Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Vergleich der adjuvanten Behandlung mit 177Lu-DOTATATE mit der besten unterstützenden Pflege bei Patienten nach Resektion neuroendokriner Lebermetastasen (NELMAS)

13. Januar 2026 aktualisiert von: Imperial College London

Eine internationale multizentrische, geschichtete, offene, randomisierte, vergleichskontrollierte Parallelgruppen-Phase-II-Studie zum Vergleich der adjuvanten Behandlung mit 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) mit der besten unterstützenden Versorgung bei Patienten nach Resektion neuroendokriner Lebermetastasen

Eine internationale multizentrische, geschichtete, offene, randomisierte, komparatorkontrollierte Phase-II-Parallelgruppenstudie, in der die adjuvante Behandlung mit 177Lu-DOTATATE mit der besten unterstützenden Behandlung bei Patienten nach Resektion neuroendokriner Lebermetastasen verglichen wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird zwei Arme geben: Arm A, bestehend aus der besten unterstützenden Pflege, und Arm B, die experimentelle Behandlung. Die Randomisierung erfolgt 1:1 so bald wie möglich nach der Leberoperation.

Der Steuerarm wird aus Standardpflege bestehen. Die Studie wird in den regulären klinischen Verlauf zur Behandlung und Nachsorge von Patienten mit resektablem NE LM eingebettet. Die Nachsorge erfolgt gemäß den aktuellen Leitlinien (z. B. den Leitlinien der European Neuroendocrine Tumor Society für die Behandlung fortgeschrittener intestinaler NET und pankreatischer NET mit lokoregionalen und/oder Fernmetastasen). Die Patienten werden im Rahmen der Studie 3 Jahre lang gemäß dem standardmäßigen postoperativen Nachsorgeprotokoll und danach lebenslang in ihrer örtlichen Einrichtung gemäß der Nachsorge nach Leberresektion bei NE LM nachbeobachtet.

Im Behandlungsarm wird 177Lu-DOTATATE angewendet. Der erste Zyklus wird 6 ± 2 Wochen nach der Leberresektion angewendet. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 2 Zyklen (8 ± 1 Woche zwischen jedem Zyklus). Die Begründung für 2 Zyklen im adjuvanten Setting anstelle von 4 (gemäß Standardprotokoll im palliativen Setting) geht davon aus, dass nach der Entfernung des Primärtumors und der Lebermetastasen kein makroskopischer Resttumor mehr vorhanden ist. Daher sollte die Behandlungsdosis ausreichen, um mikroskopische Erkrankungen zu bekämpfen und möglichst geringe Auswirkungen auf gesundes Gewebe zu haben.

Im Behandlungsarm erhalten die Patienten 10 Studienbesuche zur Überwachung nach der PRRT (Blutuntersuchungen und klinische Beurteilungen). Patienten im Standardversorgungszweig erhalten alle drei Monate Besuche. In beiden Armen haben die Patienten einen Screening-Besuch und einen Besuch am Ende der Studie. Sie füllen Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen nach 12, 24 und 36 Monaten aus und Blut/Urin wird für translationale Untersuchungen vor der Operation (im Krankenhaus) und nach 6, 12 und 36 Monaten gesammelt.

Die Unterschrift der Einverständniserklärung geht allen studienspezifischen Beurteilungen voraus. Bei allen Patienten wird während der Leberoperation eine frische Tumorprobe entnommen. Das Wiederauftreten der Krankheit wird bei allen Patienten mithilfe von Leber-MRTs alle 3 Monate im ersten Jahr und alle 6 Monate im zweiten bis dritten Jahr und 68Ga DOTA-TATE PET CT alle 12 Monate für 3 Jahre gemessen. Jeder Patient, bei dem die Krankheit erneut auftritt, bricht die Behandlung und Untersuchung ab und wird mit der Standardbehandlung für wiederkehrende Lebermetastasen fortfahren.

Follow-up-Daten werden insgesamt 5 Jahre lang ab dem Datum der Randomisierung des letzten Patienten gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren
  2. Patienten ab 18 Jahren
  3. ECOG/WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
  4. Patienten mit gut differenziertem GEP NET Grad 1 oder Grad 2 (Ki67 <20 %), bestätigt durch histologische Kriterien, mit primärer Lokalisation im Magen, der Bauchspeicheldrüse oder dem Darm
  5. Patienten nach R0 (vollständige makroskopische und mikroskopische Resektion) oder R1 (vollständige makroskopische Resektion, mikroskopisch positive Resektionsränder) Resektion neuroendokriner Lebermetastasen, bestätigt durch histologische Kriterien
  6. Patienten mit einem bereits resezierten Primärtumor oder bei denen der Primärtumor gleichzeitig mit Lebermetastasen reseziert wurde
  7. MRT-Scan vor der Operation (innerhalb von 4–6 Wochen), der bestätigt, dass Lebermetastasen vorliegen und keine extrahepatische Erkrankung vorliegt (mit Ausnahme einer resezierbaren perihilären Lymphknotenbeteiligung und/oder eines Primärtumors, falls noch vorhanden).
  8. Somatostatinrezeptor-basierte Bildgebung (68Ga DOTA-TATE PET/CT vor der Operation (innerhalb von 12 Wochen) zur Bestätigung von Lebermetastasen und keiner extrahepatischen Erkrankung (außer resezierbarer perihilärer Lymphknotenbeteiligung und/oder Primärtumor, falls noch vorhanden)

Ausschlusskriterien:

  1. Weniger als 4 Wochen nach der Operation oder einer anderen medizinischen Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und intrahepatischer Therapie
  2. Hochgradige neuroendokrine Tumoren (G3 NET oder neuroendokrines Karzinom [NEC])
  3. Nach R2 (Tumor-Debulking, makroskopisch unvollständige Resektion) Resektion neuroendokriner Lebermetastasen
  4. Patienten mit nicht resezierbaren neuroendokrinen Lebermetastasen und/oder nicht resezierbaren Primärtumoren und/oder nicht resezierbaren perihilären Lymphknotenmetastasen
  5. Schwangerschaft
  6. Personen im gebärfähigen Alter (sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer), die nicht bereit sind, eine Kombination angemessener Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, z. B. orale Kontrazeptiva, Spirale, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (Kondom oder Verschlusskappe mit Spermizid)
  7. Patienten, die zuvor eine andere systemische und/oder auf die Leber gerichtete Behandlung ihrer metastasierten NET als Somatostatin-Analoga erhalten haben
  8. Hb-Konzentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL)
  9. WBC <2x109/L (2000/mm3)
  10. Blutplättchen <75x109/L (75x103/mm3).
  11. Gesamtbilirubin >3 x ULN.
  12. Serumalbumin <3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
  13. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV).
  14. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Nüchternblutzucker >2 ULN.
  15. Vorherige externe Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks.
  16. Nierenversagen mit Serumkreatinin >150 µmol/L (>1,7 mg/dL)
  17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Pflegestandard – Arm A

Kontrollarm gemäß Standardversorgung. Patienten werden nach der Operation routinemäßig nachuntersucht.

Der Kontrollarm besteht aus bester unterstützender Pflege. Die Studie wird in den regulären klinischen Verlauf zur Behandlung und Nachsorge von Patienten mit resektablem NE LM eingebettet. Die Nachsorge erfolgt gemäß den aktuellen Leitlinien (z. B. den Leitlinien der European Neuroendocrine Tumor Society für die Behandlung fortgeschrittener intestinaler NET und pankreatischer NET mit lokoregionalen und/oder Fernmetastasen).

Die Patienten werden im Rahmen der Studie 3 Jahre lang gemäß dem standardmäßigen postoperativen Nachsorgeprotokoll und danach lebenslang in ihrer örtlichen Einrichtung gemäß der Nachsorge nach Leberresektion bei NE LM nachbeobachtet
Experimental: Behandlung – Arm B

Behandlung mit Lutathera nach der Operation.

Im Behandlungsarm wird 177Lu-DOTATATE angewendet. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 2 Zyklen (8 ± 1 Woche zwischen jedem Zyklus). Die Begründung für 2 Zyklen statt 4 (gemäß Standardprotokoll im palliativen Setting) geht davon aus, dass nach der Leberresektion kein makroskopischer Resttumor vorhanden ist. Daher sollte die Behandlungsdosis ausreichen, um mikroskopisch kleine Erkrankungen zu bekämpfen und gleichzeitig eine möglichst geringe Wirkung auf gesundes Gewebe zu haben.
Arzneimittel: Lutathera

Dosierung:

Insgesamt 14,8 GBq (400 mCi) 177Lu-DOTATAT, verabreicht in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen. Jede Dosis muss über 30 Minuten infundiert werden.

Dauer der Behandlung:

Zwei Verabreichungen von 177Lu-DOTATATE (jede Behandlung 7,4 GBQ (200 mCi) in Abständen von 8 ± 1 Woche, die zur Beseitigung akuter Toxizität auf 16 Wochen verlängert werden können.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Vergleich des gesamten krankheitsfreien Überlebens (DFS) 3 Jahre nach der Behandlung mit 177Lu-DOTATATE mit der besten unterstützenden Behandlung bei Patienten mit R0/R1 resezierten Lebermetastasen mit gut differenziertem (Grad 1 oder 2) GEP NET und keiner extrahepatischen Krankheitsmanifestation davor Randomisierung in der Studie.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des krankheitsfreien Überlebens in der Leber zwischen den Armen
Zeitfenster: 3 Jahre
Vergleich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) in der Leber zwischen den beiden Studienarmen
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) in der Leber zwischen den beiden Studienarmen
5 Jahre
Zeit bis zum Wiederauftreten des Tumors
Zeitfenster: 5 Jahre
Vergleich der Zeit bis zum Tumorrezidiv (TTR) zwischen den beiden Studienarmen
5 Jahre
Vergleichszeit bis zur nächsten antineoplastischen Therapie
Zeitfenster: 5 Jahre
Vergleich der Zeit bis zur Verabreichung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie zwischen den beiden Armen
5 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von 177Lu-DOTATAT (AEs/SAEs/SUSARs)
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 177Lu-DOTATATE
5 Jahre
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QoL), gemessen mit den Fragebögen EORTC QLQ-C30, QLQ-GI NET 2.1 und EQ-5D
3 Jahre
Auswertung der selbst gemeldeten Gesundheitswahrnehmungen
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs), gemessen anhand der Gesundheitsumfrage Short Form-36® (SF-36).
3 Jahre
Kosteneffizienzbewertung
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Bewertung der durch EuroQol-5D ermittelten Kostenwirksamkeit (Kosten für die Folgetherapie)
5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NETest
Zeitfenster: 3 Jahre
• Untersuchung des klinischen Nutzens neuartiger Biomarker (NETest, PPQ, metabolische Signatur) bei der Identifizierung verbleibender mikroskopischer Erkrankungen und der Früherkennung wiederkehrender Erkrankungen
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Mitarbeiter

The Taylor Family 2010 Charitable Trust
Novartis/AAA

Ermittler

  • Studienstuhl: Andrea Frilling, Prof, Imperial College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AF-ICL 01
  • 2022-003575-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neuroendokrine Tumoren

Klinische Studien zur Lutathera

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kenya

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren