神经母细胞瘤中靶向 GD2 的多模块嵌合抗原受体 (MAGNETO)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 16 岁。
2. 神经母细胞瘤的组织诊断。 如果有足够的活检材料，将证实肿瘤上的 GD2 表达。 由于 GD2 在神经母细胞瘤中一致表达，因此不强制要求展示 GD2。
3. 先前接受过一种或多种治疗后复发或难治性疾病。
4. 通过横截面成像可测量的疾病或通过 123I-MIBG 扫描摄取可评估的疾病。 仅患有骨髓可检测疾病（骨髓抽吸或环锯）的患者不符合本研究的资格。
5. 在其他早期临床试验中使用药物治疗后，至少有 3 周或 5 个半衰期，以较短者为准。
6. 表现状态：卡诺夫斯基（年龄≥10岁）或兰斯基（年龄<10岁）评分≥50%。 由于瘫痪而无法行走，但能够在轮椅上独立坐直的患者，在评估表现评分时将被视为可以走动。
7. 肌酐 ≤1.5 正常年龄上限，如果更高，估计（计算）肌酐清除率必须≥ 60 ml/min/1.73 平方米。
8. 淋巴细胞绝对计数≥0.25 x 10^9/L。
9. 对于同意进行妊娠测试的青春期后受试者，请使用适当的避孕措施（如果适用）。
10. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 仅患有骨髓可检测到的疾病，而没有通过横截面成像可测量的疾病或通过 123I-MIBG 扫描摄取可评估的疾病。
2. 患有活动性、不能手术的中枢神经系统疾病（包括软脑膜疾病）的患者。
3. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒感染。
4. 无法耐受白细胞去除术。
5. 临床上显着的全身性疾病或医疗状况（例如，显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍），根据研究者的判断，可能会干扰对研究方案及其要求的安全性或有效性的评估。
6. 根据当地 SmPC 的规定，存在淋巴清除或使用环磷酰胺或氟达拉滨的任何禁忌症。
7. 使用抗凝柠檬酸葡萄糖溶液的任何禁忌症。
8. 已知对白蛋白、EDTA 或 DMSO 过敏。
9. 原发性免疫缺陷或过去 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂的自身免疫性疾病史（例如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）。
10. 先前使用研究中或批准的基因疗法或细胞疗法产品进行治疗。
11. 预期寿命<3个月。
12. 在输注 GD2 CAR T 细胞之前的最后 3 个月内使用利妥昔单抗（或利妥昔单抗生物仿制药）。
13. GD2 CAR T 细胞输注时，全身皮质类固醇治疗每日≥ 0.05 mg/kg 地塞米松（或同等剂量）。
14. 怀孕或哺乳的青春期后受试者。

ATIMP 输注的排除标准：

1. 不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果患者对治疗有反应并且在预定的 GD2 CAR T 细胞输注时临床稳定，则允许先前诊断出的感染继续接受抗菌治疗。
2. GD2 CAR T 细胞输注时，全身皮质类固醇治疗每日≥ 0.05 mg/kg 地塞米松（或同等剂量）。
3. GD2 CAR T 细胞输注前最近 3 个月内使用过利妥昔单抗（或利妥昔单抗生物仿制药）