Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IDE196 (Darovasertib) i kombination med crizotinib som førstelinjebehandling ved metastatisk uveal melanom

12. februar 2026 opdateret af: IDEAYA Biosciences

IDE196 (Darovasertib) i kombination med crizotinib versus investigators valg af behandling som førstelinjebehandling ved HLA-A2 negativt metastatisk uveal melanom (DAR-UM-2)

Dette er et fase 2/3, multi-arm, flertrins, åbent studie af humant leukocytantigen (HLA)-A*02:01 negative deltagere med metastatisk uveal melanom (MUM), som vil blive randomiseret til at modtage enten IDE196 + crizotinib eller investigators valg af behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dacarbazin).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er designet som et flertrins fase 2-studie inden for et fase 3-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, dosis-eksponeringsforhold og antitumoraktivitet af IDE196 i kombination med crizotinib sammenlignet med den sammenlignende arm efter investigatorens valg. behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dacarbazin).

Fase 2a dosisoptimeringsstadiet vil evaluere to doser af IDE196 i kombination med crizotinib sammenlignet med sammenligningsarmen. Deltagerne vil blive randomiseret til de tre behandlingsarme. På tidspunktet for optimal IDE196 + crizotinib-dosisudvælgelse, vil den anden dosisarm blive droppet med afbrydelse af tilmelding til den pågældende arm. Deltagere, der modtager IDE196-dosis (i kombination med crizotinib), som ikke er valgt, vil blive tilbudt valget mellem at forblive på den samme dosis eller skifte til den valgte optimale dosis.

Den optimale dosis vil blive valgt for at fuldende fase 2b-delen. Fase 2b-delen af ​​studiet vil fortsætte med at inkludere den valgte kombinationsdosis af IDE196 + crizotinib sammenlignet med komparatorarmen. Deltagerne vil blive randomiseret til de to behandlingsarme.

Fase 3-delen af ​​studiet vil fortsætte med at inkludere den valgte kombinationsdosis af IDE196 + crizotinib sammenlignet med komparatorarmen. Deltagerne vil blive randomiseret til de to behandlingsarme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

420

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Queen Elizabeth Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexander Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Alfred Health
    • Washington
      • Perth, Washington, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Algemene Medische Oncologie UZ
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute, University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4C2
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • SCRI at HealthOne
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital Atlanta
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology- DFW
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • The Leon Berard Center
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
      • Siena, Italien, 53100
        • AOUS Policlinico Le Scotte
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8058
        • Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
  • Spanien
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 8908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • NCT Heidelberg
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet Metastatisk Uveal Melanom
  • HLA-A*02:01 negativ
  • Ingen forudgående systemisk terapi i metastatisk eller avanceret indstilling, regional eller leverrettet terapi, ablationer eller kirurgisk resektion af oligometastatisk sygdom eller neoadjuverende eller adjuverende terapi er tilladt
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Kan administreres sikkert og absorbere studieterapi
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid på ≥3 måneder
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en PKC-hæmmer (herunder tidligere behandling med IDE196), en hæmmer direkte målrettet MET eller en hæmmer direkte målrettet mod GNAQ/11
  • Samtidig malign sygdom
  • Bivirkninger fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er løst til grad ≤1
  • Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver kortikosteroider
  • Aktiv HIV-infektion eller Hep B/C
  • Aktiv binyrebarkinsufficiens, aktiv colitis eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, aktiv pneumonitis eller historie med lungebetændelse
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling
  • Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer (CSF) før start af studielægemidlet
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) over for andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer
  • Kontraindikation for behandling med investigators choice-terapier i henhold til gældende mærkning
  • Har andre forhold, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2a Dosisoptimering af IDE196 + crizotinib
Flere doser af IDE196 vil blive testet i kombination med en fast dosis af crizotinib for at identificere den optimale kombinationsdosis.
Medicin: IDE196
Doseres oralt, to gange dagligt
Andre navne:
  • Darovasertib
Medicin: Crizotinib
Doseres oralt, to gange dagligt
Andre navne:
  • XALKORI
Eksperimentel: Fase 2b / 3 Valgt kombinationsdosis af IDE196 + crizotinib
Den valgte kombinationsdosis af IDE196 + crizotinib vil blive testet i yderligere deltagere.
Medicin: IDE196
Doseres oralt, to gange dagligt
Andre navne:
  • Darovasertib
Medicin: Crizotinib
Doseres oralt, to gange dagligt
Andre navne:
  • XALKORI
Aktiv komparator: Fase 2a / 2b / 3 Komparatorarm
Deltagerne vil modtage investigatorens valg af Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab eller Dacarbazin.
Medicin: Pembrolizumab
IV administration hver 3. uge
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Ipilimumab
IV administration hver 3. uge i 4 cyklusser
Andre navne:
  • Yervoy
Medicin: Nivolumab
IV administration hver 3. uge i 4 cyklusser, derefter hver 4. uge vedligeholdelse
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Dacarbazin
IV administration hver 3. uge
Andre navne:
  • DTIC-Dome

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2a: For at bestemme den optimale dosis af IDE196 + Crizotinib-kombinationen til fase 2B og fase 3 ved at evaluere følgende:
Tidsramme: Omkring 5 måneder
dosis-eksponeringsrespons (sikkerhed og effekt) sammenhæng, plasmakoncentrationsprofiler og farmakokinetiske (PK) parametre, behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er), laboratorieabnormiteter, elektrokardiogram (EKG), og vitale tegnændringer samt studiebehandlingsafbrydelse på grund af bivirkninger.
Omkring 5 måneder
Fase 2 Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 2 år
ved blindet uafhængig central gennemsyn (BICR) af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med forskerens valg af behandling ifølge RECIST v1.1
Cirka 2 år
Fase 3 overlevelsesrate (OS) for IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøgelseslederens valg af behandling.
Tidsramme: Cirka 4 år
OS fra randomisering til dødsdato af enhver årsag
Cirka 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed for IDE196 + Crizotinib: Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Ca. 2 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive opsummeret efter alle bivirkninger, inklusive efter grad ≥3, alle behandlingsrelaterede bivirkninger, alle bivirkninger der fører til ændringer eller afbrydelse af undersøgelsesmedicin, alle alvorlige bivirkninger målt ved CTCAE v5.0.
Ca. 2 år
Fase 2a: Dosis-eksponerings-respons af IDE196 målt ved at korrelere koncentrationen af IDE196 i plasma med sikkerhed og effektivitet.
Tidsramme: Cirka 5 måneder
Dosis-eksponeringsrespons af IDE196.
Cirka 5 måneder
Fase 2a: Dosis-eksponerings-respons for Crizotinib målt ved at korrelere koncentrationen af Crizotinib i plasma med sikkerhed og effektivitet.
Tidsramme: Cirka 5 måneder
Dosis-eksponeringsrespons for Crizotinib
Cirka 5 måneder
Fase 2b + 3: Overlevelse uden sygdomsprogression (PFS) efter vurdering af undersøgeren af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøgerens valg af behandling.
Tidsramme: Ca. 2 år
PFS pr. RECIST v1.1
Ca. 2 år
Objektiv responsrate (ORR) per BICR og investigatorvurdering af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med investigatorkravet til behandling
Tidsramme: Cirka 2 år
ORR per RECIST v1.1
Cirka 2 år
Varighed af respons (DOR) efter BICR- og undersøgelsesledervurdering af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøgelseslederens valg af behandling
Tidsramme: Cirka 2 år
DOR per RECIST v1.1
Cirka 2 år
Ændring fra baseline over tid og mellem behandlingsgrupper i global helbredsstatus og livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet.
Tidsramme: Omkring 2 år
Scoren for EORTC QLQ-C30 spænder fra 0 til 100, hvor højere scorer indikerer bedre funktion og bedre global helbredsstatus og sundhedsrelateret i EORTC QLQ-C30 scorer
Omkring 2 år
Ændring fra baseline over tid og mellem behandlingsgrupper i
Tidsramme: Ca. 2 år
EuroQoL (EQ)-5D-5L-scorer
Ca. 2 år
Bedste objektive respons (BOR) pr. BICR og undersøgelseslederens vurdering af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøgelseslederens valg af behandling
Tidsramme: Omkring 2 år
Bedste objektive respons (BOR) ifølge RECIST v1.1
Omkring 2 år
Sygdomskontrollrate (DCR) per BICR og undersøgers vurdering af IDE196 + Crizotinib sammenlignet med undersøgers valg af behandling.
Tidsramme: Cirka 2 år
Sygdomskontrollrate (DCR) per RECIST v1.1
Cirka 2 år
Tid til respons vurderet af undersøgelsesleder og BICR
Tidsramme: Omkring 2 år
Tid til respons ifølge RECIST v1.1
Omkring 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IDEAYA Biosciences

Efterforskere

  • Studieleder: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2023

Først opslået (Faktiske)

14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IDE196-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk uveal melanom

Kliniske forsøg med IDE196

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner