The Clock Thickens: Morgen- eller kveldstrening for behandling av NAFLD? (TikTac)
4. august 2023 oppdatert av: Milena Schoenke, Leiden University Medical Center
The Clock Thickens: Morgen- eller kveldstrening for behandling av NAFLD? (TikTac-studie)
Målet med denne kliniske studien er å undersøke den ulike effekten av treningstrening morgen og kveld hos personer med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Er morgen- eller kveldstrening bedre for behandling av NAFLD?
Deltakerne vil følge et veiledet treningsprogram i tre måneder med enten morgen- eller kveldstrening og effekten på leverhelsen vil bli vurdert. Forskere vil sammenligne morgen- og kveldstreningsgruppen for å se om det ene treningstidspunktet er mer effektivt enn det andre for å redusere mengden fett i leveren og forbedre leverhelsen.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å identifisere effekten av treningstiming på NAFLD.
I tillegg tar vi sikte på å øke forståelsen av den treningsrelaterte moduleringen av de metabolske og inflammatoriske prosessene som forårsaker NAFLD, inkludert insulinresistens og dysbiose av tarmmikrobiota.
Førti overvektige pasienter med NAFLD vil bli registrert ved randomisering for å delta i et treningsprogram over 12 uker, enten om morgenen (n=20) eller kvelden (n=20).
Blod- og avføringsprøver vil bli tatt før, under og etter intervensjonen for å overvåke diagnostiske markører som leverenzymer (AST, ALT, GGT, etc.) og endringer i tarmmikrobiotaen ved trening.
I tillegg vil toleransetester for blandede måltider bli utført før og etter intervensjonen for å overvåke insulinfølsomhet og fettinnhold i leveren og kardiovaskulære parametere (f.
arteriell stivhet) vil bli overvåket via MR.
Gjennom hele studien vil fysisk form bli vurdert og overvåket ved hjelp av bratte rampetester.
Pasientene vil bli randomisert til en overvåket, standardisert 50 min morgen- eller kveldstrening, med både progressive utholdenhets- og styrkeelementer, med en frekvens på 3 ganger i uken i 12 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Milena Schönke, PhD
- Telefonnummer: +31715268188
- E-post: m.schoenke@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maarten E Tushuizen, MD PhD
- E-post: m.e.tushuizen@lumc.nl
Studiesteder
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Milena Schönke, PhD
- Telefonnummer: +31715268188
- E-post: m.schoenke@lumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
- E-post: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Milena Schönke, PhD
-
Underetterforsker:
- Maarten E Tushuizen, MD PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 45 år og ≤ 75
- Overvektig (BMI > 27 kg/m2)
- Hanner og postmenopausale kvinner
- kaukasisk
- Hepatisk steatose definert som økt hyperekogenisitet av leveren på abdominal ultralyd, CAP-score på Fibroscan > 280 og/eller histologiske tegn på steatose
- Stillesittende livsstil (maksimalt 20 minutter med moderat til kraftig fysisk aktivitet per dag på mindre enn tre dager per uke)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusjonskriterier for MR (klaustrofobi, pacemaker, metallimplantater, etc.)
- Enhver annen leversykdom enn NAFLD/NASH
- Tilstedeværende overdreven alkoholbruk definert som > 2 enheter/dag
- Nylig bruk (< 3 måneder) av antibiotika
- Nylige endringer i doser av vanlig medisin (< 3 måneder)
- Nylig (< 3 måneder) vektendring (>5 %)
- Nylige (< 3 måneder) betydelige kostholdsendringer
- Kardiovaskulær komorbiditet definert som hjertesvikt, koronar insuffisiens og hypertensjon i tidligere historie
- Komorbiditet som kontraindiserer trening og treningstesting eller som påvirker treningsrespons og treningskapasitet
- Pågående eller nylig bruk av glukokortikoider, oral/transdermal hormonsubstitusjon, paklitaksel, teofyllin, amiodaron, myelosuppressive midler
- En psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å forstå studieinnholdet og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
- Arbeid natt eller vekslende skift, kjente søvnforstyrrelser som narkolepsi eller søvnløshet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Morgenøvelse
Enkeltpersoner vil trene kl. 08.00 tre ganger i uken i 12 uker.
|
Blandet treningstrening som inneholder styrke- og utholdenhetselementer utført under veiledning
|
|
Eksperimentell: Kveldstrening
Enkeltpersoner vil trene kl. 20.00 tre ganger per uke i 12 uker.
|
Blandet treningstrening som inneholder styrke- og utholdenhetselementer utført under veiledning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettinnhold i leveren
Tidsramme: 12 uker
|
Leverfettinnhold (i %) vil bli målt ved MR LiverMultiScan
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk fibrose
Tidsramme: 12 uker
|
Leverstivhet (i kPa) vil bli målt som en proxy for leverfibrose ved Fibroscan (forbigående elastografi)
|
12 uker
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 12 uker
|
Kroppsvekt (i kg) og høyde (i m) vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2
|
12 uker
|
|
Fekal mikrobiota
Tidsramme: 12 uker
|
Fekal mikrobiota-sammensetning vurdert via mikrobiell sekvensering
|
12 uker
|
|
Kardiorespiratorisk kondisjon
Tidsramme: 12 uker
|
Maksimal arbeidsbelastning (Wpeak) vil bli vurdert med en Steep Ramp Test (SRT) på et sykkelergometer
|
12 uker
|
|
Midjeomkrets
Tidsramme: 12 uker
|
Midjeomkrets (i cm) vil bli målt med et målebånd
|
12 uker
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 12 uker
|
Blodtrykket (mmHg) vil bli målt med en armmansjett
|
12 uker
|
|
Plasmanivåer av leverenzymer
Tidsramme: 12 uker
|
Plasmanivåer av aspartattransaminase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) (alle i enheter/L) og bilirubin (i umol/L) vil bli kvantifisert i laboratoriet
|
12 uker
|
|
Plasma insulinnivåer
Tidsramme: 12 uker
|
Plasmainsulin (i pmol/L) vil bli målt under en blandet måltidstest etter 0, 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 og 180 minutter etter inntak av et blandet måltid
|
12 uker
|
|
Plasma glukosenivåer
Tidsramme: 12 uker
|
Plasmaglukose (i mmol/L) vil bli målt under en blandet måltidstest etter 0, 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 og 180 minutter etter inntak av et blandet måltid
|
12 uker
|
|
Blodlipidnivåer
Tidsramme: 12 uker
|
Triglyserid-, LDL-kolesterol- og HDL-kolesterolnivåer (alle i mmol/L) vil bli kvantifisert i laboratoriet
|
12 uker
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: 12 uker
|
Selvrapportert fysisk aktivitet (minutter med moderat intensitet aktivitet per uke) vil bli vurdert med International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)
|
12 uker
|
|
Sove
Tidsramme: 12 uker
|
Søvnevaner (leggetid, innsovningstid, oppvåkningstid, søvnvarighet) vil bli vurdert via Munich Chronotype Questionnaire (MCTQs 5.0).
|
12 uker
|
|
Matinntak
Tidsramme: 12 uker
|
Egenrapportert matinntak (type mat, mengde, tidspunkt for inntak) vil bli vurdert med 3-dagers matdagbøker
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milena Schönke, PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mikolasevic I, Orlic L, Franjic N, Hauser G, Stimac D, Milic S. Transient elastography (FibroScan((R))) with controlled attenuation parameter in the assessment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease - Where do we stand? World J Gastroenterol. 2016 Aug 28;22(32):7236-51. doi: 10.3748/wjg.v22.i32.7236.
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431. Epub 2016 Feb 22.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Eilenberg M, Munda P, Stift J, Langer FB, Prager G, Trauner M, Staufer K. Accuracy of non-invasive liver stiffness measurement and steatosis quantification in patients with severe and morbid obesity. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021 Oct;10(5):610-622. doi: 10.21037/hbsn-20-787.
- Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-133. doi: 10.1002/hep.29466. Epub 2017 Dec 1.
- Oeda S, Tanaka K, Oshima A, Matsumoto Y, Sueoka E, Takahashi H. Diagnostic Accuracy of FibroScan and Factors Affecting Measurements. Diagnostics (Basel). 2020 Nov 12;10(11):940. doi: 10.3390/diagnostics10110940.
- Stols-Goncalves D, Hovingh GK, Nieuwdorp M, Holleboom AG. NAFLD and Atherosclerosis: Two Sides of the Same Dysmetabolic Coin? Trends Endocrinol Metab. 2019 Dec;30(12):891-902. doi: 10.1016/j.tem.2019.08.008. Epub 2019 Oct 17.
- Ruissen MM, Mak AL, Beuers U, Tushuizen ME, Holleboom AG. Non-alcoholic fatty liver disease: a multidisciplinary approach towards a cardiometabolic liver disease. Eur J Endocrinol. 2020 Sep;183(3):R57-R73. doi: 10.1530/EJE-20-0065.
- Sato S, Basse AL, Schonke M, Chen S, Samad M, Altintas A, Laker RC, Dalbram E, Barres R, Baldi P, Treebak JT, Zierath JR, Sassone-Corsi P. Time of Exercise Specifies the Impact on Muscle Metabolic Pathways and Systemic Energy Homeostasis. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):92-110.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2019.03.013. Epub 2019 Apr 18.
- Savikj M, Gabriel BM, Alm PS, Smith J, Caidahl K, Bjornholm M, Fritz T, Krook A, Zierath JR, Wallberg-Henriksson H. Afternoon exercise is more efficacious than morning exercise at improving blood glucose levels in individuals with type 2 diabetes: a randomised crossover trial. Diabetologia. 2019 Feb;62(2):233-237. doi: 10.1007/s00125-018-4767-z. Epub 2018 Nov 13.
- Dalbram E, Basse AL, Zierath JR, Treebak JT. Voluntary wheel running in the late dark phase ameliorates diet-induced obesity in mice without altering insulin action. J Appl Physiol (1985). 2019 Apr 1;126(4):993-1005. doi: 10.1152/japplphysiol.00737.2018. Epub 2019 Feb 7.
- Andersson A, Kelly M, Imajo K, Nakajima A, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Sanyal AJ, Noureddin M, Banerjee R, Dennis A, Harrison S. Clinical Utility of Magnetic Resonance Imaging Biomarkers for Identifying Nonalcoholic Steatohepatitis Patients at High Risk of Progression: A Multicenter Pooled Data and Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov;20(11):2451-2461.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.041. Epub 2021 Oct 7.
- Schaapman JJ, Tushuizen ME, Coenraad MJ, Lamb HJ. Multiparametric MRI in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Magn Reson Imaging. 2021 Jun;53(6):1623-1631. doi: 10.1002/jmri.27292. Epub 2020 Aug 21.
- van Lingen E, Tushuizen ME, Steenhuis MEJ, van Deynen T, Martens J, Morales DD, van der Meulen-de Jong AE, Molendijk I, van der Marel S, Maljaars PWJ. Disease activity in inflammatory bowel disease patients is associated with increased liver fat content and liver fibrosis during follow-up. Int J Colorectal Dis. 2022 Feb;37(2):349-356. doi: 10.1007/s00384-021-04065-8. Epub 2021 Nov 17.
- Beyer C, Hutton C, Andersson A, Imajo K, Nakajima A, Kiker D, Banerjee R, Dennis A. Comparison between magnetic resonance and ultrasound-derived indicators of hepatic steatosis in a pooled NAFLD cohort. PLoS One. 2021 Apr 1;16(4):e0249491. doi: 10.1371/journal.pone.0249491. eCollection 2021.
- Dennis A, Mouchti S, Kelly M, Fallowfield JA, Hirschfield G, Pavlides M, Banerjee R. A composite biomarker using multiparametric magnetic resonance imaging and blood analytes accurately identifies patients with non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. Sci Rep. 2020 Sep 17;10(1):15308. doi: 10.1038/s41598-020-71995-8.
- Amerikanou C, Kanoni S, Kaliora AC, Barone A, Bjelan M, D'Auria G, Gioxari A, Gosalbes MJ, Mouchti S, Stathopoulou MG, Soriano B, Stojanoski S, Banerjee R, Halabalaki M, Mikropoulou EV, Kannt A, Lamont J, Llorens C, Marascio F, Marascio M, Roig FJ, Smyrnioudis I, Varlamis I, Visvikis-Siest S, Vukic M, Milic N, Medic-Stojanoska M, Cesarini L, Campolo J, Gastaldelli A, Deloukas P, Trivella MG, Francino MP, Dedoussis GV; MAST4HEALTH consortium. Effect of Mastiha supplementation on NAFLD: The MAST4HEALTH Randomised, Controlled Trial. Mol Nutr Food Res. 2021 May;65(10):e2001178. doi: 10.1002/mnfr.202001178. Epub 2021 Apr 16.
- Yang A, Nguyen M, Ju I, Brancatisano A, Ryan B, van der Poorten D. Utility of Fibroscan XL to assess the severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients undergoing bariatric surgery. Sci Rep. 2021 Jul 7;11(1):14006. doi: 10.1038/s41598-021-93294-6.
- Ciardullo S, Perseghin G. Statin use is associated with lower prevalence of advanced liver fibrosis in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2021 Aug;121:154752. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154752. Epub 2021 Mar 11.
- Kim D, Konyn P, Cholankeril G, Ahmed A. Physical Activity Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Significant Fibrosis Measured by FibroScan. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):e1438-e1455. doi: 10.1016/j.cgh.2021.06.029. Epub 2021 Jun 29.
- Albarazanji K, Nawrocki AR, Gao B, Wang X, Wang YJ, Xiao YF. Effects of mixed meal tolerance test on gastric emptying, glucose and lipid homeostasis in obese nonhuman primates. Sci Rep. 2021 Jun 4;11(1):11866. doi: 10.1038/s41598-021-91027-3.
- Greenbaum CJ, Mandrup-Poulsen T, McGee PF, Battelino T, Haastert B, Ludvigsson J, Pozzilli P, Lachin JM, Kolb H; Type 1 Diabetes Trial Net Research Group; European C-Peptide Trial Study Group. Mixed-meal tolerance test versus glucagon stimulation test for the assessment of beta-cell function in therapeutic trials in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2008 Oct;31(10):1966-71. doi: 10.2337/dc07-2451. Epub 2008 Jul 15.
- Fujioka Y, Okura T, Sumi K, Matsumoto K, Shoji K, Nakamura R, Matsuzawa K, Izawa S, Kato M, Taniguchi S, Yamamoto K. Normal meal tolerance test is preferable to the glucagon stimulation test in patients with type 2 diabetes that are not in a hyperglycemic state: Comparison with the change of C-peptide immunoreactivity. J Diabetes Investig. 2018 Mar;9(2):274-278. doi: 10.1111/jdi.12692. Epub 2017 Jun 19.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA. Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr. 2008 May;152(5):618-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.11.044. Epub 2008 Feb 4.
- Hong Y, Dingemanse J, Sidharta P, Mager DE. Population pharmacodynamic modeling of hyperglycemic clamp and meal tolerance tests in patients with type 2 diabetes mellitus. AAPS J. 2013 Oct;15(4):1051-63. doi: 10.1208/s12248-013-9512-4. Epub 2013 Aug 1.
- Carr RD, Larsen MO, Jelic K, Lindgren O, Vikman J, Holst JJ, Deacon CF, Ahren B. Secretion and dipeptidyl peptidase-4-mediated metabolism of incretin hormones after a mixed meal or glucose ingestion in obese compared to lean, nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):872-8. doi: 10.1210/jc.2009-2054. Epub 2009 Dec 11.
- Lages M, Barros R, Moreira P, Guarino MP. Metabolic Effects of an Oral Glucose Tolerance Test Compared to the Mixed Meal Tolerance Tests: A Narrative Review. Nutrients. 2022 May 12;14(10):2032. doi: 10.3390/nu14102032.
- Wopereis S, Stroeve JHM, Stafleu A, Bakker GCM, Burggraaf J, van Erk MJ, Pellis L, Boessen R, Kardinaal AAF, van Ommen B. Multi-parameter comparison of a standardized mixed meal tolerance test in healthy and type 2 diabetic subjects: the PhenFlex challenge. Genes Nutr. 2017 Aug 29;12:21. doi: 10.1186/s12263-017-0570-6. eCollection 2017.
- Meyer K, Samek L, Schwaibold M, Westbrook S, Hajric R, Beneke R, Lehmann M, Roskamm H. Interval training in patients with severe chronic heart failure: analysis and recommendations for exercise procedures. Med Sci Sports Exerc. 1997 Mar;29(3):306-12. doi: 10.1097/00005768-199703000-00004.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. september 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL83431.058.22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
All IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon
IPD-delingstidsramme
Starter ved publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil bli gjort tilgjengelig etter rimelig forespørsel
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .