Adjuvanttihoidon vertailu 177Lu-DOTATATElla parhaaseen tukihoitoon potilailla neuroendokriinisten maksametastaasien resektion jälkeen (NELMAS)
Kansainvälinen monikeskus, kerrostettu, avoin, satunnaistettu, vertaileva, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa verrataan adjuvanttihoitoa 177Lu-DOTATATElla (Lutathera®) parhaaseen tukihoitoon potilailla neuroendokriinisten maksametastaasien resektion jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käsivarsia on 2: käsivarsi A, joka koostuu parhaasta tukihoidosta, ja käsivarsi B, kokeellinen hoito. Satunnaistaminen on 1:1 mahdollisimman pian maksaleikkauksen jälkeen.
Ohjausvarsi koostuu tavallisesta hoidosta. Tutkimus sisällytetään säännölliseen kliiniseen hoitoon ja seurantaan potilailla, joilla on resekoitava NE LM. Seuranta tapahtuu nykyisten ohjeiden mukaisesti (esim. European Neuroendokrine Tumor Societyn ohjeet pitkälle edenneen suoliston NET:n ja haiman NET:n hoitamiseksi paikallisten ja/tai etäpesäkkeiden kanssa). Potilaita seurataan tutkimuksessa 3 vuoden ajan tavanomaisen leikkauksen jälkeisen seurantaprotokollan mukaisesti ja sen jälkeen paikallisessa laitoksessa elinikäisen seurannan mukaan maksaresektion jälkeen NE LM:n vuoksi.
Hoitovarteen levitetään 177Lu-DOTATATE. Ensimmäinen sykli suoritetaan 6±2 viikkoa maksan resektion jälkeen. Antoväli on 2 sykliä (8±1 viikkoa kunkin syklin välillä). Peruste 2 syklille adjuvanttiasetuksella neljän sijasta (standardiprotokollan mukaisesti palliatiivisessa asetuksessa) olettaa, että primaarisen kasvaimen ja maksametastaasien poistamisen jälkeen ei ole makroskooppista jäännöskasvainta. Siten hoitoannoksen tulisi olla riittävä mikroskooppisen sairauden kohdentamiseksi ja sillä tulisi olla pienin mahdollinen vaikutus terveeseen kudokseen.
Hoitoryhmässä potilailla on 10 tutkimuskäyntiä PRRT:n jälkeistä seurantaa varten (verikokeet ja kliiniset arvioinnit). Hoitoryhmän potilaita käydään 3 kuukauden välein. Molemmissa käsissä potilailla on yksi seulontakäynti ja yksi tutkimuskäynnin loppu. He täyttävät QoL-kyselylomakkeet lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla, ja verta/virtsaa kerätään translaatiotutkimukseen ennen leikkausta (sairaalassa) sekä 6, 12 ja 36 kuukauden kohdalla.
Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen edeltää kaikkia tutkimuskohtaisia arviointeja. Kaikilta potilailta otetaan uusi kasvainnäyte maksaleikkauksen aikana. Sairauden uusiutuminen mitataan kaikilta potilailta, jotka käyttävät maksan MRI:tä 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja 6 kuukauden välein toisen ja kolmannen vuoden ajan ja 68Ga DOTA-TATE PET CT:tä 12 kuukauden välein 3 vuoden ajan. Jokainen potilas, jolla sairaus uusiutuu, lopettaa hoidon ja arvioinnit ja siirtyy normaaliin hoitoon uusiutuvien maksametastaasien varalta.
Seurantatietoja kerätään yhteensä 5 vuoden ajan viimeisen potilaan satunnaistamisen päivämäärästä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- ECOG/WHO-suorituskykytila 0 tai 1
- Potilaat, joilla on hyvin erilaistunut 1. tai 2. asteen (Ki67<20 %) GEP NET histologisilla kriteereillä varmistettu ensisijaisesti mahalaukussa, haimassa tai suolistossa
- Potilaat R0 (täydellinen makroskooppinen ja mikroskooppinen resektio) tai R1 (täydellinen makroskooppinen resektio, mikroskooppisesti positiiviset resektiomarginaalit) neuroendokriinisten maksametastaasien resektion jälkeen, jotka on vahvistettu histologisilla kriteereillä
- Potilaat, joiden primaarikasvain on jo leikattu tai joiden primaarikasvain on leikattu synkronisesti maksametastaasien kanssa
- MRI-skannaus ennen leikkausta (4–6 viikon kuluessa), joka vahvistaa maksaetäpesäkkeet eikä maksan ulkopuolista sairautta (paitsi resekoitavissa oleva perihilaarinen imusolmuke ja/tai primaarinen kasvain, jos se on edelleen paikallaan)
- Somatostatiinireseptoriin perustuva kuvantaminen (68Ga DOTA-TATE PET/CT ennen leikkausta (12 viikon sisällä), joka vahvistaa maksametastaasit eikä maksan ulkopuolista sairautta (paitsi resekoitavissa oleva perihilaarinen imusolmuke ja/tai primaarinen kasvain, jos se on edelleen paikallaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 4 viikkoa leikkauksen tai muun lääketieteellisen hoidon jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja intrahepaattinen hoito
- Korkealaatuiset neuroendokriiniset kasvaimet (G3 NET tai neuroendokriininen karsinooma [NEC])
- R2:n (kasvaimen purkaminen, makroskooppisesti epätäydellinen resektio) jälkeen neuroendokriinisten maksametastaasien resektio
- Potilaat, joilla on ei-resekoitavissa olevia neuroendokriinisia maksametastaaseja ja/tai ei-leikkattavissa olevia primaarisia kasvaimia ja/tai ei-leikkattavissa olevia perihilaarisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä
- Raskaus
- Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt (sekä mies- että naispuoliset osallistujat), jotka eivät halua käyttää riittävien ehkäisymenetelmien yhdistelmää, kuten ehkäisyvälineitä, kierukkaa, ehkäisymenetelmiä (kondomi tai okklusiivinen korkki spermisidillä)
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä ja/tai maksaan kohdistettua hoitoa metastasoituneen NET:n vuoksi muuta kuin somatostatiinianalogeja
- Hb-pitoisuus <5,0 mmol/L (<8,0 g/dl)
- WBC <2x109/L (2000/mm3)
- Verihiutaleet <75x109/L (75x103/mm3).
- Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
- Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
- Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoveren glukoosipitoisuuden ollessa > 2 ULN.
- Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä.
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa seerumin kreatiniini > 150 µmol/l (> 1,7 mg/dl)
- Tunnettu yliherkkyys somatostatiinianalogeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi – käsivarsi A
Kontrolliryhmä hoidon standardin mukaisesti potilaat jatkavat rutiininomaista seurantaa leikkauksen jälkeen. Ohjausvarsi koostuu parhaasta tukihoidosta. Tutkimus sisällytetään säännölliseen kliiniseen hoitoon ja seurantaan potilailla, joilla on resekoitava NE LM. Seuranta tapahtuu nykyisten ohjeiden mukaisesti (esim. European Neuroendokrine Tumor Societyn ohjeet pitkälle edenneen suoliston NET:n ja haiman NET:n hoitamiseksi paikallisten ja/tai etäpesäkkeiden kanssa). Potilaita seurataan tutkimuksessa 3 vuoden ajan normaalin leikkauksen jälkeisen seurantaprotokollan mukaisesti ja sen jälkeen paikallisessa laitoksessa elinikäisen seurannan mukaan maksaresektion jälkeen NE LM:n vuoksi. |
|
|
Kokeellinen: Hoito - käsivarsi B
Hoito Lutatheralla leikkauksen jälkeen. Hoitovarteen levitetään 177Lu-DOTATATE. Antoväli on 2 sykliä (8±1 viikkoa kunkin syklin välillä). Peruste 2 syklille neljän sijasta (standardiprotokollan mukaisesti palliatiivisessa asetuksessa) olettaa, ettei maksaresektion jälkeen ole makroskooppista jäännöskasvainta. Siten hoitoannoksen tulisi olla riittävä mikroskooppisen sairauden kohdentamiseen, ja samalla sillä tulisi olla pienin mahdollinen vaikutus terveeseen kudokseen. |
Annostus: Yhteensä 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATATE annettiin kahteen yhtä suureen annokseen. Jokainen annos infusoidaan 30 minuutin aikana. Hoidon kesto: Kaksi 177Lu-DOTATATE-antoa (kukin hoito 7,4 GBQ (200 mCi) 8±1 viikon välein, jota voidaan pidentää 16 viikkoon akuutin toksisuuden ratkaisemiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vertailla yleistä sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) 3 vuoden kuluttua 177Lu-DOTATATE-hoidon jälkeen parhaaseen tukihoitoon potilailla, joilla on R0/R1-resektoidut maksaetäpesäkkeet hyvin erilaistuneilla (asteen 1 tai 2) GEP NET:illä ja joilla ei ollut maksanulkoisen taudin ilmenemismuotoa ennen hoitoa. satunnaistaminen tutkimuksessa.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen vertailu maksassa käsivarsien välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Maksan sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) vertailu kahden tutkimushaaran välillä
|
3 vuotta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Maksan kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu kahden tutkimushaaran välillä
|
5 vuotta
|
|
Aika kasvaimen uusiutumiseen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tuumorin uusiutumiseen kuluvan ajan (TTR) vertailu kahden tutkimushaaran välillä
|
5 vuotta
|
|
Vertailuaika seuraavaan antineoplastiseen hoitoon
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vertaamaan myöhemmän antineoplastisen hoidon antamiseen kuluvaa aikaa kahden haaran välillä
|
5 vuotta
|
|
177Lu-DOTATATE (AE/SAE/SUSAR) turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arvioida 177Lu-DOTATATE:n turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida terveyteen liittyvää elämänlaatua (QoL) mitattuna EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 ja EQ-5D kyselylomakkeilla
|
3 vuotta
|
|
Oman raportoimien terveyskäsitysten arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) arvioiminen Short Form-36® (SF-36) -terveystutkimuksella mitattuna
|
3 vuotta
|
|
Kustannustehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
EuroQol-5D:n arvioiman kustannustehokkuuden arvioiminen (seuraavan hoidon kustannukset)
|
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NETest
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
• Tutkia uusien biomarkkerien (NETest, PPQ, metabolinen allekirjoitus) kliinistä käyttökelpoisuutta mikroskooppisen jäännössairauden tunnistamisessa ja uusiutuvien sairauksien varhaisessa havaitsemisessa
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Gastro-enteropancreatic neuroendokriininen kasvain
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- luteteum lu 177 dotatate
Muut tutkimustunnusnumerot
- AF-ICL 01
- 2022-003575-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .