Сравнение адъювантной терапии 177Lu-DOTATATE с лучшей поддерживающей терапией у пациентов после резекции нейроэндокринных метастазов в печени (NELMAS)
Международное многоцентровое, стратифицированное, открытое, рандомизированное, контролируемое сравнением, исследование фазы II в параллельных группах, сравнивающее адъювантную терапию 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) с лучшей поддерживающей терапией у пациентов после резекции нейроэндокринных метастазов в печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будет 2 направления: направление А, состоящее из наилучшей поддерживающей терапии, и направление Б, экспериментальное лечение. Рандомизация будет 1:1 как можно скорее после операции на печени.
Рука управления будет состоять из стандартных медицинских услуг. Исследование будет включено в стандартный клинический курс лечения и наблюдения за пациентами с операбельной НЭ ЛМ. Последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с действующими рекомендациями (например, Рекомендации Европейского общества нейроэндокринных опухолей по лечению распространенной кишечной НЭО и НЭО поджелудочной железы с локорегионарными и/или отдаленными метастазами). Пациенты будут наблюдаться в исследовании в течение 3 лет в соответствии со стандартным протоколом послеоперационного наблюдения, а затем в местном учреждении на протяжении всей жизни в соответствии с наблюдением после резекции печени по поводу НЭ ЛМ.
В группе лечения будет применен 177Lu-DOTATATE. Первый цикл будет применен через 6±2 недели после резекции печени. Частота введения составит 2 цикла (8±1 неделя между каждым циклом). Обоснование 2 циклов в адъювантном режиме вместо 4 (согласно стандартному протоколу в паллиативном режиме) предполагает, что после удаления первичной опухоли и метастазов в печени не будет макроскопической остаточной опухоли. Таким образом, лечебная доза должна быть достаточной для воздействия на микроскопическое заболевание и оказывать минимально возможное воздействие на здоровые ткани.
В группе лечения пациентам предстоит 10 учебных визитов для мониторинга после ПРРТ (анализы крови и клинические оценки). Пациенты в группе стандартного ухода будут посещаться каждые 3 месяца. В обеих группах пациентам предстоит один скрининговый визит и один визит в конце исследования. Они будут заполнять анкеты по качеству жизни исходно и во время последующих визитов через 12, 24 и 36 месяцев, а кровь/моча будут собираться для трансляционного исследования перед операцией (во время пребывания в больнице) и через 6, 12 и 36 месяцев.
Подписание информированного согласия предшествует всем оценкам, касающимся конкретного исследования. У всех пациентов во время операции на печени будет взят образец свежей опухоли. Рецидив заболевания будет измеряться у всех пациентов с помощью МРТ печени каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в течение второго-третьего года и 68Ga DOTA-TATE ПЭТ-КТ каждые 12 месяцев в течение 3 лет. Любой пациент с рецидивом заболевания прекращает лечение и обследования и переходит к стандартному лечению рецидивирующих метастазов в печени.
Данные последующего наблюдения будут собираться в течение 5 лет с даты рандомизации последнего пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Статус ECOG/ВОЗ 0 или 1
- Пациенты с высокодифференцированным НЭО 1 или 2 степени (Ki67<20%), подтвержденным гистологическими критериями, с первичной локализацией в желудке, поджелудочной железе или кишечнике.
- Пациенты после R0 (полная макроскопическая и микроскопическая резекция) или R1 (полная макроскопическая резекция, микроскопически положительные края резекции) резекции нейроэндокринных метастазов в печень, подтвержденных гистологическими критериями
- Пациенты с уже удаленной первичной опухолью или у которых первичная опухоль была удалена синхронно с метастазами в печень.
- МРТ перед операцией (в течение 4–6 недель), подтверждающая наличие метастазов в печени и отсутствие внепеченочных заболеваний (за исключением операбельного вовлечения околокорневых лимфатических узлов и/или первичной опухоли, если она все еще присутствует)
- Визуализация на основе рецепторов соматостатина (68Ga DOTA-TATE ПЭТ/КТ до операции (в течение 12 недель), подтверждающая наличие метастазов в печени и отсутствие внепеченочных заболеваний (за исключением операбельного поражения перихилярных лимфатических узлов и/или первичной опухоли, если она все еще присутствует)
Критерий исключения:
- Менее 4 недель после операции или любого другого лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и внутрипеченочную терапию.
- Нейроэндокринные опухоли высокой степени злокачественности (G3 NET или нейроэндокринная карцинома [NEC])
- После R2 (удаление опухоли, макроскопически неполная резекция) резекция нейроэндокринных метастазов в печень
- Пациенты с неоперабельными нейроэндокринными метастазами в печень и/или неоперабельной первичной опухолью и/или нерезектабельными метастазами в прикорневые лимфатические узлы
- Беременность
- Субъекты детородного возраста (как мужчины, так и женщины), не желающие использовать комбинацию адекватных мер контрацепции, например, оральные контрацептивы, ВМС, барьерные методы контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидом)
- Пациенты, которые ранее получали системное лечение и/или лечение, направленное на печень, по поводу метастатической НЭО, отличное от аналогов соматостатина.
- Концентрация гемоглобина <5,0 ммоль/л (<8,0 г/дл)
- Лейкоциты <2x109/л (2000/мм3)
- Тромбоциты <75x109/л (75x103/мм3).
- Общий билирубин >3 х ВГН.
- Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV).
- Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак >2 ВГН.
- Перед дистанционной лучевой терапией поражено более 25% костного мозга.
- Почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке >150 мкмоль/л (>1,7 мг/дл)
- Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт медицинского обслуживания – Группа А
В контрольной группе в соответствии со стандартами лечения пациенты проходят обычное наблюдение после операции. Рука управления будет состоять из наилучшей поддерживающей терапии. Исследование будет включено в стандартный клинический курс лечения и наблюдения за пациентами с операбельной НЭ ЛМ. Последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с действующими рекомендациями (например, Рекомендации Европейского общества нейроэндокринных опухолей по лечению распространенной кишечной НЭО и НЭО поджелудочной железы с локорегионарными и/или отдаленными метастазами). Пациенты будут находиться под наблюдением в исследовании в течение 3 лет в соответствии со стандартным протоколом послеоперационного наблюдения, а затем в местном учреждении на протяжении всей жизни в соответствии с наблюдением после резекции печени по поводу НЭ ЛМ. |
|
|
Экспериментальный: Лечение – Группа Б
Лечение Лютатерой после операции. В группе лечения будет применен 177Lu-DOTATATE. Частота введения составит 2 цикла (8±1 неделя между каждым циклом). Обоснование 2 циклов вместо 4 (согласно стандартному протоколу в паллиативной практике) предполагает отсутствие макроскопической остаточной опухоли после резекции печени. Таким образом, лечебная доза должна быть достаточной для поражения микроскопических заболеваний и в то же время оказывать минимально возможное воздействие на здоровые ткани. |
Дозировка: Всего было введено 14,8 ГБк (400 мКи) 177Lu-DOTATATE в двух поровну разделенных дозах. Каждая доза вводится в течение 30 минут. Продолжительность лечения: Два введения 177Lu-DOTATATE (каждое лечение 7,4 ГБХ (200 мКи) с интервалом 8 ± 1 неделя, который может быть продлен до 16 недель для устранения острой токсичности. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 года
|
Сравнить общую безрецидивную выживаемость (DFS) через 3 года после лечения 177Lu-DOTATATE с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов с резецированными метастазами в печени R0/R1 с хорошо дифференцированной (степень 1 или 2) GEP NET и отсутствием внепеченочных проявлений заболевания до лечения. рандомизация в исследовании.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение выживаемости без заболеваний в печени между группами
Временное ограничение: 3 года
|
Сравнить выживаемость без заболеваний (DFS) в печени между двумя группами исследования.
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Сравнить общую выживаемость (ОВ) в печени между двумя группами исследования.
|
5 лет
|
|
Время до рецидива опухоли
Временное ограничение: 5 лет
|
Сравнить время до рецидива опухоли (TTR) между двумя группами исследования.
|
5 лет
|
|
Сравнение времени до следующей противоопухолевой терапии
Временное ограничение: 5 лет
|
Сравнить время до начала последующей противоопухолевой терапии в двух группах.
|
5 лет
|
|
Безопасность и переносимость 177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR)
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить безопасность и переносимость 177Lu-DOTATATE.
|
5 лет
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить качество жизни (QoL), связанное со здоровьем, согласно опросникам EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 и EQ-5D.
|
3 года
|
|
Оценка самооценки представлений о здоровье
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить результаты, сообщаемые пациентами (PRO), измеренные с помощью опроса о состоянии здоровья Short Form-36® (SF-36).
|
3 года
|
|
Оценка экономической эффективности
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить экономическую эффективность, оцененную с помощью EuroQol-5D (стоимость последующей терапии).
|
5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NETest
Временное ограничение: 3 года
|
• Изучить клиническую полезность новых биомаркеров (NETest, PPQ, метаболическая сигнатура) для выявления остаточных микроскопических заболеваний и раннего выявления рецидивов заболеваний.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Гастрогентеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Радиофармпрепараты
- Lutetium lu 177 Dotatate
Другие идентификационные номера исследования
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .