时钟变长：治疗 NAFLD 的早晨还是晚上训练？ (TikTac)
2023年8月4日 更新者：Milena Schoenke、Leiden University Medical Center
时钟变长：治疗 NAFLD 的早晨还是晚上训练？ （TikTac 研究）
该临床试验的目的是研究早晨和晚上运动训练对非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者的不同影响。 它旨在回答的主要问题是：
• 早上锻炼还是晚上锻炼更适合治疗NAFLD？
参与者将遵循为期三个月的监督运动训练计划，包括早上或晚上的训练，并将评估对肝脏健康的影响。 研究人员将比较早上和晚上的锻炼组，看看一个训练时间点是否比另一个训练时间点在减少肝脏脂肪量和改善肝脏健康方面更有效。
研究概览
详细说明
该研究的目的是确定运动时间对 NAFLD 的影响。
此外，我们的目标是加深对导致 NAFLD 的代谢和炎症过程的运动相关调节的了解，包括胰岛素抵抗和肠道微生物群失调。
将随机招募 40 名患有 NAFLD 的肥胖患者，参加为期 12 周的运动训练计划，训练时间为早上 (n=20) 或晚上 (n=20)。
将在干预前、干预期间和干预后收集血液和粪便样本，分别监测诊断标志物，如肝酶（AST、ALT、GGT 等）以及运动时肠道微生物群的变化。
此外，在干预前后将进行混合膳食耐受性测试，以监测胰岛素敏感性、肝脂肪含量和心血管参数（例如，血压）。
动脉硬化）将通过 MRI 进行监测。
在整个研究过程中，将使用陡坡测试来评估和监测身体健康。
患者将被随机分配接受监督、标准化的早间或晚间 50 分钟训练，包括渐进式耐力和力量元素，每周 3 次，持续 12 周。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Milena Schönke, PhD
- 电话号码：+31715268188
- 邮箱：m.schoenke@lumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Maarten E Tushuizen, MD PhD
- 邮箱：m.e.tushuizen@lumc.nl
学习地点
-
-
South Holland
-
Leiden、South Holland、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
接触：
- Milena Schönke, PhD
- 电话号码：+31715268188
- 邮箱：m.schoenke@lumc.nl
-
接触：
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
- 邮箱：m.e.tushuizen@lumc.nl
-
首席研究员：
- Milena Schönke, PhD
-
副研究员：
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥45岁且≤75岁
- 肥胖（BMI > 27 kg/m2）
- 男性和绝经后女性
- 白种人
- 肝脏脂肪变性定义为腹部超声检查中肝脏回声增强、Fibroscan CAP 评分 > 280 和/或脂肪变性的组织学体征
- 久坐的生活方式（每周少于三天，每天最多 20 分钟的中等至剧烈体力活动）
- 书面知情同意书
排除标准：
- MRI 的排除标准（幽闭恐惧症、起搏器、金属植入物等）
- 除 NAFLD/NASH 之外的任何其他肝脏疾病
- 当前过量饮酒定义为 > 2 单位/天
- 最近（< 3 个月）使用过抗生素
- 最近常规药物剂量的变化（< 3 个月）
- 最近（< 3 个月）体重变化 (>5%)
- 最近（< 3 个月）重大饮食变化
- 心血管合并症定义为既往病史中的心力衰竭、冠状动脉功能不全和高血压
- 禁忌运动训练和运动测试或影响运动反应和运动能力的合并症
- 正在或近期使用糖皮质激素、口服/透皮激素替代品、紫杉醇、茶绿素、胺碘酮、骨髓抑制剂
- 精神病、成瘾或任何其他疾病，会损害受试者理解研究内容并签署参与研究的书面知情同意书的能力
- 夜班或轮班工作，已知的睡眠障碍，如发作性睡病或失眠
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：晨练
个人将在上午 8 点进行每周 3 次的锻炼，持续 12 周。
|
在监督下进行包含力量和耐力元素的混合运动训练
|
|
实验性的：晚上锻炼
个人将在晚上 8 点进行每周 3 次的锻炼，持续 12 周。
|
在监督下进行包含力量和耐力元素的混合运动训练
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝脏脂肪含量
大体时间：12周
|
肝脏脂肪含量（%）将通过 MRI LiverMultiScan 测量
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝纤维化
大体时间：12周
|
将通过 Fibroscan（瞬时弹性成像）测量肝硬度（以 kPa 为单位）作为肝纤维化的指标
|
12周
|
|
体重指数 (BMI)
大体时间：12周
|
体重（公斤）和身高（米）将合并起来报告 BMI（公斤/米^2）
|
12周
|
|
粪便微生物群
大体时间：12周
|
通过微生物测序评估粪便微生物群组成
|
12周
|
|
心肺健康
大体时间：12周
|
峰值工作量 (Wpeak) 将通过自行车测力计上的陡坡测试 (SRT) 进行评估
|
12周
|
|
腰围
大体时间：12周
|
腰围（厘米）将用卷尺测量
|
12周
|
|
血压
大体时间：12周
|
将使用臂带测量血压 (mmHg)
|
12周
|
|
血浆肝酶水平
大体时间：12周
|
天冬氨酸转氨酶 (ASAT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALAT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)（全部单位/L）和胆红素（umol/L）的血浆水平将在实验室进行定量
|
12周
|
|
血浆胰岛素水平
大体时间：12周
|
摄入混合餐 0、10、20、30、40、60、90、120 和 180 分钟后，在混合餐测试中测量血浆胰岛素（以 pmol/L 为单位）
|
12周
|
|
血浆葡萄糖水平
大体时间：12周
|
摄入混合餐 0、10、20、30、40、60、90、120 和 180 分钟后，在混合餐测试中测量血浆葡萄糖（以 mmol/L 为单位）
|
12周
|
|
血脂水平
大体时间：12周
|
血液甘油三酯、LDL-胆固醇和HDL-胆固醇水平（全部以mmol/L为单位）将在实验室进行量化
|
12周
|
|
体力活动
大体时间：12周
|
自我报告的身体活动（每周中等强度活动的分钟数）将通过国际身体活动问卷（IPAQ）进行评估
|
12周
|
|
睡觉
大体时间：12周
|
睡眠习惯（就寝时间、入睡时间、醒来时间、睡眠持续时间）将通过慕尼黑睡眠问卷 (MCTQs 5.0) 进行评估。
|
12周
|
|
食物的摄入量
大体时间：12周
|
自我报告的食物摄入量（食物类型、数量、摄入时间）将通过 3 天食物日记进行评估
|
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Milena Schönke, PhD、Leiden University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mikolasevic I, Orlic L, Franjic N, Hauser G, Stimac D, Milic S. Transient elastography (FibroScan((R))) with controlled attenuation parameter in the assessment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease - Where do we stand? World J Gastroenterol. 2016 Aug 28;22(32):7236-51. doi: 10.3748/wjg.v22.i32.7236.
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Eilenberg M, Munda P, Stift J, Langer FB, Prager G, Trauner M, Staufer K. Accuracy of non-invasive liver stiffness measurement and steatosis quantification in patients with severe and morbid obesity. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021 Oct;10(5):610-622. doi: 10.21037/hbsn-20-787.
- Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-133. doi: 10.1002/hep.29466. Epub 2017 Dec 1.
- Oeda S, Tanaka K, Oshima A, Matsumoto Y, Sueoka E, Takahashi H. Diagnostic Accuracy of FibroScan and Factors Affecting Measurements. Diagnostics (Basel). 2020 Nov 12;10(11):940. doi: 10.3390/diagnostics10110940.
- Stols-Goncalves D, Hovingh GK, Nieuwdorp M, Holleboom AG. NAFLD and Atherosclerosis: Two Sides of the Same Dysmetabolic Coin? Trends Endocrinol Metab. 2019 Dec;30(12):891-902. doi: 10.1016/j.tem.2019.08.008. Epub 2019 Oct 17.
- Ruissen MM, Mak AL, Beuers U, Tushuizen ME, Holleboom AG. Non-alcoholic fatty liver disease: a multidisciplinary approach towards a cardiometabolic liver disease. Eur J Endocrinol. 2020 Sep;183(3):R57-R73. doi: 10.1530/EJE-20-0065.
- Sato S, Basse AL, Schonke M, Chen S, Samad M, Altintas A, Laker RC, Dalbram E, Barres R, Baldi P, Treebak JT, Zierath JR, Sassone-Corsi P. Time of Exercise Specifies the Impact on Muscle Metabolic Pathways and Systemic Energy Homeostasis. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):92-110.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2019.03.013. Epub 2019 Apr 18.
- Savikj M, Gabriel BM, Alm PS, Smith J, Caidahl K, Bjornholm M, Fritz T, Krook A, Zierath JR, Wallberg-Henriksson H. Afternoon exercise is more efficacious than morning exercise at improving blood glucose levels in individuals with type 2 diabetes: a randomised crossover trial. Diabetologia. 2019 Feb;62(2):233-237. doi: 10.1007/s00125-018-4767-z. Epub 2018 Nov 13.
- Dalbram E, Basse AL, Zierath JR, Treebak JT. Voluntary wheel running in the late dark phase ameliorates diet-induced obesity in mice without altering insulin action. J Appl Physiol (1985). 2019 Apr 1;126(4):993-1005. doi: 10.1152/japplphysiol.00737.2018. Epub 2019 Feb 7.
- Andersson A, Kelly M, Imajo K, Nakajima A, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Sanyal AJ, Noureddin M, Banerjee R, Dennis A, Harrison S. Clinical Utility of Magnetic Resonance Imaging Biomarkers for Identifying Nonalcoholic Steatohepatitis Patients at High Risk of Progression: A Multicenter Pooled Data and Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov;20(11):2451-2461.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.041. Epub 2021 Oct 7.
- Schaapman JJ, Tushuizen ME, Coenraad MJ, Lamb HJ. Multiparametric MRI in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Magn Reson Imaging. 2021 Jun;53(6):1623-1631. doi: 10.1002/jmri.27292. Epub 2020 Aug 21.
- van Lingen E, Tushuizen ME, Steenhuis MEJ, van Deynen T, Martens J, Morales DD, van der Meulen-de Jong AE, Molendijk I, van der Marel S, Maljaars PWJ. Disease activity in inflammatory bowel disease patients is associated with increased liver fat content and liver fibrosis during follow-up. Int J Colorectal Dis. 2022 Feb;37(2):349-356. doi: 10.1007/s00384-021-04065-8. Epub 2021 Nov 17.
- Beyer C, Hutton C, Andersson A, Imajo K, Nakajima A, Kiker D, Banerjee R, Dennis A. Comparison between magnetic resonance and ultrasound-derived indicators of hepatic steatosis in a pooled NAFLD cohort. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0249491. doi: 10.1371/journal.pone.0249491. eCollection 2021.
- Dennis A, Mouchti S, Kelly M, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Banerjee R. A composite biomarker using multiparametric magnetic resonance imaging and blood analytes accurately identifies patients with non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. Sci Rep. 2020 Sep 17;10(1):15308. doi: 10.1038/s41598-020-71995-8.
- Amerikanou C, Kanoni S, Kaliora AC, Barone A, Bjelan M, D'Auria G, Gioxari A, Gosalbes MJ, Mouchti S, Stathopoulou MG, Soriano B, Stojanoski S, Banerjee R, Halabalaki M, Mikropoulou EV, Kannt A, Lamont J, Llorens C, Marascio F, Marascio M, Roig FJ, Smyrnioudis I, Varlamis I, Visvikis-Siest S, Vukic M, Milic N, Medic-Stojanoska M, Cesarini L, Campolo J, Gastaldelli A, Deloukas P, Trivella MG, Francino MP, Dedoussis GV; MAST4HEALTH consortium. Effect of Mastiha supplementation on NAFLD: The MAST4HEALTH Randomised, Controlled Trial. Mol Nutr Food Res. 2021 May;65(10):e2001178. doi: 10.1002/mnfr.202001178. Epub 2021 Apr 16.
- Yang A, Nguyen M, Ju I, Brancatisano A, Ryan B, van der Poorten D. Utility of Fibroscan XL to assess the severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients undergoing bariatric surgery. Sci Rep. 2021 Jul 7;11(1):14006. doi: 10.1038/s41598-021-93294-6.
- Ciardullo S, Perseghin G. Statin use is associated with lower prevalence of advanced liver fibrosis in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2021 Aug;121:154752. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154752. Epub 2021 Mar 11.
- Kim D, Konyn P, Cholankeril G, Ahmed A. Physical Activity Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Significant Fibrosis Measured by FibroScan. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):e1438-e1455. doi: 10.1016/j.cgh.2021.06.029. Epub 2021 Jun 29.
- Albarazanji K, Nawrocki AR, Gao B, Wang X, Wang YJ, Xiao YF. Effects of mixed meal tolerance test on gastric emptying, glucose and lipid homeostasis in obese nonhuman primates. Sci Rep. 2021 Jun 4;11(1):11866. doi: 10.1038/s41598-021-91027-3.
- Greenbaum CJ, Mandrup-Poulsen T, McGee PF, Battelino T, Haastert B, Ludvigsson J, Pozzilli P, Lachin JM, Kolb H; Type 1 Diabetes Trial Net Research Group; European C-Peptide Trial Study Group. Mixed-meal tolerance test versus glucagon stimulation test for the assessment of beta-cell function in therapeutic trials in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008 Oct;31(10):1966-71. doi: 10.2337/dc07-2451. Epub 2008 Jul 15.
- Fujioka Y, Okura T, Sumi K, Matsumoto K, Shoji K, Nakamura R, Matsuzawa K, Izawa S, Kato M, Taniguchi S, Yamamoto K. Normal meal tolerance test is preferable to the glucagon stimulation test in patients with type 2 diabetes that are not in a hyperglycemic state: Comparison with the change of C-peptide immunoreactivity. J Diabetes Investig. 2018 Mar;9(2):274-278. doi: 10.1111/jdi.12692. Epub 2017 Jun 19.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA. Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr. 2008 May;152(5):618-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.11.044. Epub 2008 Feb 4.
- Hong Y, Dingemanse J, Sidharta P, Mager DE. Population pharmacodynamic modeling of hyperglycemic clamp and meal tolerance tests in patients with type 2 diabetes mellitus. AAPS J. 2013 Oct;15(4):1051-63. doi: 10.1208/s12248-013-9512-4. Epub 2013 Aug 1.
- Carr RD, Larsen MO, Jelic K, Lindgren O, Vikman J, Holst JJ, Deacon CF, Ahren B. Secretion and dipeptidyl peptidase-4-mediated metabolism of incretin hormones after a mixed meal or glucose ingestion in obese compared to lean, nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):872-8. doi: 10.1210/jc.2009-2054. Epub 2009 Dec 11.
- Lages M, Barros R, Moreira P, Guarino MP. Metabolic Effects of an Oral Glucose Tolerance Test Compared to the Mixed Meal Tolerance Tests: A Narrative Review. Nutrients. 2022 May 12;14(10):2032. doi: 10.3390/nu14102032.
- Wopereis S, Stroeve JHM, Stafleu A, Bakker GCM, Burggraaf J, van Erk MJ, Pellis L, Boessen R, Kardinaal AAF, van Ommen B. Multi-parameter comparison of a standardized mixed meal tolerance test in healthy and type 2 diabetic subjects: the PhenFlex challenge. Genes Nutr. 2017 Aug 29;12:21. doi: 10.1186/s12263-017-0570-6. eCollection 2017.
- Meyer K, Samek L, Schwaibold M, Westbrook S, Hajric R, Beneke R, Lehmann M, Roskamm H. Interval training in patients with severe chronic heart failure: analysis and recommendations for exercise procedures. Med Sci Sports Exerc. 1997 Mar;29(3):306-12. doi: 10.1097/00005768-199703000-00004.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月4日
首次发布 (实际的)
2023年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月4日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.