IDE196 (Darovasertib) i kombination med crizotinib som förstahandsterapi vid metastaserande uveal melanom
12 februari 2026 uppdaterad av: IDEAYA Biosciences
IDE196 (Darovasertib) i kombination med crizotinib kontra utredarens val av behandling som förstahandsterapi vid HLA-A2 negativt metastaserande uvealt melanom (DAR-UM-2)
Detta är en fas 2/3, flerarms, flerstegs, öppen studie av humant leukocytantigen (HLA)-A*02:01 negativa deltagare med metastaserande uvealt melanom (MUM) som kommer att randomiseras för att få antingen IDE196 + crizotinib eller utredarens val av behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dakarbazin).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad som en flerstegs fas 2-studie inom en fas 3-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, dos-exponeringssambandet och antitumöraktiviteten för IDE196 i kombination med crizotinib jämfört med den komparatorarm som utredaren valde. behandling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab eller dakarbazin).
Fas 2a dosoptimeringssteget kommer att utvärdera två doser av IDE196 i kombination med crizotinib jämfört med jämförelsearmen. Deltagarna kommer att randomiseras till de tre behandlingsarmarna. Vid punkten för optimal dosval av IDE196 + crizotinib, kommer den andra dosarmen att avbrytas när inskrivningen till den armen avbryts. Deltagare som får IDE196-dosen (i kombination med crizotinib) som inte väljs, kommer att erbjudas valet att stanna kvar på samma dos eller ändra till den valda optimala dosen.
Den optimala dosen kommer att väljas för att slutföra fas 2b-delen. Fas 2b-delen av studien kommer att fortsätta att registrera den valda kombinationsdosen av IDE196 + crizotinib jämfört med jämförelsearmen. Deltagarna kommer att randomiseras till de två behandlingsarmarna.
Fas 3-delen av studien kommer att fortsätta att registrera den valda kombinationsdosen av IDE196 + crizotinib jämfört med jämförelsearmen. Deltagarna kommer att randomiseras till de två behandlingsarmarna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
420
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexander Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Alfred Health
-
-
Washington
-
Perth, Washington, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- The Leon Berard Center
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- SCRI at HealthOne
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Förenta staterna, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology- DFW
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
-
Siena, Italien, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Seville, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- NCT Heidelberg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat Metastatisk Uveal Melanom
- HLA-A*02:01 negativ
- Ingen tidigare systemisk terapi i metastaserande eller avancerad miljö, regional eller leverinriktad terapi, ablationer eller kirurgisk resektion av oligometastatisk sjukdom eller neoadjuvant eller adjuvant terapi är tillåten
- Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
- Kan säkert administreras och absorbera studieterapi
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- Förväntad livslängd på ≥3 månader
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en PKC-hämmare (inklusive tidigare behandling med IDE196), en hämmare som är direkt inriktad på MET eller en hämmare som är direkt inriktad på GNAQ/11
- Samtidig malign sjukdom
- Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤1
- Symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver kortikosteroider
- Aktiv HIV-infektion eller Hep B/C
- Aktiv binjurebarksvikt, aktiv kolit eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
- Historik av interstitiell lungsjukdom, aktiv pneumonit eller historia av pneumonit
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
- Användning av hematopoetiska kolonistimulerande faktorer (CSF) före start av studieläkemedlet
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi) mot andra biologiska läkemedel eller monoklonala antikroppar
- Kontraindikation för behandling med utredarens val av behandlingar enligt tillämplig märkning
- Har något annat tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för att delta i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 2a Dosoptimering av IDE196 + crizotinib
Flera doser av IDE196 kommer att testas i kombination med fast dos av crizotinib för att identifiera den optimala kombinationsdosen.
|
Doseras oralt, två gånger dagligen
Andra namn:
Doseras oralt, två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2b / 3 Vald kombinationsdos av IDE196 + crizotinib
Vald kombinationsdos av IDE196 + crizotinib kommer att testas i ytterligare deltagare.
|
Doseras oralt, två gånger dagligen
Andra namn:
Doseras oralt, två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas 2a / 2b / 3 Komparatorarm
Deltagarna kommer att få utredarens val av Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab eller Dacarbazine.
|
IV administrering var tredje vecka
Andra namn:
IV administrering var tredje vecka i 4 cykler
Andra namn:
IV administrering var 3:e vecka under 4 cykler, därefter var 4:e vecka underhåll
Andra namn:
IV administrering var tredje vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2a: Att fastställa den optimala dosen av IDE196 + Crizotinib-kombinationen för fas 2B och fas 3 genom att utvärdera följande:
Tidsram: Ungefär 5 månader
|
dos-exponeringsrespons (säkerhet och effekt) samband, plasmakoncentrationsprofiler och farmakokinetiska (PK) parametrar, behandlingsrelaterade oförutsedda händelser (TEAEs), laboratorieavvikelser, elektrokardiogram (EKG), och förändringar i vitalparametrar samt studiebehandlingsavbrott på grund av AE.
|
Ungefär 5 månader
|
|
Fas 2 Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
enligt blindad oberoende central granskning (BICR) av IDE196 + Crizotinib jämfört med behandlingsval av undersökningsledaren enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Fas 3 totalöverlevnad (OS) av IDE196 + Crizotinib jämfört med undersökningsledarens val av behandling.
Tidsram: Ungefär 4 år
|
OS från randomisering till datum för dödsfall av vilken orsak som helst
|
Ungefär 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för IDE196 + Crizotinib: Förekomst av biverkningar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Behandlingsrelaterade biverkningar kommer att sammanfattas för alla AEs, inklusive grad ≥3, alla behandlingsrelaterade AEs, alla AEs som leder till studieläkemedelsmodifieringar eller avbrott, alla SAEs mätta med CTCAE v5.0.
|
Ungefär 2 år
|
|
Fas 2a: Dos-exponerings-respons för IDE196 som mäts genom att korrelera koncentrationen av IDE196 i plasma med säkerhet och effekt.
Tidsram: Ungefär 5 månader
|
Dos-exponeringsrespons för IDE196.
|
Ungefär 5 månader
|
|
Fas 2a: Dos-exponerings-respons av Crizotinib mätt genom att korrelera koncentrationen av Crizotinib i plasma med säkerhet och effektivitet.
Tidsram: Ungefär 5 månader
|
Dosexponeringsrespons för Crizotinib
|
Ungefär 5 månader
|
|
Fas 2b + 3: Progressionfri överlevnad (PFS) enligt utredarens bedömning av IDE196 + Crizotinib jämfört med utredarens val av behandling.
Tidsram: Ungefär 2 år
|
PFS enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Objektiv responsfrekvens (ORR) enligt BICR och utredarens bedömning av IDE196 + Crizotinib jämfört med utredarens val av behandling
Tidsram: Ungefär 2 år
|
ORR per RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Svarstid (DOR) enligt BICR och utredarens bedömning av IDE196 + Crizotinib jämfört med utredarens val av behandling
Tidsram: Ungefär 2 år
|
DOR enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Förändring från baslinje över tid och mellan behandlingsarmar i Global hälsostatus och livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EORTC QLQ-C30-frågeformuläret.
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Poängintervallet för EORTC QLQ-C30 är från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre funktion och bättre global hälsostatus och hälsorelaterad i EORTC QLQ-C30-poäng
|
Ungefär 2 år
|
|
Förändring från baslinjen över tid och mellan behandlingsarmar i
Tidsram: Ungefär 2 år
|
EuroQoL (EQ)-5D-5L-poäng
|
Ungefär 2 år
|
|
Bästa objektiva responsen (BOR) enligt BICR och bedömning av undersökare av IDE196 + Crizotinib jämfört med undersökarens val av behandling
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Bästa objektiva responsen (BOR) enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) enligt BICR och utredarens bedömning av IDE196 + Crizotinib jämfört med utredarens val av behandling.
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
|
Tid till respons som bedömts av undersökare och BICR
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Tid till respons enligt RECIST v1.1
|
Ungefär 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 oktober 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
15 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
15 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
14 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Ögonsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Ögonneoplasmer
- Uveal sjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Uveal neoplasmer
- Melanom
- Uveal melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Triazenes
- Imidazoler
- Piperidiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Aminopyridiner
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Crizotinib
- Dakarbazin
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- IDE196-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .