IDE196 (Darovasertib) in combinatie met crizotinib als eerstelijnstherapie bij gemetastaseerd oogmelanoom
12 februari 2026 bijgewerkt door: IDEAYA Biosciences
IDE196 (Darovasertib) in combinatie met crizotinib versus behandelingskeuze van de onderzoeker als eerstelijnstherapie bij HLA-A2-negatief gemetastaseerd oogmelanoom (DAR-UM-2)
Dit is een fase 2/3, multi-arm, multi-stage, open-label studie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02:01 negatieve deelnemers met gemetastaseerd oogmelanoom (MUM) die gerandomiseerd zullen worden om ofwel IDE196 te ontvangen + crizotinib of behandeling naar keuze van de onderzoeker (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab of dacarbazine).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is opgezet als een fase 2-studie met meerdere fasen binnen een fase 3-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, dosis-blootstellingsrelatie en antitumoractiviteit van IDE196 in combinatie met crizotinib te evalueren in vergelijking met de vergelijkende arm van de keuze van de onderzoeker. van de behandeling (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab of dacarbazine).
De fase 2a-dosisoptimalisatiefase zal twee doses van IDE196 in combinatie met crizotinib evalueren in vergelijking met de vergelijkingsarm. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de drie behandelingsarmen. Op het punt van optimale IDE196 + crizotinib-dosisselectie, zal de andere dosisgroep worden geschrapt en de opname in die groep wordt stopgezet. Deelnemers die de IDE196-dosis krijgen (in combinatie met crizotinib) die niet is geselecteerd, krijgen de keuze om op dezelfde dosis te blijven of over te stappen op de gekozen optimale dosis.
De optimale dosis zal worden gekozen om het fase 2b-gedeelte te voltooien. Het fase 2b-gedeelte van het onderzoek zal de gekozen combinatiedosis van IDE196 + crizotinib blijven opnemen in vergelijking met de vergelijkingsarm. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de twee behandelingsarmen.
Het fase 3-deel van het onderzoek zal de gekozen combinatiedosis van IDE196 + crizotinib blijven opnemen in vergelijking met de vergelijkende arm. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de twee behandelingsarmen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
420
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexander Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Alfred Health
-
-
Washington
-
Perth, Washington, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, België, 3000
- Algemene Medische Oncologie UZ
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute, University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4C2
- BC Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- NCT Heidelberg
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk
- The Leon Berard Center
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
-
Roma, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
-
Siena, Italië, 53100
- AOUS Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 8908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Seville, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Honor Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- SCRI at HealthOne
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- The Cancer and Hematology Centers
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology- DFW
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8058
- Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom
- HLA-A*02:01 negatief
- Voorafgaande systemische therapie in de gemetastaseerde of gevorderde setting, regionale of levergerichte therapie, ablaties of chirurgische resectie van oligometastatische ziekte, of neoadjuvante of adjuvante therapie is niet toegestaan
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- In staat om veilig te worden toegediend en studietherapie te absorberen
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Levensverwachting van ≥3 maanden
- Voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een PKC-remmer (inclusief eerdere behandeling met IDE196), een remmer die direct gericht is op MET, of een remmer die direct gericht is op GNAQ/11
- Gelijktijdige kwaadaardige ziekte
- Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤1
- Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen waarvoor corticosteroïden nodig zijn
- Actieve HIV-infectie of Hep B/C
- Actieve bijnierinsufficiëntie, actieve colitis of actieve inflammatoire darmziekte
- Geschiedenis van interstitiële longziekte, actieve pneumonitis of geschiedenis van pneumonitis
- Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist
- Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende factoren (CSF) voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen
- Contra-indicatie voor behandeling met therapieën naar keuze van de onderzoeker volgens de toepasselijke etikettering
- Heeft een andere aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 2a Dosisoptimalisatie van IDE196 + crizotinib
Meerdere doses van IDE196 zullen worden getest in combinatie met een vaste dosis crizotinib om de optimale combinatiedosis te bepalen.
|
Oraal toegediend, tweemaal daags
Andere namen:
Oraal toegediend, tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2b / 3 Gekozen combinatiedosis van IDE196 + crizotinib
De gekozen combinatiedosis van IDE196 + crizotinib wordt getest bij extra deelnemers.
|
Oraal toegediend, tweemaal daags
Andere namen:
Oraal toegediend, tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2a / 2b / 3 vergelijkingsarm
Deelnemers krijgen Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab of Dacarbazine naar keuze van de onderzoeker.
|
IV toediening om de 3 weken
Andere namen:
IV toediening elke 3 weken gedurende 4 cycli
Andere namen:
IV toediening elke 3 weken gedurende 4 cycli, daarna elke 4 weken onderhoud
Andere namen:
IV toediening elke 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2a: Om de optimale dosis van de IDE196 + Crizotinib-combinatie voor Fase 2B en Fase 3 te bepalen door het volgende te evalueren:
Tijdsspanne: Ongeveer 5 maanden
|
dosis-blootstelling-respons (veiligheid en werkzaamheid) relatie, plasmaconcentratieprofielen en farmacokinetische (PK) parameters, behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), laboratoriumafwijkingen, elektrocardiogram (ECG), vitale tekenveranderingen en studiebehandelingsstop vanwege bijwerkingen.
|
Ongeveer 5 maanden
|
|
Fase 2 Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Fase 3 Algehele Overleving (OS) van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling.
Tijdsspanne: Ongeveer 4 jaar
|
OS vanaf randomisatie tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Ongeveer 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van IDE196 + Crizotinib: Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden samengevat voor alle bijwerkingen, inclusief bijwerkingen van Graad ≥3, alle behandeling-gerelateerde bijwerkingen, alle bijwerkingen die leiden tot wijzigingen in of stopzetting van het studiegeneesmiddel, en alle ernstige bijwerkingen zoals gemeten volgens CTCAE v5.0.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Fase 2a: Dosis-blootstelling-respons van IDE196 zoals gemeten door de concentratie van IDE196 in plasma te correleren met veiligheid en werkzaamheid.
Tijdsspanne: Ongeveer 5 maanden
|
Dosis-blootstellingsrespons van IDE196.
|
Ongeveer 5 maanden
|
|
Fase 2a: Dosis-blootstelling-respons van Crizotinib gemeten door de concentratie van Crizotinib in plasma te correleren met veiligheid en werkzaamheid.
Tijdsspanne: Ongeveer 5 maanden
|
Dosisblootstellingrespons van Crizotinib
|
Ongeveer 5 maanden
|
|
Fase 2b + 3: Progressievrije Overleving (PFS) volgens de beoordeling van de onderzoeker van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling.
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
PFS volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Objectieve responsratio (ORR) volgens BICR en onderzoekersbeoordeling van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de door de onderzoeker gekozen behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
ORR volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) volgens BICR en onderzoekersbeoordeling van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
DOR volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
De verandering ten opzichte van de baseline in de loop van de tijd en tussen behandelingsgroepen in Algemene gezondheidstoestand en kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Het scorebereik voor de EORTC QLQ-C30 loopt van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op beter functioneren en een betere algemene gezondheidstoestand en gezondheidsgerelateerde in EORTC QLQ-C30 scores
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering vanaf baseline over tijd en tussen behandelingsarmen in
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
EuroQoL (EQ)-5D-5L-scores
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Beste objectieve respons (BOR) volgens BICR en onderzoekersbeoordeling van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Beste objectieve respons (BOR) volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens BICR en beoordeling door de onderzoeker van IDE196 + Crizotinib vergeleken met de keuze van de onderzoeker voor behandeling.
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Tijd tot respons beoordeeld door onderzoeker en BICR
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Tijd tot respons volgens RECIST v1.1
|
Ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
15 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
15 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Oogziekten
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Oog neoplasmata
- Uveale ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Uveale neoplasmata
- Melanoma
- Uveal melanoom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Triazenen
- Imidazolen
- Piperidines
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Aminopyridines
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Crizotinib
- Dacarbazine
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- IDE196-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .