IDE196 (Darovasertib) 与克唑替尼联合作为转移性葡萄膜黑色素瘤的一线治疗
2026年2月12日 更新者：IDEAYA Biosciences
IDE196 (Darovasertib) 联合克唑替尼与研究者选择的一线治疗 HLA-A2 阴性转移性葡萄膜黑色素瘤 (DAR-UM-2)
这是一项针对患有转移性葡萄膜黑色素瘤 (MUM) 的人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01 阴性参与者的 2/3 期、多组、多阶段、开放标签研究，这些参与者将被随机分配接受 IDE196 治疗+ 克唑替尼或研究者选择的治疗（派姆单抗、伊匹单抗 + 纳武单抗或达卡巴嗪）。
研究概览
详细说明
本研究被设计为 3 期研究中的多阶段 2 期研究，旨在评估 IDE196 联合克唑替尼与研究者选择的比较组相比的安全性、耐受性、药代动力学、剂量暴露关系和抗肿瘤活性治疗（pembrolizumab、ipilimumab + nivolumab 或达卡巴嗪）。
2a 期剂量优化阶段将评估两种剂量的 IDE196 与克唑替尼组合与比较组的比较。 参与者将被随机分配到三个治疗组。 在选择最佳 IDE196 + 克唑替尼剂量时，将放弃另一个剂量组，并停止该组的入组。 接受未选择的 IDE196 剂量（与克唑替尼联合）的参与者将可以选择保持相同剂量或更改为所选的最佳剂量。
将选择最佳剂量来完成第 2b 阶段部分。 该研究的 2b 期部分将继续招募所选的 IDE196 + 克唑替尼组合剂量与比较组进行比较。 参与者将被随机分配到两个治疗组。
该研究的第 3 期部分将继续招募所选的 IDE196 + 克唑替尼组合剂量与比较组进行比较。 参与者将被随机分配到两个治疗组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
420
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba medical center
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z4C2
- BC Cancer Agency
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
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Berlin、德国、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
- NCT Heidelberg
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln
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Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Saxony
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Dresden、Saxony、德国、1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
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Siena、意大利、53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Leuven、比利时、3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
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Lyon、法国
- The Leon Berard Center
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Gdansk、波兰、80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
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Warsaw、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
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Adelaide、澳大利亚
- Queen Elizabeth Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexander Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
- Alfred Health
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Washington
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Perth、Washington、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Zurich、瑞士、8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
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-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver、Colorado、美国、80218
- SCRI at HealthOne
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital Atlanta
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- The Cancer and Hematology Centers
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、美国、55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset、New York、美国、11030
- Northwell Health
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology- DFW
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Glasgow、英国、G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Metropolitan Borough of Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Northwood、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、8908
- Catalan Institute of Oncology
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Santiago de Compostela、西班牙、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Seville、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实转移性葡萄膜黑色素瘤
- HLA-A*02:01 阴性
- 不允许在转移性或晚期情况下进行既往全身治疗、局部或肝脏定向治疗、寡转移性疾病的消融或手术切除，或新辅助或辅助治疗
- 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病
- 能够安全地给药并吸收研究治疗
- ECOG 性能状态 0 或 1
- 预期寿命≥3个月
- 足够的器官功能
排除标准：
- 既往接受过 PKC 抑制剂治疗（包括既往接受过 IDE196 治疗）、直接靶向 MET 的抑制剂或直接靶向 GNAQ/11 的抑制剂
- 并发恶性疾病
- 先前抗癌治疗产生的 AE 尚未解决至 ≤1 级
- 有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要皮质类固醇的 CNS 转移
- 活动性 HIV 感染或 Hep B/C
- 活动性肾上腺功能不全、活动性结肠炎或活动性炎症性肠病
- 有间质性肺疾病、活动性肺炎病史或肺炎病史
- 活动性感染需要全身抗生素治疗
- 在开始研究药物之前使用造血集落刺激因子（CSF）
- 怀孕或哺乳期的女性
- 对其他生物药物或单克隆抗体有严重过敏反应（例如过敏反应）史
- 根据适用标签使用研究者选择疗法进行治疗的禁忌症
- 患有任何其他可能增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果解释的状况，并且研究者认为，将使参与者不适合参加研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：IDE196 + 克唑替尼的 2a 期剂量优化
将测试多剂量的 IDE196 与固定剂量的克唑替尼的组合，以确定最佳组合剂量。
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口服，每日两次
其他名称：
口服，每日两次
其他名称：
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实验性的：2b / 3期选择的IDE196 +克唑替尼组合剂量
所选的 IDE196 + 克唑替尼组合剂量将在其他参与者中进行测试。
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口服，每日两次
其他名称：
口服，每日两次
其他名称：
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有源比较器：2a/2b/3 相比较器臂
参与者将接受研究者选择的 Pembrolizumab、Ipilimumab + Nivolumab 或达卡巴嗪。
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每 3 周静脉注射一次
其他名称：
每 3 周静脉注射一次，共 4 个周期
其他名称：
每 3 周静脉注射一次，持续 4 个周期，此后每 4 周维护一次
其他名称：
每 3 周静脉注射一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase 2a：通过评估以下内容，确定用于Phase 2B和Phase 3的IDE196 + Crizotinib组合的最佳剂量：
大体时间：大约5个月
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剂量暴露反应（安全性和有效性）关系、血浆浓度曲线和药代动力学（PK）参数、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、实验室检查异常、心电图（ECG）、生命体征变化以及因不良事件导致的研究治疗终止。
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大约5个月
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第2阶段无进展生存期（PFS）
大体时间：大约2年
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根据盲法独立中心审阅（BICR）对IDE196 + Crizotinib与研究者根据RECIST v1.1选择的治疗进行比较的结果
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大约2年
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IDE196 + 克唑替尼对比研究者选择治疗的3期总生存期（OS）。
大体时间：大约4年
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从随机分组至任何原因所致死亡日期的总生存期
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大约4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IDE196 + 克唑替尼的安全性：不良事件发生率
大体时间：大约2年
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治疗期间出现的不良事件将汇总所有不良事件，包括≥3级不良事件、所有治疗相关不良事件、导致研究药物调整或停用的所有不良事件、以及根据CTCAE v5.0标准评估的所有严重不良事件。
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大约2年
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第2a阶段：通过关联IDE196血浆浓度与安全性和有效性，评估IDE196的剂量-暴露-反应。
大体时间：大约5个月
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IDE196的剂量暴露反应。
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大约5个月
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2a期：通过将血浆中Crizotinib的浓度与安全性和有效性相关联，测量Crizotinib的剂量-暴露-反应。
大体时间：大约5个月
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克唑替尼的剂量暴露反应
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大约5个月
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Phase 2b + 3：根据研究者评估，IDE196 + 克唑替尼对比研究者选择治疗的无进展生存期（PFS）。
大体时间：大约2年
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根据RECIST v1.1评估的无进展生存期
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大约2年
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根据盲态独立中心审查（BICR）和研究者评估，IDE196+克唑替尼与研究者选择的治疗方案相比的客观缓解率（ORR）
大体时间：大约 2 年
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根据RECIST v1.1标准的客观缓解率
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大约 2 年
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根据BICR和研究者评估，IDE196 + Crizotinib与研究者选择的治疗方案相比的缓解持续时间（DOR）
大体时间：约2年
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基于RECIST v1.1标准的疾病缓解率
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约2年
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将使用EORTC QLQ-C30问卷评估全球健康状况和生活质量相对于基线的随时间变化以及治疗组间的差异。
大体时间：大约2年
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EORTC QLQ-C30 的评分范围为 0 至 100 分，分数越高表明功能状态和整体健康状况以及健康相关生活质量越好。
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大约2年
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与基线相比随时间的变化以及治疗组之间的差异
大体时间：大约 2 年
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EuroQoL (EQ)-5D-5L评分
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大约 2 年
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根据BICR和研究者评估，IDE196 + Crizotinib对比研究者选择的治疗方案的最佳客观缓解率（BOR）
大体时间：约2年
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根据RECIST v1.1标准的最佳客观缓解（BOR）
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约2年
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经BICR和研究者评估的IDE196 + Crizotinib疾病控制率（DCR）与研究者选择治疗的对比。
大体时间：大约2年
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基于RECIST v1.1标准的疾病控制率（DCR）
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大约2年
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经研究者和盲态独立中心影像评估的缓解时间
大体时间：大约 2 年
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根据RECIST v1.1的响应时间
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大约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM、IDEAYA Biosciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月31日
初级完成 (估计的)
2027年1月15日
研究完成 (估计的)
2028年1月15日
研究注册日期
首次提交
2023年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月3日
首次发布 (实际的)
2023年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月12日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IDE196-002
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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