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IDE196 (Darovasertib) in combinazione con Crizotinib come terapia di prima linea nel melanoma uveale metastatico

12 febbraio 2026 aggiornato da: IDEAYA Biosciences

IDE196 (Darovasertib) in combinazione con Crizotinib rispetto al trattamento scelto dallo sperimentatore come terapia di prima linea nel melanoma uveale metastatico HLA-A2 negativo (DAR-UM-2)

Questo è uno studio di Fase 2/3, multi-braccio, multi-stadio, in aperto sui partecipanti negativi all'antigene leucocitario umano (HLA)-A*02:01 con melanoma uveale metastatico (MUM) che saranno randomizzati a ricevere IDE196 + crizotinib o trattamento scelto dallo sperimentatore (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab o dacarbazina).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come uno studio di fase 2 in più fasi all'interno di uno studio di fase 3 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la relazione dose-esposizione e l'attività antitumorale di IDE196 in combinazione con crizotinib rispetto al braccio di confronto scelto dallo sperimentatore del trattamento (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab o dacarbazina).

La fase di ottimizzazione della dose di Fase 2a valuterà due dosi di IDE196 in combinazione con crizotinib rispetto al braccio di confronto. I partecipanti saranno randomizzati ai tre bracci di trattamento. Al punto di selezione ottimale della dose di IDE196 + crizotinib, l'altro braccio della dose verrà abbandonato con l'interruzione dell'arruolamento in quel braccio. Ai partecipanti che ricevono la dose di IDE196 (in combinazione con crizotinib) che non è selezionata, verrà offerta la scelta di rimanere sulla stessa dose o passare alla dose ottimale scelta.

La dose ottimale sarà scelta per completare la fase 2b. La parte di Fase 2b dello studio continuerà ad arruolare la dose di combinazione scelta di IDE196 + crizotinib rispetto al braccio di confronto. I partecipanti saranno randomizzati ai due bracci di trattamento.

La parte di Fase 3 dello studio continuerà ad arruolare la dose di combinazione prescelta di IDE196 + crizotinib rispetto al braccio di confronto. I partecipanti saranno randomizzati ai due bracci di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

420

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Queen Elizabeth Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexander Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Alfred Health
    • Washington
      • Perth, Washington, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Algemene Medische Oncologie UZ
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute, University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4C2
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • The Leon Berard Center
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
        • NCT Heidelberg
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Germania, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
      • Siena, Italia, 53100
        • AOUS Policlinico Le Scotte
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Northwood, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
  • Spagna
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 8908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Seville, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario Valencia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • SCRI at HealthOne
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital Atlanta
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology- DFW
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8058
        • Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma uveale metastatico confermato istologicamente o citologicamente
  • HLA-A*02:01 negativo
  • Non è consentita alcuna precedente terapia sistemica nel setting metastatico o avanzato, terapia regionale o diretta al fegato, ablazioni o resezione chirurgica della malattia oligometastatica o terapia neoadiuvante o adiuvante
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • In grado di essere somministrato in modo sicuro e di assorbire la terapia in studio
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore della PKC (incluso un precedente trattamento con IDE196), un inibitore che ha come bersaglio diretto il MET o un inibitore che ha come bersaglio diretto il GNAQ/11
  • Malattia maligna concomitante
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤1
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate o metastasi del SNC che richiedono corticosteroidi
  • Infezione attiva da HIV o Hep B/C
  • Insufficienza surrenalica attiva, colite attiva o malattia infiammatoria intestinale attiva
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva o storia di polmonite
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica
  • Uso di fattori stimolanti le colonie ematopoietiche (CSF) prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (p. es., anafilassi) ad altri farmaci biologici o anticorpi monoclonali
  • Controindicazione per il trattamento con le terapie scelte dallo sperimentatore come da etichettatura applicabile
  • Presenta qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 2a Ottimizzazione della dose di IDE196 + crizotinib
Dosi multiple di IDE196 saranno testate in combinazione con una dose fissa di crizotinib per identificare la dose di combinazione ottimale.
Droga: IDE196
Dosato per via orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • Darovasertib
Droga: Crizotinib
Dosato per via orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • XALKORI
Sperimentale: Fase 2b/3 Dose combinata scelta di IDE196 + crizotinib
La dose combinata scelta di IDE196 + crizotinib sarà testata in ulteriori partecipanti.
Droga: IDE196
Dosato per via orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • Darovasertib
Droga: Crizotinib
Dosato per via orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • XALKORI
Comparatore attivo: Braccio comparatore fase 2a / 2b / 3
I partecipanti riceveranno la scelta dello sperimentatore di Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab o Dacarbazina.
Droga: Pembrolizumab
Somministrazione IV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Ipilimumab
Somministrazione IV ogni 3 settimane per 4 cicli
Altri nomi:
  • Yevoy
Droga: Nivolumab
Somministrazione IV ogni 3 settimane per 4 cicli, successivamente ogni 4 settimane di mantenimento
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Dacarbazina
Somministrazione IV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • DTIC-Dome

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2a: Determinare la dose ottimale della combinazione IDE196 + Crizotinib per la Fase 2B e la Fase 3 valutando quanto segue:
Lasso di tempo: Circa 5 mesi
relazione dose-esposizione-risposta (sicurezza ed efficacia), profili di concentrazione plasmatica e parametri farmacocinetici (PK), Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE), anomalie di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG), e cambiamenti nei segni vitali e interruzione del trattamento dello studio dovuta ad EA.
Circa 5 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) di Fase 2
Lasso di tempo: Circa 2 anni
mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta del trattamento da parte dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Circa 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) di Fase 3 di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta del trattamento da parte dello sperimentatore.
Lasso di tempo: Circa 4 anni
OS dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa
Circa 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di IDE196 + Crizotinib: Incidenza di Eventi Avversi
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno riepilogati per tutti gli AE, inclusi quelli di Grado ≥3, tutti gli AE correlati al trattamento, tutti gli AE che portano a modifiche o interruzioni del farmaco dello studio, tutti i SAE misurati secondo CTCAE v5.0.
Circa 2 anni
Fase 2a: Relazione dose-esposizione-risposta di IDE196 misurata attraverso la correlazione della concentrazione di IDE196 nel plasma con sicurezza ed efficacia.
Lasso di tempo: Circa 5 mesi
Risposta all'esposizione alla dose di IDE196.
Circa 5 mesi
Fase 2a: Dose-esposizione-risposta del Crizotinib misurata correlando la concentrazione di Crizotinib nel plasma con la sicurezza e l'efficacia.
Lasso di tempo: Circa 5 mesi
Risposta all'esposizione alla dose di Crizotinib
Circa 5 mesi
Fase 2b + 3: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta del trattamento da parte dello sperimentatore.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
PFS per RECIST v1.1
Circa 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo BICR e valutazione dello sperimentatore di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta di trattamento dello sperimentatore
Lasso di tempo: Circa 2 anni
ORR per RECIST v1.1
Circa 2 anni
Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione BICR e del ricercatore di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta del trattamento del ricercatore
Lasso di tempo: Circa 2 anni
DOR secondo RECIST v1.1
Circa 2 anni
La variazione rispetto al basale nel tempo e tra i bracci di trattamento nello stato di salute globale e nella qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
L'intervallo di punteggio per l'EORTC QLQ-C30 va da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento e un migliore stato di salute globale e salute correlata nei punteggi EORTC QLQ-C30
Circa 2 anni
Variazione rispetto al basale nel tempo e tra i bracci di trattamento in
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Punteggi EuroQoL (EQ)-5D-5L
Circa 2 anni
Migliore Risposta Obiettiva (BOR) per BICR e Valutazione dello Sperimentatore di IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta dello Sperimentatore del trattamento
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Migliore Risposta Obiettiva (BOR) secondo RECIST v1.1
Circa 2 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione BICR e del ricercatore per IDE196 + Crizotinib rispetto alla scelta del trattamento da parte del ricercatore.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Tasso di Controllo della Malattia (DCR) secondo RECIST v1.1
Circa 2 anni
Tempo di risposta valutato dallo Sperimentatore e dal BICR
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Tempo alla risposta secondo RECIST v1.1
Circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IDEAYA Biosciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IDE196-002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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