De klok wordt dikker: ochtend- of avondtraining voor de behandeling van NAFLD? (TikTac)
4 augustus 2023 bijgewerkt door: Milena Schoenke, Leiden University Medical Center
De klok wordt dikker: ochtend- of avondtraining voor de behandeling van NAFLD? (TikTac-studie)
Het doel van deze klinische studie is om het verschillende effect van ochtend- en avondtraining te onderzoeken bij personen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• Is lichaamsbeweging in de ochtend of avond beter voor de behandeling van NAFLD?
De deelnemers volgen gedurende drie maanden een begeleid oefenprogramma met ochtend- of avondtraining en het effect op de gezondheid van de lever wordt beoordeeld. Onderzoekers zullen de ochtend- en avondtrainingsgroep vergelijken om te zien of het ene trainingsmoment effectiever is dan het andere bij het verminderen van de hoeveelheid vet in de lever en het verbeteren van de gezondheid van de lever.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is om het effect van oefeningstiming op NAFLD te identificeren.
Daarnaast willen we het begrip vergroten van de aan inspanning gerelateerde modulatie van de metabolische en ontstekingsprocessen die NAFLD veroorzaken, waaronder insulineresistentie en dysbiose van de darmmicrobiota.
Veertig zwaarlijvige patiënten met NAFLD zullen door randomisatie worden ingeschreven om deel te nemen aan een trainingsprogramma gedurende 12 weken, ofwel 's ochtends (n=20) of 's avonds (n=20).
Voor, tijdens en na de ingreep zullen bloed- en ontlastingsmonsters worden genomen om diagnostische markers zoals leverenzymen (AST, ALT, GGT, enz.) en veranderingen van de darmmicrobiota bij inspanning te controleren.
Bovendien zullen voor en na de interventie tests voor gemengde maaltijden worden uitgevoerd om de insulinegevoeligheid en het vetgehalte in de lever en cardiovasculaire parameters (bijv.
arteriële stijfheid) worden gecontroleerd via MRI.
Gedurende het hele onderzoek zal de fysieke fitheid worden beoordeeld en gevolgd met behulp van steile ramptests.
Patiënten worden gerandomiseerd voor een gesuperviseerde, gestandaardiseerde ochtend- of avondtraining van 50 minuten, met zowel progressieve duur- als krachtelementen, met een frequentie van 3 keer per week gedurende 12 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Milena Schönke, PhD
- Telefoonnummer: +31715268188
- E-mail: m.schoenke@lumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Maarten E Tushuizen, MD PhD
- E-mail: m.e.tushuizen@lumc.nl
Studie Locaties
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- Milena Schönke, PhD
- Telefoonnummer: +31715268188
- E-mail: m.schoenke@lumc.nl
-
Contact:
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
- E-mail: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Milena Schönke, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 45 jaar en ≤ 75 jaar
- Zwaarlijvig (BMI > 27 kg/m2)
- Mannetjes en postmenopauzale vrouwtjes
- Kaukasisch
- Hepatische steatose gedefinieerd als verhoogde hyperechogeniciteit van de lever op abdominale echografie, CAP-score op Fibroscan > 280 en/of histologische tekenen van steatose
- Sedentaire levensstijl (maximaal 20 minuten matige tot zware fysieke activiteit per dag op minder dan drie dagen per week)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria voor MRI (claustrofobie, pacemaker, metalen implantaten, enz.)
- Elke andere leveraandoening dan NAFLD/NASH
- Huidig overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 2 eenheden/dag
- Recent gebruik (< 3 maanden) van antibiotica
- Recente wijzigingen in doseringen reguliere medicatie (< 3 maanden)
- Recente (< 3 maanden) gewichtsverandering (> 5%)
- Recente (< 3 maanden) substantiële veranderingen in het dieet
- Cardiovasculaire comorbiditeit gedefinieerd als hartfalen, coronaire insufficiëntie en hypertensie in de geschiedenis
- Comorbiditeit die een contra-indicatie vormt voor inspanningstraining en inspanningstesten of die de inspanningsrespons en het inspanningsvermogen beïnvloedt
- Lopend of recent gebruik van glucocorticoïden, orale/transdermale hormonale substitutie, paclitaxel, theofylline, amiodaron, myelosuppressiva
- Een psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen van de proefpersoon om de inhoud van het onderzoek te begrijpen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in gevaar brengt
- Nachtwerk of wisselende diensten, bekende slaapstoornissen zoals narcolepsie of slapeloosheid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ochtendoefening
Individuen trainen drie keer per week om 8 uur 's ochtends gedurende 12 weken.
|
Gemengde oefentraining met kracht- en duurelementen onder begeleiding
|
|
Experimenteel: Avond oefening
Individuen trainen drie keer per week om 20.00 uur gedurende 12 weken.
|
Gemengde oefentraining met kracht- en duurelementen onder begeleiding
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lever vetgehalte
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het levervetgehalte (in %) wordt gemeten met een MRI LiverMultiScan
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatische fibrose
Tijdsspanne: 12 weken
|
Leverstijfheid (in kPa) zal worden gemeten als een proxy voor leverfibrose door Fibroscan (voorbijgaande elastografie)
|
12 weken
|
|
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Lichaamsgewicht (in kg) en lengte (in m) worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren
|
12 weken
|
|
Fecale microbiota
Tijdsspanne: 12 weken
|
Fecale microbiota-samenstelling beoordeeld via microbiële sequentiebepaling
|
12 weken
|
|
Cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: 12 weken
|
De piekbelasting (Wpeak) wordt bepaald met de Steep Ramp Test (SRT) op een fietsergometer
|
12 weken
|
|
Tailleomtrek
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tailleomtrek (in cm) wordt gemeten met een meetlint
|
12 weken
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 12 weken
|
De bloeddruk (mmHg) wordt gemeten met behulp van een armmanchet
|
12 weken
|
|
Plasmaspiegels van leverenzymen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Plasmaspiegels van aspartaattransaminase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP) (allemaal in eenheden/l) en bilirubine (in umol/l) zullen in het laboratorium worden gekwantificeerd
|
12 weken
|
|
Plasma-insulineniveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
Plasma-insuline (in pmol/L) wordt gemeten tijdens een gemengde maaltijdtest na 0, 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 en 180 minuten na inname van een gemengde maaltijd
|
12 weken
|
|
Plasma glucosespiegels
Tijdsspanne: 12 weken
|
Plasmaglucose (in mmol/L) wordt gemeten tijdens een gemengde maaltijdtest na 0, 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 en 180 minuten na inname van een gemengde maaltijd
|
12 weken
|
|
Bloedlipideniveaus
Tijdsspanne: 12 weken
|
Bloedtriglyceriden, LDL-cholesterol en HDL-cholesterolwaarden (allemaal in mmol/L) worden gekwantificeerd in het laboratorium
|
12 weken
|
|
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
Zelfgerapporteerde fysieke activiteit (minuten matig intensieve activiteit per week) wordt beoordeeld met de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)
|
12 weken
|
|
Slaap
Tijdsspanne: 12 weken
|
Slaapgewoonten (bedtijd, tijdstip van in slaap vallen, tijdstip van wakker worden, slaapduur) worden beoordeeld via de Munich Chronotype Questionnaire (MCTQs 5.0).
|
12 weken
|
|
Voedselopname
Tijdsspanne: 12 weken
|
Zelfgerapporteerde voedselinname (soort voedsel, hoeveelheid, tijdstip van inname) wordt beoordeeld met 3-daagse voedingsdagboeken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Milena Schönke, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mikolasevic I, Orlic L, Franjic N, Hauser G, Stimac D, Milic S. Transient elastography (FibroScan((R))) with controlled attenuation parameter in the assessment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease - Where do we stand? World J Gastroenterol. 2016 Aug 28;22(32):7236-51. doi: 10.3748/wjg.v22.i32.7236.
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Eilenberg M, Munda P, Stift J, Langer FB, Prager G, Trauner M, Staufer K. Accuracy of non-invasive liver stiffness measurement and steatosis quantification in patients with severe and morbid obesity. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021 Oct;10(5):610-622. doi: 10.21037/hbsn-20-787.
- Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-133. doi: 10.1002/hep.29466. Epub 2017 Dec 1.
- Oeda S, Tanaka K, Oshima A, Matsumoto Y, Sueoka E, Takahashi H. Diagnostic Accuracy of FibroScan and Factors Affecting Measurements. Diagnostics (Basel). 2020 Nov 12;10(11):940. doi: 10.3390/diagnostics10110940.
- Stols-Goncalves D, Hovingh GK, Nieuwdorp M, Holleboom AG. NAFLD and Atherosclerosis: Two Sides of the Same Dysmetabolic Coin? Trends Endocrinol Metab. 2019 Dec;30(12):891-902. doi: 10.1016/j.tem.2019.08.008. Epub 2019 Oct 17.
- Ruissen MM, Mak AL, Beuers U, Tushuizen ME, Holleboom AG. Non-alcoholic fatty liver disease: a multidisciplinary approach towards a cardiometabolic liver disease. Eur J Endocrinol. 2020 Sep;183(3):R57-R73. doi: 10.1530/EJE-20-0065.
- Sato S, Basse AL, Schonke M, Chen S, Samad M, Altintas A, Laker RC, Dalbram E, Barres R, Baldi P, Treebak JT, Zierath JR, Sassone-Corsi P. Time of Exercise Specifies the Impact on Muscle Metabolic Pathways and Systemic Energy Homeostasis. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):92-110.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2019.03.013. Epub 2019 Apr 18.
- Savikj M, Gabriel BM, Alm PS, Smith J, Caidahl K, Bjornholm M, Fritz T, Krook A, Zierath JR, Wallberg-Henriksson H. Afternoon exercise is more efficacious than morning exercise at improving blood glucose levels in individuals with type 2 diabetes: a randomised crossover trial. Diabetologia. 2019 Feb;62(2):233-237. doi: 10.1007/s00125-018-4767-z. Epub 2018 Nov 13.
- Dalbram E, Basse AL, Zierath JR, Treebak JT. Voluntary wheel running in the late dark phase ameliorates diet-induced obesity in mice without altering insulin action. J Appl Physiol (1985). 2019 Apr 1;126(4):993-1005. doi: 10.1152/japplphysiol.00737.2018. Epub 2019 Feb 7.
- Andersson A, Kelly M, Imajo K, Nakajima A, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Sanyal AJ, Noureddin M, Banerjee R, Dennis A, Harrison S. Clinical Utility of Magnetic Resonance Imaging Biomarkers for Identifying Nonalcoholic Steatohepatitis Patients at High Risk of Progression: A Multicenter Pooled Data and Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov;20(11):2451-2461.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.041. Epub 2021 Oct 7.
- Schaapman JJ, Tushuizen ME, Coenraad MJ, Lamb HJ. Multiparametric MRI in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Magn Reson Imaging. 2021 Jun;53(6):1623-1631. doi: 10.1002/jmri.27292. Epub 2020 Aug 21.
- van Lingen E, Tushuizen ME, Steenhuis MEJ, van Deynen T, Martens J, Morales DD, van der Meulen-de Jong AE, Molendijk I, van der Marel S, Maljaars PWJ. Disease activity in inflammatory bowel disease patients is associated with increased liver fat content and liver fibrosis during follow-up. Int J Colorectal Dis. 2022 Feb;37(2):349-356. doi: 10.1007/s00384-021-04065-8. Epub 2021 Nov 17.
- Beyer C, Hutton C, Andersson A, Imajo K, Nakajima A, Kiker D, Banerjee R, Dennis A. Comparison between magnetic resonance and ultrasound-derived indicators of hepatic steatosis in a pooled NAFLD cohort. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0249491. doi: 10.1371/journal.pone.0249491. eCollection 2021.
- Dennis A, Mouchti S, Kelly M, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Banerjee R. A composite biomarker using multiparametric magnetic resonance imaging and blood analytes accurately identifies patients with non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. Sci Rep. 2020 Sep 17;10(1):15308. doi: 10.1038/s41598-020-71995-8.
- Amerikanou C, Kanoni S, Kaliora AC, Barone A, Bjelan M, D'Auria G, Gioxari A, Gosalbes MJ, Mouchti S, Stathopoulou MG, Soriano B, Stojanoski S, Banerjee R, Halabalaki M, Mikropoulou EV, Kannt A, Lamont J, Llorens C, Marascio F, Marascio M, Roig FJ, Smyrnioudis I, Varlamis I, Visvikis-Siest S, Vukic M, Milic N, Medic-Stojanoska M, Cesarini L, Campolo J, Gastaldelli A, Deloukas P, Trivella MG, Francino MP, Dedoussis GV; MAST4HEALTH consortium. Effect of Mastiha supplementation on NAFLD: The MAST4HEALTH Randomised, Controlled Trial. Mol Nutr Food Res. 2021 May;65(10):e2001178. doi: 10.1002/mnfr.202001178. Epub 2021 Apr 16.
- Yang A, Nguyen M, Ju I, Brancatisano A, Ryan B, van der Poorten D. Utility of Fibroscan XL to assess the severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients undergoing bariatric surgery. Sci Rep. 2021 Jul 7;11(1):14006. doi: 10.1038/s41598-021-93294-6.
- Ciardullo S, Perseghin G. Statin use is associated with lower prevalence of advanced liver fibrosis in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2021 Aug;121:154752. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154752. Epub 2021 Mar 11.
- Kim D, Konyn P, Cholankeril G, Ahmed A. Physical Activity Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Significant Fibrosis Measured by FibroScan. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):e1438-e1455. doi: 10.1016/j.cgh.2021.06.029. Epub 2021 Jun 29.
- Albarazanji K, Nawrocki AR, Gao B, Wang X, Wang YJ, Xiao YF. Effects of mixed meal tolerance test on gastric emptying, glucose and lipid homeostasis in obese nonhuman primates. Sci Rep. 2021 Jun 4;11(1):11866. doi: 10.1038/s41598-021-91027-3.
- Greenbaum CJ, Mandrup-Poulsen T, McGee PF, Battelino T, Haastert B, Ludvigsson J, Pozzilli P, Lachin JM, Kolb H; Type 1 Diabetes Trial Net Research Group; European C-Peptide Trial Study Group. Mixed-meal tolerance test versus glucagon stimulation test for the assessment of beta-cell function in therapeutic trials in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008 Oct;31(10):1966-71. doi: 10.2337/dc07-2451. Epub 2008 Jul 15.
- Fujioka Y, Okura T, Sumi K, Matsumoto K, Shoji K, Nakamura R, Matsuzawa K, Izawa S, Kato M, Taniguchi S, Yamamoto K. Normal meal tolerance test is preferable to the glucagon stimulation test in patients with type 2 diabetes that are not in a hyperglycemic state: Comparison with the change of C-peptide immunoreactivity. J Diabetes Investig. 2018 Mar;9(2):274-278. doi: 10.1111/jdi.12692. Epub 2017 Jun 19.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA. Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr. 2008 May;152(5):618-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.11.044. Epub 2008 Feb 4.
- Hong Y, Dingemanse J, Sidharta P, Mager DE. Population pharmacodynamic modeling of hyperglycemic clamp and meal tolerance tests in patients with type 2 diabetes mellitus. AAPS J. 2013 Oct;15(4):1051-63. doi: 10.1208/s12248-013-9512-4. Epub 2013 Aug 1.
- Carr RD, Larsen MO, Jelic K, Lindgren O, Vikman J, Holst JJ, Deacon CF, Ahren B. Secretion and dipeptidyl peptidase-4-mediated metabolism of incretin hormones after a mixed meal or glucose ingestion in obese compared to lean, nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):872-8. doi: 10.1210/jc.2009-2054. Epub 2009 Dec 11.
- Lages M, Barros R, Moreira P, Guarino MP. Metabolic Effects of an Oral Glucose Tolerance Test Compared to the Mixed Meal Tolerance Tests: A Narrative Review. Nutrients. 2022 May 12;14(10):2032. doi: 10.3390/nu14102032.
- Wopereis S, Stroeve JHM, Stafleu A, Bakker GCM, Burggraaf J, van Erk MJ, Pellis L, Boessen R, Kardinaal AAF, van Ommen B. Multi-parameter comparison of a standardized mixed meal tolerance test in healthy and type 2 diabetic subjects: the PhenFlex challenge. Genes Nutr. 2017 Aug 29;12:21. doi: 10.1186/s12263-017-0570-6. eCollection 2017.
- Meyer K, Samek L, Schwaibold M, Westbrook S, Hajric R, Beneke R, Lehmann M, Roskamm H. Interval training in patients with severe chronic heart failure: analysis and recommendations for exercise procedures. Med Sci Sports Exerc. 1997 Mar;29(3):306-12. doi: 10.1097/00005768-199703000-00004.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL83431.058.22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten worden gepubliceerd
IPD-tijdsbestek voor delen
Vanaf publicatie
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie zal op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .