IDE196 (Darovasertib) i kombinasjon med crizotinib som førstelinjebehandling ved metastatisk uveal melanom
12. februar 2026 oppdatert av: IDEAYA Biosciences
IDE196 (Darovasertib) i kombinasjon med crizotinib versus etterforskers valg av behandling som førstelinjebehandling ved HLA-A2 negativt metastatisk uveal melanom (DAR-UM-2)
Dette er en fase 2/3, flerarms, flertrinns, åpen studie av humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01 negative deltakere med metastatisk uvealt melanom (MUM) som vil bli randomisert til å motta enten IDE196 + crizotinib eller utreders valg av behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dacarbazin).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er utformet som en flertrinns fase 2-studie i en fase 3-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, dose-eksponeringsforholdet og antitumoraktiviteten til IDE196 i kombinasjon med crizotinib sammenlignet med komparatorarmen etter utforskerens valg. behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dacarbazin).
Fase 2a doseoptimeringsstadiet vil evaluere to doser av IDE196 i kombinasjon med crizotinib sammenlignet med komparatorarmen. Deltakerne vil bli randomisert til de tre behandlingsarmene. På tidspunktet for optimal IDE196 + crizotinib-dosevalg, vil den andre dosearmen bli droppet med seponering av registreringen til den armen. Deltakere som får IDE196-dosen (i kombinasjon med crizotinib) som ikke er valgt, vil bli tilbudt valget om å forbli på samme dose eller endre til den valgte optimale dosen.
Den optimale dosen vil bli valgt for å fullføre fase 2b-delen. Fase 2b-delen av studien vil fortsette å inkludere den valgte kombinasjonsdosen av IDE196 + crizotinib sammenlignet med komparatorarmen. Deltakerne vil bli randomisert til de to behandlingsarmene.
Fase 3-delen av studien vil fortsette å inkludere den valgte kombinasjonsdosen av IDE196 + crizotinib sammenlignet med komparatorarmen. Deltakerne vil bli randomisert til de to behandlingsarmene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
420
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexander Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Alfred Health
-
-
Washington
-
Perth, Washington, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- SCRI at HealthOne
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology- DFW
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- The Leon Berard Center
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
-
Siena, Italia, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Seville, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- NCT Heidelberg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet Metastatisk Uveal Melanom
- HLA-A*02:01 negativ
- Ingen tidligere systemisk terapi i metastatisk eller avansert setting, regional eller leverrettet terapi, ablasjoner eller kirurgisk reseksjon av oligometastatisk sykdom, eller neoadjuvant eller adjuvant terapi er tillatt
- Målbar sykdom per RECIST 1.1
- Kan trygt administreres og absorbere studieterapi
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Forventet levealder på ≥3 måneder
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en PKC-hemmer (inkludert tidligere behandling med IDE196), en hemmer som er direkte rettet mot MET, eller en hemmer som er direkte rettet mot GNAQ/11
- Samtidig ondartet sykdom
- Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤1
- Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever kortikosteroider
- Aktiv HIV-infeksjon eller Hep B/C
- Aktiv binyrebarksvikt, aktiv kolitt eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom
- Historie med interstitiell lungesykdom, aktiv pneumonitt eller historie med pneumonitt
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling
- Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende faktorer (CSF) før start av studiemedikament
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaksi) overfor andre biologiske legemidler eller monoklonale antistoffer
- Kontraindikasjon for behandling med etterforskers valgbehandlinger i henhold til gjeldende merking
- Har andre forhold som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens oppfatning, vil gjøre deltakeren upassende for å delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 2a Doseoptimalisering av IDE196 + crizotinib
Flere doser av IDE196 vil bli testet i kombinasjon med fast dose av crizotinib for å identifisere den optimale kombinasjonsdosen.
|
Dosert oralt, to ganger daglig
Andre navn:
Dosert oralt, to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2b / 3 Valgt kombinasjonsdose av IDE196 + crizotinib
Valgt kombinasjonsdose av IDE196 + crizotinib vil bli testet i flere deltakere.
|
Dosert oralt, to ganger daglig
Andre navn:
Dosert oralt, to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase 2a / 2b / 3 Komparatorarm
Deltakerne vil motta etterforskerens valg av Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab eller Dacarbazine.
|
IV administrering hver 3. uke
Andre navn:
IV administrering hver 3. uke i 4 sykluser
Andre navn:
IV administrering hver 3. uke i 4 sykluser, deretter hver 4. uke vedlikehold
Andre navn:
IV administrering hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2a: Å bestemme den optimale dosen av IDE196 + Crizotinib-kombinasjonen for fase 2B og fase 3 ved å evaluere følgende:
Tidsramme: Omtrent 5 måneder
|
dose-eksponeringsrespons (sikkerhet og effekt) forhold, plasmakonsentrasjonsprofiler og farmakokinetiske (PK) parametere, behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), laboratorieavvik, elektrokardiogram (EKG), og endringer i vitale tegn samt studiestopp på grunn av bivirkninger.
|
Omtrent 5 måneder
|
|
Fase 2 progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med forskerens valg av behandling i henhold til RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Fase 3 total overlevelse (OS) for IDE196 + Crizotinib sammenlignet med forskerens behandlingsvalg.
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
OS fra randomisering til dødsdato på grunn av enhver årsak
|
Omtrent 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved IDE196 + Crizotinib: Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Bivirkninger som oppstår under behandling, vil bli oppsummert for alle bivirkninger, inkludert av grad ≥3, alle behandlingsrelaterte bivirkninger, alle bivirkninger som fører til endringer i eller avbrudd av studielegemidlet, samt alle alvorlige bivirkninger målt med CTCAE v5.0.
|
Omtrent 2 år
|
|
Fase 2a: Dosis-eksponerings-respons av IDE196 målt ved å korrelere konsentrasjonen av IDE196 i plasma med sikkerhet og effekt.
Tidsramme: Omtrent 5 måneder
|
Dose-eksponeringsrespons av IDE196.
|
Omtrent 5 måneder
|
|
Fase 2a: Dose-eksponerings-respons av Crizotinib målt ved å korrelere konsentrasjonen av Crizotinib i plasma med sikkerhet og effekt.
Tidsramme: Omtrent 5 måneder
|
Doseeksponeringsrespons av Crizotinib
|
Omtrent 5 måneder
|
|
Fase 2b + 3: Overlevelse uten progresjon (PFS) per vurdering av undersøker av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøkerens valg av behandling.
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
PFS per RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per BICR og vurdering fra forsker av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med forskerens behandlingsvalg
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
ORR per RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR) per BICR og investigatorvurdering av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med investigators valg av behandling
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
DOR per RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Endring fra baseline over tid og mellom behandlingsgrupper i Global helsestatus og livskvalitet vil bli vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30-spørreskjemaet.
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Scoringsområdet for EORTC QLQ-C30 er fra 0 til 100, der høyere score indikerer bedre funksjon og bedre global helsetilstand og helserelatert i EORTC QLQ-C30-scoringer
|
Omtrent 2 år
|
|
Endring fra utgangspunkt over tid og mellom behandlingsgrupper i
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
EuroQoL (EQ)-5D-5L-skår
|
Omtrent 2 år
|
|
Beste objektive respons (BOR) per BICR og undersøkers vurdering av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøkers behandlingsvalg
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Beste objektive respons (BOR) per RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) per BICR og undersøkerens vurdering av IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøkerens valg av behandling.
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Sykdomskontrollrate (DCR) ifølge RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
|
Tid til respons vurdert av undersøker og BICR
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Tid til respons ifølge RECIST v1.1
|
Omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
15. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
15. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Øyesykdommer
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Øye neoplasmer
- Uveal sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Uveal neoplasmer
- Melanom
- Uveal melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Triazener
- Imidazoles
- Piperidines
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Aminopyridiner
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Crizotinib
- Dakarbazin
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IDE196-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .