Jämföra adjuvansbehandling med 177Lu-DOTATATE med bästa stödbehandling hos patienter efter resektion av neuroendokrina levermetastaser (NELMAS)
En internationell multicenter, stratifierad, öppen, randomiserad, komparatorkontrollerad, parallellgruppsfas II-studie som jämför adjuvansbehandling med 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) med bästa stödjande vård hos patienter efter resektion av neuroendokrina levermetastaser
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det kommer att finnas 2 armar: arm A bestående av bästa stödjande vård och arm B, den experimentella behandlingen. Randomisering kommer att vara 1:1 så snart som möjligt efter leveroperationen.
Kontrollarmen kommer att bestå av standardvård. Studien kommer att vara inbäddad i den vanliga kliniska vägen för behandling och uppföljning av patienter med resektabel NE LM. Uppföljningen kommer att ske enligt gällande riktlinjer (t.ex. riktlinjer från European Neuroendocrine Tumor Society för hantering av avancerad intestinal NET och pankreatisk NET med lokoregionala och/eller fjärrmetastaser). Patienterna kommer att följas upp i studien i 3 år enligt standard postoperativt uppföljningsprotokoll och därefter på sin lokala institution livslångt enligt uppföljning efter leverresektion för NE LM.
I behandlingsarmen kommer 177Lu-DOTATATE att appliceras. Den första cykeln kommer att tillämpas 6±2 veckor efter leverresektion. Administreringsfrekvensen kommer att vara 2 cykler (8±1 veckor mellan varje cykel). Skälen för 2 cykler i adjuvantmiljö istället för 4 (enligt standardprotokoll i palliativ miljö) antar att det inte kommer att finnas någon makroskopisk kvarvarande tumör efter avlägsnandet av den primära tumören och levermetastaserna. Behandlingsdosen bör alltså vara tillräcklig för att rikta in sig på mikroskopisk sjukdom och ha minsta möjliga effekt på frisk vävnad.
I behandlingsarmen kommer patienterna att ha 10 studiebesök för post-PRRT-övervakning (blodprov och kliniska bedömningar). Patienter i standardvårdsarmen kommer att ha besök var tredje månad. I båda armarna kommer patienterna att ha ett screeningbesök och ett slutet av studiebesöket. De kommer att fylla i QoL-enkäter vid baslinjen och vid uppföljningsbesök vid 12, 24 och 36 månader och blod/urin kommer att samlas in för translationell forskning före operation (medan de är på sjukhus) och vid 6, 12 och 36 månader.
Underskrift av informerat samtycke föregår alla studiespecifika bedömningar. Alla patienter kommer att ta ett nytt tumörprov under leveroperationen. Återkommande sjukdomar kommer att mätas hos alla patienter som använder lever-MRI var tredje månad under det första året och var sjätte månad under det andra till tredje året och 68Ga DOTA-TATE PET CT var 12:e månad i 3 år. Varje patient med sjukdomsrecidiv upphör med behandling och bedömningar och kommer att gå vidare till standardbehandling för återkommande levermetastaser.
Uppföljningsdata kommer att samlas in under totalt 5 år från datumet för randomisering av den sista patienten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer
- Patienter som är 18 år eller äldre
- ECOG/WHO prestandastatus 0 eller 1
- Patienter med väldifferentierad grad 1 eller grad 2 (Ki67<20%) GEP NET bekräftad av histologiska kriterier med primär lokalisering i mage, pankreas eller tarm
- Patienter efter R0 (fullständig makroskopisk och mikroskopisk resektion) eller R1 (fullständig makroskopisk resektion, mikroskopiskt positiva resektionsmarginaler) resektion av neuroendokrina levermetastaser bekräftad av histologiska kriterier
- Patienter med en primärtumör som redan har resekerats eller hos vilka primärtumören har resekerats synkront med levermetastaser
- MRT-skanning före operation (inom 4-6 veckor) som bekräftar levermetastaser och ingen extrahepatisk sjukdom (förutom resektabel perihilär lymfkörtelpåverkan och/eller primär tumör, om den fortfarande finns på plats)
- Somatostatinreceptorbaserad avbildning (68Ga DOTA-TATE PET/CT före operation (inom 12 veckor) som bekräftar levermetastaser och ingen extrahepatisk sjukdom (förutom resektabel perihilär lymfkörtelpåverkan och/eller primärtumör, om den fortfarande finns på plats)
Exklusions kriterier:
- Mindre än 4 veckor efter operationen eller någon annan medicinsk behandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling och intrahepatisk terapi
- Höggradiga neuroendokrina tumörer (G3 NET eller neuroendokrina karcinom [NEC])
- Efter R2 (tumördebulking, makroskopiskt ofullständig resektion) resektion av neuroendokrina levermetastaser
- Patienter med icke-resekterbara neuroendokrina levermetastaser och/eller icke-resekterbara primärtumörer och/eller icke-resekterbara perihilära lymfkörtelmetastaser
- Graviditet
- Försökspersoner i fertil ålder (både manliga och kvinnliga deltagare) som inte är villiga att använda en kombination av adekvata preventivmedel, t.ex. orala preventivmedel, spiral, barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel)
- Patienter som tidigare har fått systemisk och/eller leverinriktad behandling för sitt metastaserande NET annat än somatostatinanaloger
- Hb-koncentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Blodplättar <75x109/L (75x103/mm3).
- Totalt bilirubin >3 x ULN.
- Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA II, III, IV).
- Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fastande blodsocker >2 ULN.
- Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen.
- Njursvikt med serumkreatinin >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
- Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Vårdstandard - Arm A
Kontrollarm enligt standardvård patienter går på rutinuppföljning efter operation. Kontrollarmen kommer att bestå av bästa stödjande vård. Studien kommer att vara inbäddad i den vanliga kliniska vägen för behandling och uppföljning av patienter med resektabel NE LM. Uppföljningen kommer att ske enligt gällande riktlinjer (t.ex. riktlinjer från European Neuroendocrine Tumor Society för hantering av avancerad intestinal NET och pankreatisk NET med lokoregionala och/eller fjärrmetastaser). Patienterna kommer att följas upp i studien i 3 år enligt standard postoperativt uppföljningsprotokoll och därefter på sin lokala institution livslångt enligt uppföljning efter leverresektion för NE LM |
|
|
Experimentell: Behandling - Arm B
Behandling med Lutathera efter operation. I behandlingsarmen kommer 177Lu-DOTATATE att appliceras. Administreringsfrekvensen kommer att vara 2 cykler (8±1 veckor mellan varje cykel). Skälet för 2 cykler istället för 4 (enligt standardprotokoll i palliativ miljö) antar att det inte kommer att finnas någon makroskopisk kvarvarande tumör efter leverresektion. Behandlingsdosen bör således vara tillräcklig för att rikta in sig på mikroskopisk sjukdom och samtidigt ha minsta möjliga effekt på frisk vävnad. |
Dosering: Totalt 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE administrerat i två lika uppdelade doser. Varje dos ska infunderas under 30 minuter. Behandlingens varaktighet: Två administreringar av 177Lu-DOTATATE (varje behandling 7,4 GBQ (200 mCi) med 8±1-veckors intervall, vilket kan förlängas till 16 veckor för att lösa akut toxicitet. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Att jämföra övergripande sjukdomsfri överlevnad (DFS) 3 år efter behandling med 177Lu-DOTATATE med bästa stödjande vård hos patienter med R0/R1 resekerade levermetastaser av väl differentierad (grad 1 eller 2) GEP NET och ingen extrahepatisk sjukdomsmanifestation före randomisering i studien.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av sjukdomsfri överlevnad i levern mellan armen
Tidsram: 3 år
|
Att jämföra sjukdomsfri överlevnad (DFS) i levern mellan de två studiearmarna
|
3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
För att jämföra den totala överlevnaden (OS) i levern mellan de två studiearmarna
|
5 år
|
|
Dags för tumörrecidiv
Tidsram: 5 år
|
För att jämföra tid till tumöråterfall (TTR) mellan de två studiearmarna
|
5 år
|
|
Jämförelse Tid till nästa antineoplastisk behandling
Tidsram: 5 år
|
Att jämföra tiden till administrering av efterföljande antineoplastisk behandling mellan de två armarna
|
5 år
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Tidsram: 5 år
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för 177Lu-DOTATATE
|
5 år
|
|
Utvärdering av livskvalitet
Tidsram: 3 år
|
Att utvärdera den hälsorelaterade livskvaliteten (QoL) mätt med EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 och EQ-5D frågeformulär
|
3 år
|
|
Utvärdering av självrapporterade hälsouppfattningar
Tidsram: 3 år
|
För att utvärdera patientrapporterade resultat (PRO) mätt med Short Form-36® (SF-36) Health Survey
|
3 år
|
|
Kostnadseffektivitetsutvärdering
Tidsram: 5 år
|
För att utvärdera kostnadseffektiviteten bedömd av EuroQol-5D (kostnad för efterföljande terapi)
|
5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NETtest
Tidsram: 3 år
|
• Att utforska den kliniska nyttan av nya biomarkörer (NETest, PPQ, metabolisk signatur) för identifiering av kvarvarande mikroskopisk sjukdom och tidig upptäckt av återkommande sjukdom
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .