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IDE196 (Darovasertib) en association avec le crizotinib comme traitement de première intention du mélanome uvéal métastatique

12 février 2026 mis à jour par: IDEAYA Biosciences

IDE196 (Darovasertib) en association avec le crizotinib versus le traitement au choix de l'investigateur comme traitement de première ligne dans le mélanome uvéal métastatique HLA-A2 négatif (DAR-UM-2)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2/3, à plusieurs bras, à plusieurs étapes, portant sur des participants négatifs à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A * 02: 01 atteints de mélanome uvéal métastatique (MUM) qui seront randomisés pour recevoir soit IDE196 + crizotinib ou traitement au choix de l'investigateur (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab ou dacarbazine).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue comme une étude de phase 2 en plusieurs étapes dans le cadre d'une étude de phase 3 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la relation dose-exposition et l'activité antitumorale de l'IDE196 en association avec le crizotinib par rapport au groupe comparateur choisi par l'investigateur. de traitement (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab ou dacarbazine).

L'étape d'optimisation de la dose de Phase 2a évaluera deux doses d'IDE196 en association avec le crizotinib par rapport au bras comparateur. Les participants seront randomisés dans les trois bras de traitement. Au point de sélection de la dose optimale d'IDE196 + crizotinib, l'autre bras de dose sera abandonné avec l'arrêt du recrutement dans ce bras. Les participants recevant la dose d'IDE196 (en association avec le crizotinib) qui n'est pas sélectionnée se verront offrir le choix de continuer à prendre la même dose ou de passer à la dose optimale choisie.

La dose optimale sera choisie pour compléter la phase 2b. La phase 2b de l'étude continuera à recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au bras comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux bras de traitement.

La phase 3 de l'étude continuera à recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au bras comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux bras de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

420

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
        • NCT Heidelberg
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Queen Elizabeth Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexander Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Alfred Health
    • Washington
      • Perth, Washington, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Algemene Medische Oncologie UZ
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute, University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4C2
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal- CHUM
  • Espagne
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 8908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
      • Seville, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario Valencia
  • France
      • Lyon, France
        • The Leon Berard Center
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Sheba medical center
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione Pascale
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
      • Siena, Italie, 53100
        • AOUS Policlinico Le Scotte
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • LUMC (Leids Universitair Medisch Centrum)
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre East & North Herts NHS Trust
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8058
        • Dermatologische Klinik, USZ Flughafen Geschoss 7 - Klinische Forschung
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Honor Health
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • SCRI at HealthOne
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital Atlanta
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • The Cancer and Hematology Centers
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology- DFW
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • HLA-A*02:01 négatif
  • Aucun traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique ou avancé, un traitement régional ou dirigé vers le foie, des ablations ou une résection chirurgicale d'une maladie oligométastatique, ou un traitement néoadjuvant ou adjuvant n'est autorisé
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Capable d'être administré en toute sécurité et d'absorber la thérapie de l'étude
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥3 mois
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la PKC (y compris un traitement antérieur avec IDE196), un inhibiteur ciblant directement MET ou un inhibiteur ciblant directement GNAQ/11
  • Maladie maligne concomitante
  • EI d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤1
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées, ou métastases du SNC nécessitant des corticostéroïdes
  • Infection active au VIH ou hépatite B/C
  • Insuffisance surrénalienne active, colite active ou maladie intestinale inflammatoire active
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite active ou d'antécédents de pneumonite
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
  • Utilisation de facteurs de stimulation des colonies hématopoïétiques (CSF) avant le début du médicament à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (p. ex., anaphylaxie) à d'autres médicaments biologiques ou à des anticorps monoclonaux
  • Contre-indication pour le traitement avec les thérapies au choix de l'investigateur selon l'étiquetage applicable
  • A toute autre condition qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 2a Optimisation de la dose d'IDE196 + crizotinib
Des doses multiples d'IDE196 seront testées en association avec une dose fixe de crizotinib afin d'identifier la dose combinée optimale.
Médicament: IDE196
Dosé par voie orale, deux fois par jour
Autres noms:
  • Darovasertib
Médicament: Crizotinib
Dosé par voie orale, deux fois par jour
Autres noms:
  • XALKORI
Expérimental: Phase 2b / 3 Dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib
La dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib sera testée chez d'autres participants.
Médicament: IDE196
Dosé par voie orale, deux fois par jour
Autres noms:
  • Darovasertib
Médicament: Crizotinib
Dosé par voie orale, deux fois par jour
Autres noms:
  • XALKORI
Comparateur actif: Bras comparateur phase 2a / 2b / 3
Les participants recevront au choix de l'investigateur Pembrolizumab, Ipilimumab + Nivolumab ou Dacarbazine.
Médicament: Pembrolizumab
Administration IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Ipilimumab
Administration IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles
Autres noms:
  • Yervoy
Médicament: Nivolumab
Administration IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, puis toutes les 4 semaines d'entretien
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Dacarbazine
Administration IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • DTIC-Dôme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2a : Déterminer la dose optimale de la combinaison IDE196 + Crizotinib pour la Phase 2B et la Phase 3 en évaluant les éléments suivants :
Délai: Environ 5 mois
relation dose-exposition-réponse (sécurité et efficacité), profils de concentration plasmatique et paramètres pharmacocinétiques (PK), événements indésirables émergents du traitement (EIET), anomalies de laboratoire, électrocardiogramme (ECG), et modifications des signes vitaux et arrêt du traitement de l'étude dû à des EI.
Environ 5 mois
Phase 2 Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 2 ans
par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) de l'IDE196 + Crizotinib comparé au choix de traitement de l'investigateur selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
Survie globale (SG) de phase 3 de l'IDE196 + Crizotinib comparée au choix de traitement de l'investigateur.
Délai: Environ 4 ans
OS depuis la randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause
Environ 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'IDE196 + Crizotinib : Incidence des événements indésirables
Délai: Environ 2 ans
Les événements indésirables émergents du traitement seront résumés par tous les EA, y compris par Grade ≥3, tous les EA liés au traitement, tous les EA conduisant à des modifications ou arrêts du traitement de l'étude, et tous les EIG tels que mesurés par CTCAE v5.0.
Environ 2 ans
Phase 2a : Relation dose-exposition-réponse de l'IDE196 mesurée en corrélant la concentration de l'IDE196 dans le plasma avec la sécurité et l'efficacité.
Délai: Environ 5 mois
Réponse à l'exposition posologique de l'IDE196.
Environ 5 mois
Phase 2a : Relation dose-exposition-réponse du Crizotinib mesurée en corrélant la concentration du Crizotinib dans le plasma avec la sécurité et l'efficacité.
Délai: Environ 5 mois
Réponse à l'exposition de dose du Crizotinib
Environ 5 mois
Phase 2b + 3 : Survie sans progression (PFS) selon l'évaluation de l'investigateur pour IDE196 + Crizotinib comparé au traitement choisi par l'investigateur.
Délai: Environ 2 ans
PFS selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
Taux de réponse objective (TRO) selon l'évaluation BICR et par l'investigateur pour IDE196 + Crizotinib comparé au traitement choisi par l'investigateur
Délai: Environ 2 ans
Taux de réponse objective selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
Durée de réponse (DOR) selon l'évaluation BICR et l'évaluation de l'investigateur d'IDE196 + Crizotinib par rapport au choix de traitement de l'investigateur
Délai: Environ 2 ans
DOR selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
L'évolution par rapport à la valeur de base au fil du temps et entre les bras de traitement en matière d'état de santé global et de qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30.
Délai: Environ 2 ans
La plage de scores pour l'EORTC QLQ-C30 est de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement et un meilleur état de santé global et lié à la santé dans les scores EORTC QLQ-C30
Environ 2 ans
Évolution par rapport à la valeur de base dans le temps et entre les bras de traitement
Délai: Environ 2 ans
Scores EuroQoL (EQ)-5D-5L
Environ 2 ans
Meilleure réponse objective (BOR) selon l'évaluation BICR et l'évaluation de l'investigateur d'IDE196 + Crizotinib comparé au choix de traitement par l'investigateur
Délai: Environ 2 ans
Meilleure réponse objective (BOR) selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'évaluation BICR et l'évaluation de l'investigateur d'IDE196 + Crizotinib comparé au choix de traitement de l'investigateur.
Délai: Environ 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1
Environ 2 ans
Temps jusqu'à la réponse évalué par l'investigateur et le BICR
Délai: Environ 2 ans
Temps jusqu'à la réponse selon RECIST v1.1
Environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IDEAYA Biosciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hetal Patel, MD, MSHS, CHCQM, IDEAYA Biosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IDE196-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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