Zbadanie użyteczności klinicznej nowych biomarkerów (NETest, PPQ, sygnatura metaboliczna) w identyfikacji resztkowej choroby mikroskopowej i wczesnym wykrywaniu nawrotu choroby
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Neuroendokrynny guz nerwiakodokrynowy guzów żołądkowo-jelit
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Radiofarmaceutyki
- LuTium Lu 177 Dotatate
Inne numery identyfikacyjne badania
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .