IDE196 (Darovasertib) em combinação com crizotinib como terapia de primeira linha em melanoma uveal metastático
12 de fevereiro de 2026 atualizado por: IDEAYA Biosciences
IDE196 (darovasertibe) em combinação com crizotinibe versus escolha de tratamento do investigador como terapia de primeira linha em melanoma uveal metastático HLA-A2 negativo (DAR-UM-2)
Este é um estudo de Fase 2/3, multibraço, multiestágio, aberto de participantes negativos do antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02:01 com melanoma uveal metastático (MUM) que serão randomizados para receber IDE196 + crizotinibe ou tratamento à escolha do investigador (pembrolizumabe, ipilimumabe + nivolumabe ou dacarbazina).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um estudo de Fase 2 de vários estágios dentro de um estudo de Fase 3 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, relação dose-exposição e atividade antitumoral de IDE196 em combinação com crizotinibe em comparação com o braço comparador de escolha do investigador de tratamento (pembrolizumabe, ipilimumabe + nivolumabe ou dacarbazina).
O estágio de otimização de dose da Fase 2a avaliará duas doses de IDE196 em combinação com crizotinibe em comparação com o braço comparador. Os participantes serão randomizados para os três braços de tratamento. No ponto de seleção da dose ideal de IDE196 + crizotinibe, o outro braço de dose será descartado com a descontinuação da inscrição nesse braço. Os participantes que receberem a dose de IDE196 (em combinação com crizotinibe) que não for selecionada terão a opção de permanecer na mesma dose ou mudar para a dose ideal escolhida.
A dose ideal será escolhida para completar a porção da Fase 2b. A parte da Fase 2b do estudo continuará a registrar a dose de combinação escolhida de IDE196 + crizotinibe em comparação com o braço do comparador. Os participantes serão randomizados para os dois braços de tratamento.
A parte da Fase 3 do estudo continuará a registrar a dose de combinação escolhida de IDE196 + crizotinibe em comparação com o braço do comparador. Os participantes serão randomizados para os dois braços de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
420
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
- NCT Heidelberg
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Adelaide, Austrália
- Queen Elizabeth Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexander Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Alfred Health
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Washington
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Perth, Washington, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
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-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Seville, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
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-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health
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-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCRI at HealthOne
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
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-
Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology- DFW
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Lyon, França
- The Leon Berard Center
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
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Siena, Itália, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
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Gdansk, Polônia, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
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Zurich, Suíça, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma uveal metastático confirmado histológica ou citologicamente
- HLA-A*02:01 negativo
- Nenhuma terapia sistêmica prévia no cenário metastático ou avançado, terapia regional ou direcionada ao fígado, ablações ou ressecção cirúrgica de doença oligometastática ou terapia neoadjuvante ou adjuvante é permitida
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- Capaz de ser administrado com segurança e absorver a terapia do estudo
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Expectativa de vida de ≥3 meses
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com um inibidor de PKC (incluindo tratamento anterior com IDE196), um inibidor direcionado diretamente para MET ou um inibidor direcionado diretamente para GNAQ/11
- Doença maligna concomitante
- EAs de terapia anti-câncer anterior que não foram resolvidos para Grau ≤1
- Metástases sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem corticosteroides
- Infecção ativa por HIV ou Hep B/C
- Insuficiência adrenal ativa, colite ativa ou doença inflamatória intestinal ativa
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonite ativa ou história de pneumonite
- Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica
- Uso de fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas (CSF) antes do início do medicamento do estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- História de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) a outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais
- Contra-indicação para tratamento com terapias de escolha do investigador de acordo com a rotulagem aplicável
- Tem qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para entrar no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 2a Otimização da dose de IDE196 + crizotinibe
Múltiplas doses de IDE196 serão testadas em combinação com dose fixa de crizotinibe para identificar a dose ideal de combinação.
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Dosado por via oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
Dosado por via oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2b/3 Dose de combinação escolhida de IDE196 + crizotinibe
A dose de combinação escolhida de IDE196 + crizotinibe será testada em participantes adicionais.
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Dosado por via oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
Dosado por via oral, duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase 2a / 2b / 3 Braço Comparador
Os participantes receberão a escolha do investigador de Pembrolizumabe, Ipilimumabe + Nivolumabe ou Dacarbazina.
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Administração IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
Administração IV a cada 3 semanas por 4 ciclos
Outros nomes:
Administração IV a cada 3 semanas por 4 ciclos, posteriormente a cada 4 semanas de manutenção
Outros nomes:
Administração IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2a: Determinar a dose ideal da combinação IDE196 + Crizotinib para as Fases 2B e 3, avaliando o seguinte:
Prazo: Aproximadamente 5 meses
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relação dose exposição resposta (segurança e eficácia), perfis de concentração plasmática e parâmetros farmacocinéticos (PK), Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs), anormalidades laboratoriais, eletrocardiograma (ECG), alterações dos sinais vitais e descontinuação do tratamento do estudo devido a EAs.
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Aproximadamente 5 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) Fase 2
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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por revisão central independente cega (BICR) de IDE196 + Crizotinib em comparação com a escolha de tratamento do investigador de acordo com RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Fase 3 Sobrevivência Global (OS) de IDE196 + Crizotinib comparada com a escolha de tratamento do investigador.
Prazo: Aproximadamente 4 anos
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SO desde a randomização até à data de morte por qualquer causa
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Aproximadamente 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do IDE196 + Crizotinib: Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Os eventos adversos emergentes do tratamento serão resumidos por todos os EA, incluindo por Grau ≥3, todos os EA relacionados com o tratamento, todos os EA que levam a modificações ou descontinuações do medicamento do estudo, todos os EAG medidos pelo CTCAE v5.0.
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Aproximadamente 2 anos
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Fase 2a: Dose-exposição-resposta do IDE196 medida através da correlação da concentração de IDE196 no plasma com a segurança e eficácia.
Prazo: Aproximadamente 5 meses
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Resposta de exposição à dose de IDE196.
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Aproximadamente 5 meses
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Fase 2a: Dose-exposição-resposta do Crizotinib medida pela correlação da concentração de Crizotinib no plasma com segurança e eficácia.
Prazo: Aproximadamente 5 meses
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Resposta à exposição à dose de Crizotinib
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Aproximadamente 5 meses
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Fase 2b + 3: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) de acordo com a Avaliação do Investigador de IDE196 + Crizotinib em comparação com a escolha de tratamento do investigador.
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão de acordo com RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) segundo a avaliação do BICR e do Investigador do IDE196 + Crizotinib em comparação com a escolha do tratamento pelo investigador
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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ORR por RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Duração da Resposta (DOR) de acordo com a avaliação do BICR e do Investigador de IDE196 + Crizotinib em comparação com a escolha do tratamento pelo investigador
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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DOR por RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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A alteração em relação à linha de base ao longo do tempo e entre os braços de tratamento no estado geral de saúde e qualidade de vida será avaliada através do questionário EORTC QLQ-C30.
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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A pontuação do EORTC QLQ-C30 varia entre 0 e 100, com pontuações mais altas a indicar melhor funcionamento e melhor estado de saúde global e relacionado com a saúde nos resultados do EORTC QLQ-C30
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Aproximadamente 2 anos
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Alteração em relação à linha de base ao longo do tempo e entre os braços de tratamento
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Pontuações EuroQoL (EQ)-5D-5L
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Aproximadamente 2 anos
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Melhor Resposta Objetiva (BOR) por BICR e Avaliação do Investigador de IDE196 + Crizotinib comparado com a escolha de tratamento do Investigador
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Melhor Resposta Objetiva (BOR) por RECIST v1.1
|
Aproximadamente 2 anos
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Taxa de Controlo da Doença (DCR) de acordo com a avaliação BICR e do Investigador de IDE196 + Crizotinib em comparação com a escolha de tratamento do investigador.
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Taxa de Controlo da Doença (TCD) por RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Tempo até à resposta avaliado pelo Investigador e pelo BICR
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Tempo até resposta segundo RECIST v1.1
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Aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
15 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Neoplasias Uveais
- Melanoma
- Melanoma Uveal
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Triazenos
- Imidazoles
- Piperidinas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Aminopiridinas
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
- Crizotinibe
- Dacarbazina
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- IDE196-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .