Multimodulární chimérický antigenní receptor cílený na GD2 u neuroblastomu (MAGNETO)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 1 a ≤ 16 let.
2. Tkáňová diagnostika neuroblastomu. Pokud je k dispozici dostatek bioptického materiálu, potvrdí se exprese GD2 v nádoru. Protože GD2 je konzistentně exprimován v neuroblastomu, není prokázání GD2 povinné.
3. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po jedné nebo více liniích předchozí léčby.
4. Onemocnění měřitelné zobrazením průřezu nebo vyhodnotitelné onemocnění vychytáváním na 123I-MIBG skenu. Pacienti s onemocněním detekovatelným pouze v kostní dřeni (aspirát kostní dřeně nebo trepan) NEJSOU způsobilí pro studii.
5. Nejméně 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, po léčbě látkami v jiné rané fázi klinické studie.
6. Stav výkonnosti: Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10) skóre ≥ 50 %. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale kteří jsou schopni sedět vzpřímeně bez pomoci na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
7. Kreatinin ≤ 1,5 ULN pro věk, pokud je vyšší, odhadovaná (vypočtená) clearance kreatininu musí být ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
8. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,25 x 10^9/l.
9. U postpubertálních subjektů, které souhlasí s provedením těhotenského testu, používejte vhodnou antikoncepci (pokud je to vhodné).
10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s onemocněním detekovatelným pouze v kostní dřeni v nepřítomnosti měřitelného onemocnění zobrazením průřezu nebo onemocněním hodnotitelným vychytáváním na 123I-MIBG skenu.
2. Pacienti s aktivním neoperativním onemocněním CNS včetně leptomeningeálního onemocnění.
3. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV.
4. Neschopnost tolerovat leukaferézu.
5. Klinicky významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav (např. významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně interferují s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu a jeho požadavků.
6. Jakákoli kontraindikace lymfodeplece nebo použití cyklofosfamidu nebo fludarabinu podle místního SPC.
7. Jakékoli kontraindikace použití antikoagulačního roztoku citrát-dextrózy.
8. Známá alergie na albumin, EDTA nebo DMSO.
9. Primární imunodeficience nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.
10. Předchozí léčba testovanými nebo schválenými produkty genové terapie nebo buněčné terapie.
11. Předpokládaná délka života <3 měsíce.
12. Použití rituximabu (nebo biosimilárního rituximabu) během posledních 3 měsíců před infuzí GD2 CAR T buněk.
13. Systémová léčba kortikosteroidy ≥ 0,05 mg/kg dexamethasonu denně (nebo ekvivalent) v době infuze GD2 CAR T buněk.
14. Postpubertální subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.

Kritéria vyloučení pro infuzi ATIMP:

1. Nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce. Dříve diagnostikovaná infekce, pro kterou pacient nadále dostává antimikrobiální terapii, je povolena, pokud reaguje na léčbu a je klinicky stabilní v době plánované infuze GD2 CAR T buněk.
2. Systémová léčba kortikosteroidy ≥ 0,05 mg/kg dexamethasonu denně (nebo ekvivalent) v době infuze GD2 CAR T buněk.
3. Použití rituximabu (nebo biosimilárního rituximabu) během posledních 3 měsíců před infuzí T buněk GD2 CAR