Confronto tra il trattamento adiuvante con 177Lu-DOTATATE e la migliore terapia di supporto nei pazienti dopo resezione di metastasi epatiche neuroendocrine (NELMAS)
Uno studio internazionale multicentrico, stratificato, aperto, randomizzato, controllato da comparatore, a gruppi paralleli di fase II che confronta il trattamento adiuvante con 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) con la migliore terapia di supporto nei pazienti dopo resezione di metastasi epatiche neuroendocrine
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ci saranno 2 bracci: il braccio A costituito dalla migliore terapia di supporto e il braccio B, il trattamento sperimentale. La randomizzazione sarà 1:1 il prima possibile dopo l'intervento al fegato.
Il braccio di controllo consisterà nello standard di cura. Lo studio sarà inserito nel percorso clinico regolare per il trattamento e il follow-up dei pazienti con NE LM resecabile. Il follow-up sarà conforme alle attuali linee guida (ad esempio, Linee guida della European Neuroendocrine Tumor Society per la gestione dei NET intestinali avanzati e dei NET pancreatici con metastasi locoregionali e/o a distanza). I pazienti saranno seguiti nello studio per 3 anni secondo il protocollo standard di follow-up post-chirurgico e successivamente presso il loro istituto locale per tutta la vita secondo il follow-up dopo resezione epatica per NE LM.
Nel braccio di trattamento verrà applicato 177Lu-DOTATATE. Il primo ciclo verrà applicato 6±2 settimane dopo la resezione epatica. La frequenza di somministrazione sarà di 2 cicli (8±1 settimane tra ogni ciclo). Il razionale per 2 cicli in ambito adiuvante invece di 4 (come da protocollo standard in ambito palliativo), presuppone che dopo la rimozione del tumore primario e delle metastasi epatiche, non vi sarà alcun tumore residuo macroscopico. Pertanto, la dose del trattamento dovrebbe essere sufficiente per colpire la malattia microscopica e avere il minimo effetto possibile sui tessuti sani.
Nel braccio di trattamento, i pazienti saranno sottoposti a 10 visite di studio per il monitoraggio post-PRRT (esami del sangue e valutazioni cliniche). I pazienti nel braccio di cura standard effettueranno visite ogni 3 mesi. In entrambi i bracci, i pazienti avranno una visita di screening e una visita di fine studio. Completeranno questionari QoL al basale e alle visite di follow-up a 12, 24 e 36 mesi e sangue/urina verranno raccolti per la ricerca traslazionale prima dell'intervento chirurgico (durante il ricovero in ospedale) e a 6, 12 e 36 mesi.
La firma del consenso informato precede tutte le valutazioni specifiche dello studio. A tutti i pazienti verrà raccolto un campione di tumore fresco durante l'intervento al fegato. La recidiva della malattia sarà misurata in tutti i pazienti utilizzando la risonanza magnetica epatica ogni 3 mesi per il primo anno e ogni 6 mesi dal secondo al terzo anno e la PET CT DOTA-TATE con 68Ga ogni 12 mesi per 3 anni. Qualsiasi paziente con recidiva della malattia interrompe il trattamento e le valutazioni e procederà al trattamento standard per le metastasi epatiche ricorrenti.
I dati di follow-up verranno raccolti per 5 anni complessivi dalla data di randomizzazione dell'ultimo paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- Performance status ECOG/OMS 0 o 1
- Pazienti con GEP NET ben differenziato di grado 1 o di grado 2 (Ki67<20%) confermato da criteri istologici con localizzazione primaria nello stomaco, nel pancreas o nell'intestino
- Pazienti dopo resezione R0 (resezione completa macroscopica e microscopica) o R1 (resezione completa macroscopica, margini di resezione microscopicamente positivi) di metastasi epatiche neuroendocrine confermate da criteri istologici
- Pazienti con un tumore primario già resecato o in cui il tumore primario è stato resecato in sincronia con le metastasi epatiche
- Scansione MRI prima dell'intervento chirurgico (entro 4-6 settimane) che confermi metastasi epatiche e nessuna malattia extraepatica (eccetto il coinvolgimento linfonodale perilare resecabile e/o il tumore primario, se ancora in sede)
- Imaging basato sul recettore della somatostatina (68Ga DOTA-TATE PET/CT prima dell'intervento chirurgico (entro 12 settimane) che confermi metastasi epatiche e nessuna malattia extraepatica (eccetto coinvolgimento linfonodale perilare resecabile e/o tumore primario, se ancora in sede)
Criteri di esclusione:
- Meno di 4 settimane dopo l'intervento chirurgico o qualsiasi altro trattamento medico, inclusa la chemioterapia, la radioterapia e la terapia intraepatica
- Tumori neuroendocrini di alto grado (G3 NET o carcinoma neuroendocrino [NEC])
- Dopo R2 (debulking tumorale, resezione macroscopicamente incompleta) resezione di metastasi epatiche neuroendocrine
- Pazienti con metastasi epatiche neuroendocrine non resecabili e/o tumore primitivo non resecabile e/o metastasi linfonodali periolari non resecabili
- Gravidanza
- Soggetti in età fertile (partecipanti sia maschi che femmine) non disposti a utilizzare una combinazione di adeguate misure contraccettive, ad esempio contraccettivi orali, IUD, metodi contraccettivi di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo con spermicida)
- Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico e/o diretto al fegato per il loro NET metastatico diverso dagli analoghi della somatostatina
- Concentrazione di emoglobina <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Piastrine <75x109/L (75x103/mm3).
- Bilirubina totale >3 x ULN.
- Albumina sierica <3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
- Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA II, III, IV).
- Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno > 2 ULN.
- Precedente radioterapia a fasci esterni su oltre il 25% del midollo osseo.
- Insufficienza renale con creatinina sierica >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Standard di cura – Braccio A
Braccio di controllo, secondo lo standard di cura, i pazienti vengono sottoposti a follow-up di routine dopo l'intervento chirurgico. Il braccio di controllo consisterà nella migliore terapia di supporto. Lo studio sarà inserito nel percorso clinico regolare per il trattamento e il follow-up dei pazienti con NE LM resecabile. Il follow-up sarà conforme alle attuali linee guida (ad esempio, Linee guida della European Neuroendocrine Tumor Society per la gestione dei NET intestinali avanzati e dei NET pancreatici con metastasi locoregionali e/o a distanza). I pazienti saranno seguiti nello studio per 3 anni secondo il protocollo standard di follow-up post-chirurgico e successivamente presso il loro istituto locale per tutta la vita secondo il follow-up dopo resezione epatica per NE LM |
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Sperimentale: Trattamento - Braccio B
Trattamento con Lutathera post intervento chirurgico. Nel braccio di trattamento verrà applicato 177Lu-DOTATATE. La frequenza di somministrazione sarà di 2 cicli (8±1 settimane tra ogni ciclo). Il razionale per 2 cicli invece di 4 (come da protocollo standard in ambito palliativo), presuppone che non vi sia alcun tumore residuo macroscopico dopo la resezione epatica. Pertanto, la dose del trattamento dovrebbe essere sufficiente per colpire la malattia microscopica e allo stesso tempo avere il minimo effetto possibile sui tessuti sani. |
Dosaggio: In totale 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE somministrati in due dosi equamente divise. Ogni dose deve essere infusa in 30 minuti. Durata del trattamento: Due somministrazioni di 177Lu-DOTATATE (ogni trattamento 7,4 GBQ (200 mCi) a intervalli di 8 ± 1 settimana, che possono essere estesi a 16 settimane per risolvere la tossicità acuta. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 3 anni
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Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) complessiva a 3 anni dopo il trattamento con 177Lu-DOTATATE con la migliore terapia di supporto in pazienti con metastasi epatiche resecate R0/R1 di GEP NET ben differenziate (grado 1 o 2) e nessuna manifestazione di malattia extraepatica prima del trattamento. randomizzazione nello studio.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto della sopravvivenza libera da malattia nel fegato tra i bracci
Lasso di tempo: 3 anni
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Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nel fegato tra i due bracci dello studio
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3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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Confrontare la sopravvivenza globale (OS) nel fegato tra i due bracci dello studio
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5 anni
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Tempo alla recidiva del tumore
Lasso di tempo: 5 anni
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Confrontare il tempo necessario alla recidiva del tumore (TTR) tra i due bracci dello studio
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5 anni
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Confronto Tempo con la successiva terapia antineoplastica
Lasso di tempo: 5 anni
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Confrontare il tempo alla somministrazione della successiva terapia antineoplastica tra i due bracci
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5 anni
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Sicurezza e tollerabilità di 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Lasso di tempo: 5 anni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di 177Lu-DOTATATE
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5 anni
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Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare la qualità della vita (QoL) correlata alla salute misurata dai questionari EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 ed EQ-5D
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3 anni
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Valutazione delle percezioni di salute auto-riferite
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare i risultati riportati dai pazienti (PRO) misurati dallo Short Form-36® (SF-36) Health Survey
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3 anni
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Valutazione del rapporto costo-efficacia
Lasso di tempo: 5 anni
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Valutare il rapporto costo-efficacia valutato da EuroQol-5D (costo per la terapia successiva)
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5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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NETtest
Lasso di tempo: 3 anni
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• Esplorare l'utilità clinica di nuovi biomarcatori (NETest, PPQ, firma metabolica) nell'identificazione della malattia microscopica residua e nella diagnosi precoce della malattia ricorrente
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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