Porovnání adjuvantní léčby 177Lu-DOTATATE s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů po resekci neuroendokrinních jaterních metastáz (NELMAS)
Mezinárodní multicentrická, stratifikovaná, otevřená, randomizovaná, komparátorem kontrolovaná studie fáze II s paralelní skupinou porovnávající adjuvantní léčbu 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů po resekci neuroendokrinních jaterních metastáz
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Budou 2 ramena: rameno A sestávající z nejlepší podpůrné péče a rameno B, experimentální léčba. Randomizace bude 1:1 co nejdříve po operaci jater.
Ovládací rameno bude sestávat ze standardní péče. Studie bude začleněna do běžné klinické cesty pro léčbu a sledování pacientů s resekabilní NE LM. Sledování bude probíhat podle aktuálních guidelines (např. Guidelines of the European Neuroendokrine Tumor Society pro management pokročilého střevního NET a pankreatického NET s lokoregionálními a/nebo vzdálenými metastázami). Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 3 let podle standardního protokolu pooperační kontroly a poté v jejich místní instituci doživotně podle sledování po resekci jater pro NE LM.
V léčebném rameni bude aplikován 177Lu-DOTATATE. První cyklus bude aplikován 6±2 týdny po resekci jater. Frekvence podávání bude 2 cykly (8±1 týden mezi každým cyklem). Zdůvodnění 2 cyklů v adjuvantní léčbě namísto 4 (podle standardního protokolu v paliativním prostředí) předpokládá, že po odstranění primárního tumoru a jaterních metastáz nebude existovat žádný makroskopický reziduální tumor. Léčebná dávka by tedy měla být dostatečná pro cílení na mikroskopické onemocnění a měla by mít co nejmenší účinek na zdravou tkáň.
V léčebné větvi absolvují pacienti 10 studijních návštěv za účelem monitorování po PRRT (krevní testy a klinické hodnocení). Pacienti v rameni standardní péče budou mít návštěvy každé 3 měsíce. V obou ramenech budou mít pacienti jednu screeningovou návštěvu a jednu návštěvu na konci studie. Vyplní dotazníky kvality života na začátku a při následných návštěvách ve 12, 24 a 36 měsících a krev/moč bude odebrána pro translační výzkum před operací (v nemocnici) a v 6, 12 a 36 měsících.
Podpis informovaného souhlasu předchází všem hodnocením specifickým pro studii. Všem pacientům bude během operace jater odebrán vzorek čerstvého nádoru. Recidiva onemocnění bude měřena u všech pacientů, kteří používají MRI jater každé 3 měsíce po dobu prvního roku a každých 6 měsíců ve druhém až třetím roce a 68Ga DOTA-TATE PET CT každých 12 měsíců po dobu 3 let. Každý pacient s recidivou onemocnění ukončí léčbu a vyšetření a přistoupí ke standardní léčbě recidivujících jaterních metastáz.
Údaje o sledování budou shromažďovány celkově po dobu 5 let od data randomizace posledního pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší
- Stav výkonnosti podle ECOG/WHO 0 nebo 1
- Pacienti s dobře diferencovaným GEP NET 1. nebo 2. stupně (Ki67<20 %) potvrzeným histologickými kritérii s primární lokalizací v žaludku, slinivce nebo ve střevě
- Pacienti po R0 (kompletní makroskopická a mikroskopická resekce) nebo R1 (kompletní makroskopická resekce, mikroskopicky pozitivní resekční okraje) resekci neuroendokrinních jaterních metastáz potvrzených histologickými kritérii
- Pacienti s primárním nádorem již resekovaným nebo u kterých byl primární nádor resekován synchronně s jaterními metastázami
- MRI vyšetření před operací (do 4-6 týdnů) potvrzující jaterní metastázy a žádné extrahepatální onemocnění (kromě resekovatelného postižení perihilárních lymfatických uzlin a/nebo primárního nádoru, pokud je stále na místě)
- Zobrazování založené na somatostatinových receptorech (68Ga DOTA-TATE PET/CT před operací (do 12 týdnů) potvrzující jaterní metastázy a žádné extrahepatální onemocnění (kromě resekovatelného postižení perihilárních lymfatických uzlin a/nebo primárního nádoru, pokud je stále na místě)
Kritéria vyloučení:
- Méně než 4 týdny po operaci nebo jakékoli jiné lékařské léčbě, včetně chemoterapie, radioterapie a intrahepatální terapie
- Neuroendokrinní nádory vysokého stupně (G3 NET nebo neuroendokrinní karcinom [NEC])
- Po R2 (debulking tumoru, makroskopicky nekompletní resekce) resekce neuroendokrinních jaterních metastáz
- Pacienti s neresekovatelnými neuroendokrinními metastázami v játrech a/nebo neresekabilním primárním nádorem a/nebo neresekabilními metastázami perihilárních lymfatických uzlin
- Těhotenství
- Osoby ve fertilním věku (jak muži, tak ženy), které nejsou ochotny používat kombinaci adekvátních antikoncepčních opatření, např. perorální antikoncepce, IUD, bariérové metody antikoncepce (kondom nebo okluzivní čepice se spermicidem)
- Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou a/nebo jaterní léčbu pro svůj metastatický NET jinou než analogy somatostatinu
- Koncentrace Hb <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Krevní destičky <75x109/L (75x103/mm3).
- Celkový bilirubin > 3 x ULN.
- Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
- Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV).
- Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno >2 ULN.
- Předcházející zevní radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně.
- Selhání ledvin se sérovým kreatininem >150 µmol/L (>1,7 mg/dl)
- Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní péče – rameno A
Kontrolní rameno podle standardní péče pacienti po operaci chodí na rutinní sledování. Ovládací rameno bude obsahovat nejlepší podpůrnou péči. Studie bude začleněna do běžné klinické cesty pro léčbu a sledování pacientů s resekabilní NE LM. Sledování bude probíhat podle aktuálních guidelines (např. Guidelines of the European Neuroendokrine Tumor Society pro management pokročilého střevního NET a pankreatického NET s lokoregionálními a/nebo vzdálenými metastázami). Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 3 let podle standardního protokolu pooperační kontroly a poté ve své místní instituci doživotně podle sledování po resekci jater pro NE LM |
|
|
Experimentální: Léčba - rameno B
Léčba Lutatherou po operaci. V léčebném rameni bude aplikován 177Lu-DOTATATE. Frekvence podávání bude 2 cykly (8±1 týden mezi každým cyklem). Zdůvodnění pro 2 cykly místo 4 (podle standardního protokolu v paliativním prostředí) předpokládá, že po resekci jater nebude existovat žádný makroskopický reziduální tumor. Léčebná dávka by tedy měla být dostatečná k cílení na mikroskopické onemocnění a zároveň co nejmenší účinek na zdravou tkáň. |
Dávkování: Celkem 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE podaných ve dvou rovnoměrně rozdělených dávkách. Každá dávka má být podávána v infuzi po dobu 30 minut. Délka léčby: Dvě podání 177Lu-DOTATATE (každá léčba 7,4 GBQ (200 mCi) v 8±1týdenních intervalech, které lze pro vyřešení akutní toxicity prodloužit na 16 týdnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
Porovnat celkové přežití bez onemocnění (DFS) 3 roky po léčbě 177Lu-DOTATATE s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů s R0/R1 resekovanými jaterními metastázami dobře diferencovaných (1. nebo 2. stupně) GEP NET a bez extrahepatálních projevů onemocnění před randomizace ve studii.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání přežití bez onemocnění v játrech mezi rameny
Časové okno: 3 roky
|
Porovnat přežití bez onemocnění (DFS) v játrech mezi dvěma rameny studie
|
3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
Porovnat celkové přežití (OS) v játrech mezi dvěma rameny studie
|
5 let
|
|
Čas do recidivy nádoru
Časové okno: 5 let
|
Porovnat čas do recidivy nádoru (TTR) mezi dvěma rameny studie
|
5 let
|
|
Doba srovnání do další antineoplastické léčby
Časové okno: 5 let
|
Porovnat dobu do podání následné antineoplastické terapie mezi oběma rameny
|
5 let
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 177Lu-DOTATATE (AEs/SAEs/SUSARs)
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 177Lu-DOTATATE
|
5 let
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím (QoL) měřenou dotazníky EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 a EQ-5D
|
3 roky
|
|
Hodnocení vlastního vnímání zdraví
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky (PRO) měřené krátkým zdravotním průzkumem Short Form-36® (SF-36)
|
3 roky
|
|
Hodnocení efektivnosti nákladů
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit nákladovou efektivitu hodnocenou EuroQol-5D (náklady na následnou terapii)
|
5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NETest
Časové okno: 3 roky
|
• Prozkoumat klinickou užitečnost nových biomarkerů (NETest, PPQ, metabolický podpis) při identifikaci reziduálního mikroskopického onemocnění a časné detekci rekurentního onemocnění
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neuroendokrinní nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.PozastavenoAdvance Solid TumorsČína
-
ThalassaX Therapeutics United States LtdZatím nenabírámePokročilé zhoubné pevné nádory | Advance Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Zatím nenabírámeMSI-H nebo dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Japonsko, Brazílie, Německo, Švýcarsko, Portugalsko, Rumunsko, Jižní Korea
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeAdenokarcinom žaludku | Gastroezofageální adenokarcinom | Imunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors