IDE196 (даровасертиб) в комбинации с кризотинибом в качестве терапии первой линии при метастатической увеальной меланоме
12 февраля 2026 г. обновлено: IDEAYA Biosciences
IDE196 (даровасертиб) в комбинации с кризотинибом в сравнении с выбором исследователя в качестве терапии первой линии при HLA-A2-отрицательной метастатической увеальной меланоме (DAR-UM-2)
Это многоэтапное открытое исследование фазы 2/3 с участием участников с отрицательным результатом на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*02:01 с метастатической увеальной меланомой (MUM), которые будут рандомизированы для получения либо IDE196 + кризотиниб или лечение по выбору исследователя (пембролизумаб, ипилимумаб + ниволумаб или дакарбазин).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это исследование разработано как многоэтапное исследование фазы 2 в рамках исследования фазы 3 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, соотношения дозы и воздействия и противоопухолевой активности IDE196 в комбинации с кризотинибом по сравнению с группой сравнения по выбору исследователя. лечения (пембролизумаб, ипилимумаб + ниволумаб или дакарбазин).
На этапе оптимизации дозы фазы 2a будут оцениваться две дозы IDE196 в комбинации с кризотинибом по сравнению с контрольной группой. Участники будут рандомизированы в три группы лечения. В момент выбора оптимальной дозы IDE196 + кризотиниб группа с другой дозой будет исключена с прекращением регистрации в этой группе. Участникам, получающим не выбранную дозу IDE196 (в сочетании с кризотинибом), будет предложен выбор: остаться на той же дозе или перейти на выбранную оптимальную дозу.
Будет выбрана оптимальная доза для завершения фазы 2b. Часть исследования фазы 2b будет по-прежнему включать выбранную комбинированную дозу IDE196 + кризотиниб по сравнению с группой сравнения. Участники будут рандомизированы в две группы лечения.
Часть фазы 3 исследования будет по-прежнему включать выбранную комбинированную дозу IDE196 + кризотиниб по сравнению с группой сравнения. Участники будут рандомизированы в две группы лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
420
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexander Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Alfred Health
-
-
Washington
-
Perth, Washington, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
- NCT Heidelberg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Seville, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
-
Siena, Италия, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- SCRI at HealthOne
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology- DFW
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- The Leon Berard Center
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая увеальная меланома
- HLA-A*02:01 отрицательный
- Предварительная системная терапия при метастазах или поздних стадиях, регионарная терапия или терапия, направленная на печень, абляция или хирургическая резекция олигометастатического заболевания, а также неоадъювантная или адъювантная терапия запрещены.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
- Возможность безопасного введения и поглощения исследуемой терапии
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором PKC (включая предшествующее лечение IDE196), ингибитором, непосредственно нацеленным на MET, или ингибитором, непосредственно нацеленным на GNAQ/11.
- Сопутствующее злокачественное заболевание
- НЯ от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤1
- Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в ЦНС, требующие кортикостероидов
- Активная ВИЧ-инфекция или гепатит В/С
- Активная надпочечниковая недостаточность, активный колит или активное воспалительное заболевание кишечника
- История интерстициального заболевания легких, активного пневмонита или пневмонита в анамнезе
- Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
- Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов (КСФ) до начала приема исследуемого препарата
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) на другие биологические препараты или моноклональные антитела в анамнезе.
- Противопоказание для лечения с помощью терапии по выбору исследователя в соответствии с применимой маркировкой.
- Имеет ли какое-либо другое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает участника непригодным для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 2a Оптимизация дозы IDE196 + кризотиниб
Многократные дозы IDE196 будут протестированы в сочетании с фиксированной дозой кризотиниба для определения оптимальной комбинированной дозы.
|
Дозируется перорально, два раза в день
Другие имена:
Дозируется перорально, два раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2b / 3 Выбранная комбинированная доза IDE196 + кризотиниб
Выбранная комбинированная доза IDE196 + кризотиниб будет протестирована на дополнительных участниках.
|
Дозируется перорально, два раза в день
Другие имена:
Дозируется перорально, два раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рычаг компаратора фаз 2a / 2b / 3
Участники получат по выбору исследователя пембролизумаб, ипилимумаб + ниволумаб или дакарбазин.
|
В/в введение каждые 3 недели
Другие имена:
В/в введение каждые 3 недели в течение 4 циклов
Другие имена:
В/в введение каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем поддерживающее лечение каждые 4 недели
Другие имена:
В/в введение каждые 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2a: Определение оптимальной дозы комбинации IDE196 + Кризотиниб для Фазы 2B и Фазы 3 путем оценки следующего:
Временное ограничение: Приблизительно 5 месяцев
|
дозозависимый ответ (безопасность и эффективность), профили концентрации в плазме и фармакокинетические (ФК) параметры, нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯНЛ), лабораторные отклонения, электрокардиограмма (ЭКГ), изменения жизненно важных показателей и прекращение исследования из-за НЯ.
|
Приблизительно 5 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (PFS) во 2-й фазе
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
по оценке независимого центрального рецензента (BICR) для IDE196 + кризотиниб по сравнению с выбором исследователя лечения согласно RECIST v1.1
|
Примерно 2 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в 3 фазе исследования IDE196 + кризотиниб по сравнению с выбором лечения исследователем.
Временное ограничение: Приблизительно 4 года
|
ОС от рандомизации до даты смерти от любой причины
|
Приблизительно 4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность IDE196 + кризотиниб: Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, будут суммированы по всем НЯ, включая НЯ степени ≥3, все связанные с лечением НЯ, все НЯ, приведшие к модификации исследуемого препарата или прекращению лечения, и все ТЯ, оцененные по критериям CTCAE v5.0.
|
Приблизительно 2 года
|
|
Фаза 2a: Дозозависимая экспозиция-ответ IDE196, измеренная путем корреляции концентрации IDE196 в плазме с безопасностью и эффективностью.
Временное ограничение: Приблизительно 5 месяцев
|
Дозовая зависимость экспозиции IDE196.
|
Приблизительно 5 месяцев
|
|
Фаза 2a: Доза-экспозиция-ответ Кризотиниба, измеряемая путем корреляции концентрации Кризотиниба в плазме с безопасностью и эффективностью.
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев
|
Зависимость «доза-экспозиция-ответ» для кризотиниба
|
Примерно 5 месяцев
|
|
Фаза 2b + 3: Бессобытийная выживаемость (БСВ) по оценке исследователя для IDE196 + кризотиниб по сравнению с выбором лечения исследователем.
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
БВП по критериям RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке независимого центрального рецензирования (BICR) и исследователя для IDE196 + Кризотиниб в сравнении с выбором терапии исследователем
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
ОРР по RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
|
Длительность ответа (DOR) по оценке BICR и исследователя для IDE196 + кризотиниб в сравнении с выбором лечения исследователем
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
DOR по RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
|
Изменение от исходного уровня с течением времени и между группами лечения по шкале общего состояния здоровья и качества жизни будет оцениваться с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
Диапазон баллов для EORTC QLQ-C30 составляет от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее функционирование, лучшее общее состояние здоровья и связанное со здоровьем качество жизни в оценках EORTC QLQ-C30
|
Примерно 2 года
|
|
Изменение от исходного уровня с течением времени и между группами лечения в
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Баллы EuroQoL (EQ)-5D-5L
|
Приблизительно 2 года
|
|
Наилучший объективный ответ (НОО) по оценке BICR и оценке исследователем IDE196 + кризотиниб по сравнению с выбором лечения исследователем
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Лучший объективный ответ (BOR) по RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
|
Частота контроля заболевания (DCR) по оценке BICR и оценке исследователя для IDE196 + кризотиниб по сравнению с выбором лечения исследователем.
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) по критериям RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
|
Время до ответа по оценке исследователя и BICR
Временное ограничение: Приблизительно 2 года
|
Время до ответа по RECIST v1.1
|
Приблизительно 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Глазные болезни
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Новообразования глаз
- Увеальные болезни
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Увеальные новообразования
- Меланома
- Увеальная меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Триазены
- Имидазолы
- Пиперидины
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Аминопиридины
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
- Кризотиниб
- Дакарбазин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IDE196-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .