IDE196 (darovasertib) en combinación con crizotinib como tratamiento de primera línea en el melanoma uveal metastásico
12 de febrero de 2026 actualizado por: IDEAYA Biosciences
IDE196 (darovasertib) en combinación con crizotinib versus el tratamiento elegido por el investigador como terapia de primera línea en el melanoma uveal metastásico HLA-A2 negativo (DAR-UM-2)
Este es un estudio de Fase 2/3, de múltiples brazos, de múltiples etapas, de etiqueta abierta de participantes negativos al antígeno leucocitario humano (HLA) -A*02:01 con melanoma uveal metastásico (MUM) que serán aleatorizados para recibir IDE196 + crizotinib o el tratamiento elegido por el investigador (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab o dacarbazina).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como un estudio de Fase 2 de múltiples etapas dentro de un estudio de Fase 3 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la relación dosis-exposición y la actividad antitumoral de IDE196 en combinación con crizotinib en comparación con el brazo de comparación elegido por el investigador. de tratamiento (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab o dacarbazina).
La etapa de optimización de dosis de Fase 2a evaluará dos dosis de IDE196 en combinación con crizotinib en comparación con el brazo de comparación. Los participantes serán asignados aleatoriamente a los tres brazos de tratamiento. En el punto de selección de la dosis óptima de IDE196 + crizotinib, el otro brazo de dosis se abandonará con la interrupción de la inscripción en ese brazo. A los participantes que reciban la dosis de IDE196 (en combinación con crizotinib) que no se seleccione, se les ofrecerá la opción de permanecer en la misma dosis o cambiar a la dosis óptima elegida.
Se elegirá la dosis óptima para completar la parte de la Fase 2b. La parte de la Fase 2b del estudio continuará inscribiendo la dosis combinada elegida de IDE196 + crizotinib en comparación con el brazo de comparación. Los participantes serán asignados al azar a los dos brazos de tratamiento.
La parte de la Fase 3 del estudio continuará inscribiendo la dosis combinada elegida de IDE196 + crizotinib en comparación con el brazo de comparación. Los participantes serán asignados al azar a los dos brazos de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
420
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
- NCT Heidelberg
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Adelaide, Australia
- Queen Elizabeth Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexander Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Alfred Health
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Washington
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Perth, Washington, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Seville, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
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-
Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCRI at HealthOne
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
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-
Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology- DFW
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Lyon, Francia
- The Leon Berard Center
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
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Siena, Italia, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
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Gdansk, Polonia, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
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Zurich, Suiza, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma uveal metastásico confirmado histológicamente o citológicamente
- HLA-A*02:01 negativo
- No se permite la terapia sistémica previa en el entorno metastásico o avanzado, la terapia regional o dirigida al hígado, las ablaciones o la resección quirúrgica de la enfermedad oligometastásica, ni la terapia neoadyuvante o adyuvante.
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Capaz de administrarse de manera segura y absorber la terapia del estudio
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida de ≥3 meses
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de PKC (incluido el tratamiento previo con IDE196), un inhibidor dirigido directamente a MET o un inhibidor dirigido directamente a GNAQ/11
- Enfermedad maligna concurrente
- AA de terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado ≤1
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas, o metástasis del SNC que requieren corticosteroides
- Infección activa por VIH o hepatitis B/C
- Insuficiencia suprarrenal activa, colitis activa o enfermedad inflamatoria intestinal activa
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis activa o antecedentes de neumonitis
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico
- Uso de factores estimulantes de colonias hematopoyéticas (CSF) antes del inicio del fármaco del estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., anafilaxia) a otros fármacos biológicos o anticuerpos monoclonales
- Contraindicación para el tratamiento con las terapias elegidas por el investigador según la etiqueta aplicable
- Tiene cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el participante no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase 2a Optimización de dosis de IDE196 + crizotinib
Se probarán dosis múltiples de IDE196 en combinación con una dosis fija de crizotinib para identificar la dosis de combinación óptima.
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Dosificado por vía oral, dos veces al día
Otros nombres:
Dosificado por vía oral, dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2b/3 Dosis de combinación elegida de IDE196 + crizotinib
La dosis combinada elegida de IDE196 + crizotinib se probará en participantes adicionales.
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Dosificado por vía oral, dos veces al día
Otros nombres:
Dosificado por vía oral, dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo Comparador Fase 2a / 2b / 3
Los participantes recibirán la elección del investigador de pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab o dacarbazina.
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Administración IV cada 3 semanas
Otros nombres:
Administración IV cada 3 semanas durante 4 ciclos
Otros nombres:
Administración IV cada 3 semanas durante 4 ciclos, luego cada 4 semanas de mantenimiento
Otros nombres:
Administración IV cada 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 2a: Determinar la dosis óptima de la combinación IDE196 + Crizotinib para la Fase 2B y la Fase 3 evaluando lo siguiente:
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses
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relación dosis-exposición-respuesta (seguridad y eficacia), perfiles de concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos (PK), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), anomalías de laboratorio, electrocardiograma (ECG), cambios en signos vitales y suspensión del tratamiento del estudio debido a EA.
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Aproximadamente 5 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) de Fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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por revisión central independiente ciega (BICR) de IDE196 + Crizotinib en comparación con la elección de tratamiento del investigador según RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 años
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Supervivencia global (SG) de Fase 3 de IDE196 + Crizotinib en comparación con la elección de tratamiento del investigador.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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OS desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Aproximadamente 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de IDE196 + Crizotinib: Incidencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento se resumirán por todos los EA, incluidos los de Grado ≥3, todos los EA relacionados con el tratamiento, todos los EA que conduzcan a modificaciones o interrupciones del fármaco del estudio, todos los EAG según se midan mediante CTCAE v5.0.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2a: Relación dosis-exposición-respuesta de IDE196 medida mediante la correlación de la concentración de IDE196 en plasma con la seguridad y la eficacia.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses
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Respuesta de exposición a dosis de IDE196.
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Aproximadamente 5 meses
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Fase 2a: Respuesta dosis-exposición de Crizotinib medida mediante la correlación de la concentración de Crizotinib en plasma con la seguridad y la eficacia.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses
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Respuesta de exposición a la dosis de Crizotinib
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Aproximadamente 5 meses
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Fase 2b + 3: Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según la Evaluación del Investigador de IDE196 + Crizotinib en comparación con la opción de tratamiento elegida por el investigador.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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SPS según RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 años
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según evaluación de BICR e Investigador de IDE196 + Crizotinib en comparación con la elección de tratamiento del investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Tasa de Respuesta Objetiva según RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 años
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Duración de la respuesta (DOR) según evaluación de BICR e investigador de IDE196 + Crizotinib en comparación con la opción de tratamiento elegida por el investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 años
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El cambio desde el inicio a lo largo del tiempo y entre los brazos de tratamiento en el estado de salud global y la calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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El rango de puntuación para el EORTC QLQ-C30 es de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento y mejor estado de salud global y relacionado con la salud en las puntuaciones del EORTC QLQ-C30
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Aproximadamente 2 años
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Cambio desde el valor basal a lo largo del tiempo y entre los brazos de tratamiento en
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Puntuaciones EuroQoL (EQ)-5D-5L
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Aproximadamente 2 años
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Mejor respuesta objetiva (BOR) según evaluación de BICR y del investigador de IDE196 + Crizotinib en comparación con el tratamiento elegido por el investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Mejor Respuesta Objetiva (BOR) según RECIST v1.1
|
Aproximadamente 2 años
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR) según la Evaluación de BICR y del Investigador de IDE196 + Crizotinib en comparación con la opción de tratamiento elegida por el investigador.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) según RECIST v1.1
|
Aproximadamente 2 años
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Tiempo hasta la respuesta evaluado por el Investigador y el BICR
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
|
Tiempo hasta respuesta según RECIST v1.1
|
Aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
15 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
15 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Neoplasias Oculares
- Enfermedades uveales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias uveales
- Melanoma
- Melanoma uveal
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Triazenes
- Imidazoles
- Piperidinas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Aminopiridinas
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Crizotinib
- Dacarbazina
- pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- IDE196-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .